閆靜靜，郎軼詠，王強，朱曉紅，李三鳴

(1.沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院，110016;2.解放軍第202醫(yī)院藥劑科，沈陽 110003)

殼聚糖，又名甲殼質(zhì)，是自然界普遍存在的一種多糖，主要來源于蝦蟹的外殼中，化學(xué)名稱為β-(1-4)-2-氨基-2-脫氧-D-葡聚糖，是由2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖以β-1，4糖苷鍵縮合而成。分子中大量氨基的存在賦予殼聚糖許多獨特的性質(zhì)，加之其生物相容性好，毒性小，價廉易得，因此近年來殼聚糖在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用越來越受到廣泛關(guān)注。微粒、納米制劑是近幾年逐漸發(fā)展的新型藥物傳遞系統(tǒng)，與其他傳統(tǒng)劑型相比微粒納米制劑具有改善藥物的功效，提高藥物穩(wěn)定性，控制藥物釋放，降低藥物毒性及改善患者的順應(yīng)性等優(yōu)點。殼聚糖可溶于酸或酸性水溶液，無毒無抗原性，在體內(nèi)能被溶菌酶等酶解，具有優(yōu)良的生物降解性，在體內(nèi)可溶脹成水凝膠，具有良好的成球性能，可以作為微粒給藥載體用來控釋和輸送藥物［1］。殼聚糖納米粒除了具有殼聚糖本身的性質(zhì)外，還可以提高藥物穩(wěn)定性，使藥物到達(dá)病灶部位，達(dá)到靶向治療的目的。表1總結(jié)了近幾年殼聚糖在藥劑學(xué)中的主要應(yīng)用［2］。

1 殼聚糖微粒及納米制劑的主要制備方法

殼聚糖微粒及納米制劑的制備方法很多，選擇其中的哪一種主要取決于所需粒子的大小，藥物的熱、化學(xué)穩(wěn)定性及藥物的釋放行為等，常用的方法主要有以下幾種。

1.1 乳化-交聯(lián)法 乳化-交聯(lián)法系利用殼聚糖的活性基團氨基與交聯(lián)劑的醛基交聯(lián)成球。含藥殼聚糖溶液為水相與含乳化劑的油相混合攪拌乳化，形成穩(wěn)定的W/O乳，加入化學(xué)交聯(lián)劑如甲醛、戊二醛等交聯(lián)固化，過濾，利用適當(dāng)有機溶劑洗滌后干燥即得微球［2］。利用該法時，通過控制加入水相時水滴的大小可以控制粒徑，但最終產(chǎn)物的粒徑主要取決于乳化的攪拌速度及交聯(lián)固化的交聯(lián)程度。操作步驟繁瑣、使用具有潛在毒性的交聯(lián)劑是乳化-交聯(lián)法的主要缺陷，也是制約其廣泛使用的瓶頸。

KULKARNI等［3］分別以戊二醛交聯(lián)法、硫酸交聯(lián)法、加熱交聯(lián)法制備了雙氯芬酸鈉殼聚糖微球，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3種方法制備的微球均為表面光滑的球形，粒徑40～230 μm;但體外釋放表明戊二醛交聯(lián)微球釋藥最緩慢，而加熱交聯(lián)微球釋放藥物較為迅速。PARK等［4］以非洛地平為模型藥物，以三聚磷酸鈉(tripolyphosphate sodium，TPP)為交聯(lián)劑制備的殼聚糖微球粒徑范圍在500～710 μm之間，包封率＞90%。研究結(jié)果表明，隨著殼聚糖相對分子質(zhì)量的增大及TPP溶液pH的降低，微球的球形度變好，表面也變光滑，但藥物的釋放減緩;藥物的釋放隨殼聚糖相對分子質(zhì)量的減小、殼聚糖溶液濃度的降低加快，隨交聯(lián)時間的延長變慢。鄭愛萍等［5］采用乳化交聯(lián)法以殼聚糖為載體材料，氟尿嘧啶為模型藥物，制備了鼻腔給藥腦靶向微球。微球的溶脹速度快，溶脹率高，可顯著延長藥物在鼻腔的滯留時間，提高藥物的生物利用度。乳化-交聯(lián)法是制備殼聚糖微粒最常用的方法，但由于該方法使用戊二醛等化學(xué)交聯(lián)劑，有一定毒副作用，用天然交聯(lián)劑京尼平代替戊二醛，毒副作用減小，成為良好的殼聚糖藥物微粒新劑型。

表1 殼聚糖在不同藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用

1.2 凝聚沉積法 該法利用殼聚糖不溶于堿性遞質(zhì)及遇堿沉淀凝聚的性質(zhì)制備微球。通過壓縮空氣將殼聚糖溶液吹入氫氧化鈉溶液、氫氧化鈉-甲醇溶液等即可形成微球，離心、過濾可將微球分離。通過調(diào)整壓縮空氣的壓力及噴嘴的直徑可控制微球的粒徑，交聯(lián)劑的使用可以固化微球進(jìn)而控制藥物的釋放。此外，將硫酸鈉溶液滴入含表面活性劑的殼聚糖酸溶液，超聲后戊二醛交聯(lián)也可制得微球［6］，相對于其他方法，此法制備的微球更耐酸，即在酸中更穩(wěn)定。

OZBAS-TURAN等［7］用該法制備了包裹重組白細(xì)胞介素-2的殼聚糖微球，具體方法為:將溶有白細(xì)胞介素-2的硫酸鈉溶液逐漸滴入酸性殼聚糖溶液中，隨著藥物蛋白和磷酸鈉溶液的加入，溶液的酸性降低，堿性增強，殼聚糖逐漸析出，藥物蛋白被包裹。該法不使用交聯(lián)劑，毒性低，而且微球有極強的緩釋作用，藥物從微球的釋放可達(dá)3個月。MAO等［8］用復(fù)合凝聚法制備了DNA-殼聚糖納米粒，并研究了不同參數(shù)如DNA、硫酸鈉及殼聚糖濃度、制備溫度、緩沖溶液pH及殼聚糖相對分子質(zhì)量對制備工藝的影響，結(jié)果表明氨基/磷酸在3～8，殼聚糖濃度為100 μg·mL-1時制得的納米粒粒徑分布最窄，在100～250 nm之間，pH＜6.0時粒子表面呈正電性，Zeta電位在112～118 mV之間;接近中性時粒子表面亦呈中性。因此用該法包裹DNA可以保護(hù)DNA免受酶解。

1.3 噴霧干燥法 噴霧干燥又稱液滴噴霧干燥，既可用于固態(tài)藥物的微囊化，亦可用于液態(tài)藥物的微囊化。該法是先將藥物分散在材料溶液中，再將此混合物噴入惰性熱氣流，使液滴收縮成球形，進(jìn)而干燥，可得微球。溶劑既可以是水也可以是有機溶劑，目前主要以水作溶劑。噴霧干燥操作簡單迅速，一步成球，可以實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。

用噴霧干燥法制備殼聚糖微球時，藥物溶解或分散在殼聚糖-醋酸溶液中，向溶液中加入適宜的交聯(lián)劑后，將此混合物噴入惰性熱氣流，熱氣流使溶劑迅速蒸發(fā)液滴收縮成球。影響微球粒徑的因素主要有噴嘴直徑、噴霧速率、霧化壓力、進(jìn)口溫度、交聯(lián)程度等。

GIUNCHEDI等［9］用噴霧干燥法制備了不同載藥量的阿莫西林殼聚糖微球，所得微球粒徑分布均很窄，但由于制備工藝不同，藥物的釋放也有很大差異，提示可以通過控制制備工藝達(dá)到預(yù)期的藥物釋放模型，進(jìn)而達(dá)到控制藥物釋放的目的。HE等［10］以噴霧干燥法分別制備了西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁的交聯(lián)和未交聯(lián)殼聚糖微球，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有微球表面均荷正電;未交聯(lián)的微球粒徑在4～5 μm之間，而交聯(lián)的微球粒徑在2～10 μm之間，出現(xiàn)此種差異的原因主要是交聯(lián)度的不同，粒徑和Zeta電位均隨著交聯(lián)度的下降而減小。另外增大噴嘴直徑及噴霧速率也使粒徑增大;同時還發(fā)現(xiàn)，氣流速率比較大時，得到的微球粒徑較小，但進(jìn)口溫度在140～180℃之間時，所得微球粒徑基本無差異。FILIPOVIC-GRCIC等［11］通過噴霧干燥法用低、中、高相對分子質(zhì)量的殼聚糖和羥丙甲纖維素以不同的藥物-聚合物比例制備卡馬西平殼聚糖微球。結(jié)果顯示，藥物的包封率和釋放特征依賴于聚合物組成和藥物-聚合物比例:即使用相對分子質(zhì)量小的殼聚糖制備的微球也可獲得最好的包封率，但低包封率的微球較高包封率的微球能更好地控制藥物釋放。GANZA-GONZALEZ等［12］用噴霧干燥法以不同濃度的甲醛為交聯(lián)劑制備了鹽酸甲氧氯普胺殼聚糖微球，可以持續(xù)釋放藥物＞8 h。

1.4 離子膠凝法 殼聚糖分子中的大量活性氨基在酸性介質(zhì)中可以質(zhì)子化形成聚陽離子電解質(zhì)，因此可以利用殼聚糖和大分子間的正負(fù)電荷相互作用制備微球。離子膠凝法即是利用該原理制備微球:殼聚糖溶解于醋酸水溶液中，在持續(xù)攪拌下將此溶液逐滴加入到多聚陰離子溶液中，由于正負(fù)電荷的相互作用，殼聚糖發(fā)生離子膠凝沉淀形成球形粒子。該法操作步驟少。簡單易行，且無毒副作用，但形成的微粒機械強度低這在某一程度上限制了其應(yīng)用。

PAN等［13］用殼聚糖和TPP制備了包裹胰島素的殼聚糖納米粒，粒徑在250～400 nm之間，表面荷正電;體外釋放表明該納米粒具有pH敏感性的突釋現(xiàn)象;用四氧嘧啶建立大鼠糖尿病模型后，口服給予納米粒測定血漿中葡萄糖濃度，結(jié)果表明與殼聚糖溶液相比該殼聚糖納米粒能顯著增加胰島素在結(jié)腸的吸收，口服含胰島素的納米粒后，高血糖可以推遲15 h出現(xiàn)，相對生物利用度高達(dá)14.9%。

XU等［14］用離子膠凝法制備了空白殼聚糖納米粒，透射電子顯微鏡(transmission electron microscope，TEM)顯示粒徑在20～200 nm之間，TPP的多聚磷酸基團與殼聚糖的氨基發(fā)生了交聯(lián)作用。影響模型藥物牛血清清蛋白(bovine serum albumin，BSA)釋放的因素主要有殼聚糖的相對分子質(zhì)量、脫乙酰度、濃度、BSA的濃度以及包裹介質(zhì)中聚乙二醇的加入與否。殼聚糖相對分子質(zhì)量從10 000增加到210 000，BSA的包封率幾乎增大一倍;殼聚糖脫乙酰度從75.5%增加到92.0%，藥物包封率增大但在磷酸鹽緩沖液(pH7.4)中的釋放總量卻從73.9%下降到17.6%。聚乙二醇可以降低藥物的包封率，加快藥物的釋放。

1.5 乳滴合并法 該法綜合了乳化-交聯(lián)法和沉淀法的原理，但與乳化-交聯(lián)法不同的是該法不是交聯(lián)穩(wěn)定乳滴，而是沉淀乳滴即將殼聚糖乳滴與氫氧化鈉乳滴合并后沉淀。首先，液體石蠟與含藥殼聚糖溶液形成穩(wěn)定的乳劑;其次，液體石蠟與殼聚糖的氫氧化鈉溶液形成穩(wěn)定的乳劑，在高速攪拌下將兩乳劑混合，兩種乳滴即隨機碰撞合并，于是殼聚糖析出形成微粒。

用于釓中子捕獲治療的釓噴酸葡胺殼聚糖微球可由此法制備［2］。粒子大小主要取決于殼聚糖的脫乙酰度，脫乙酰度降低，粒子變大，且載藥量下降，利用脫乙酰度為100%的殼聚糖制備的微粒平均粒徑為452 nm，載藥量為45%。雖然是通過乳滴制備納米粒，但納米粒的粒徑并不能反映乳滴的大小。由于釓噴酸葡胺是二價陰離子化合物，可以與殼聚糖的氨基發(fā)生靜電作用，如果有交聯(lián)劑的存在便會阻礙其與氨基的作用，因此與乳化-交聯(lián)法相比乳滴合并法制備釓噴酸葡胺殼聚糖微球可以獲得更高的載藥量及包封率。

2 藥物從微粒中的釋放方式

藥物從殼聚糖微粒納米制劑的釋放主要取決于微粒的交聯(lián)程度、粒徑、密度及藥物的理化性質(zhì)等。體外釋放還與介質(zhì)的pH、極性、是否有酶存在等有關(guān)。釋放方式包括以下幾種:①從粒子表面釋放;②通過溶脹的骨架擴散釋放;③由于聚合物的溶蝕釋放。但在多數(shù)情況下，藥物的釋放同時受多種方式影響。

2.1 藥物從微粒表面釋放 微粒納米制劑的載藥方式主要有被動載藥和主動載藥。被動載藥是在微球的制備過程中包裹藥物，主動載藥是在微粒形成后載藥。采用主動載藥時藥物主要存在于骨架中或吸附在微粒表面，微粒與藥物之間只有很小的結(jié)合力。因此主動載藥微粒在與介質(zhì)接觸時藥物便從表面迅速釋放，極易導(dǎo)致藥物的突釋。HE等［10］發(fā)現(xiàn)其制備的西咪替丁殼聚糖微球有明顯的突釋現(xiàn)象。以噴霧干燥法制備的微球常有嚴(yán)重的突釋現(xiàn)象，增大交聯(lián)度或用合適的溶劑洗滌微球可以防止突釋的發(fā)生。

2.2 藥物通過溶脹的骨架擴散釋放 被動載藥通?？梢垣@得較高的載藥量及包封率，藥物與載體的結(jié)合也較牢固，藥物的釋放方式主要為擴散釋藥。擴散釋藥包括3個過程:首先滲入到微粒中的水分使微粒骨架溶脹;緊接著骨架從玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)閺婍g的橡膠態(tài)，同時藥物從溶脹的骨架中擴散。因此藥物的釋放最初比較緩慢后來逐漸變快。AL-HELW等［15］發(fā)現(xiàn)其所制備的微球中藥物的累積釋放率在最初1 h內(nèi)可達(dá)到20%～30%，釋放率主要取決于殼聚糖的相對分子質(zhì)量和微球的粒徑。殼聚糖相對分子質(zhì)量增大藥物的釋放減緩，一方面是因為高相對分子質(zhì)量殼聚糖溶解性差，另一方面是因為高相對分子質(zhì)量殼聚糖在藥物周圍形成的凝膠層黏度大，阻滯藥物釋放的能力比較強。不同粒徑的微粒釋放行為也不同:粒徑范圍250～500 μm的微球前3 h累積釋放率為75% ～95%，而粒徑范圍在500～1 000 μm的微球5 h內(nèi)累積釋放率為56%～90%，這可能是由于的粒徑小微球提供的與釋放介質(zhì)接觸的表面積比較大，即表現(xiàn)為藥物的快速釋放。

2.3 藥物通過聚合物的溶蝕釋放 溶蝕釋藥過程其實是骨架溶蝕和藥物擴散的綜合效應(yīng)過程。首先骨架遇到釋放介質(zhì)表面潤濕形成凝膠層，表面藥物向介質(zhì)中擴散;凝膠層繼續(xù)水化，骨架溶脹，凝膠層增厚，延緩藥物釋放;骨架溶蝕，水分向內(nèi)滲透至骨架完全溶蝕，藥物全部釋放。藥物的水溶性不同，釋放機制也不同，水溶性藥物主要以擴散為主;難溶性藥物則以骨架溶蝕為主。多數(shù)情況下以擴散為主的釋藥特性符合Higuchi方程。先快后慢的釋藥模式在臨床上有一定益處，口服后表面藥物的大量釋放，可使血藥濃度迅速達(dá)到治療濃度，而后的緩慢釋放用于維持治療濃度。

骨架的膨脹與釋藥由水的滲透引發(fā)，藥物的釋放受水、藥物、聚合物三者之間的相互作用控制。藥物的釋放動力學(xué)依賴于藥物在骨架中的濃度梯度，因此藥物的濃度和凝膠層的厚度是影響藥物釋放的最主要因素。一般來講，藥物的濃度決定于骨架中藥物的含量以及藥物的溶解度，凝膠層的厚度決定于溶劑滲透、聚合物分子鏈的解析和物質(zhì)(聚合物和藥物)轉(zhuǎn)運的貢獻(xiàn)。凝膠層的厚度在骨架膨脹過程中呈現(xiàn)三個典型的時相，開始時，水分滲透比鏈解析快，凝膠層厚度增長快;但當(dāng)凝膠層形成后，由于擴散路徑的增加，水分的滲透與鏈解析速度相似，凝膠層厚度無大的變化;當(dāng)骨架全部由玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楦邚棏B(tài)后，凝膠層厚度逐漸變小。

藥物的釋放動力學(xué)與凝膠層的動態(tài)變化相關(guān)，與凝膠層厚度變化的3個時相相對應(yīng)，由最初的Ficks擴散至非Ficks擴散，然后從準(zhǔn)恒速至恒速，最后變成一級釋放。以高相對分子質(zhì)量的聚合物制備的骨架釋藥時并不一定表現(xiàn)出上面的3個時相，主要是因為分子鏈的解析速率較小，物質(zhì)轉(zhuǎn)運量亦小。當(dāng)聚合物的溶解性較大時，凝膠層厚度可保持恒定，藥物以恒速釋放。這是因為膨脹“前沿”和溶蝕“前沿”平行推進(jìn)，保持同步，溶蝕是藥物釋放的主要機制。

ORIENTI等［16］研究了吲哚美辛殼聚糖微球釋放與骨架溶蝕的相關(guān)性，結(jié)果表明藥物的釋放行為與殼聚糖的濃度及釋放介質(zhì)的pH有關(guān)。高殼聚糖濃度，釋放介質(zhì) pH為7.4時，藥物的釋放行為既不符合Ficks擴散模型也不符合一級釋放模型。進(jìn)一步的研究將對這些參數(shù)對藥物擴散及骨架溶蝕溶解產(chǎn)生影響的原因進(jìn)行分析。

3 殼聚糖微粒納米制劑在藥物制劑中的應(yīng)用

殼聚糖微粒納米制劑作為一種新型的藥物載體，具有良好的生物相容性和生物可降解性，可提高藥物的穩(wěn)定性，增加藥物吸收，提高藥物的生物利用度，降低藥物的毒副作用;也可以緩釋、控釋、靶向釋放藥物，應(yīng)用于藥物的器官靶向、多肽蛋白類藥物的非注射途徑給藥以及注射給藥的長效制劑研究等，因此具有非常廣闊的應(yīng)用前景。

3.1 結(jié)腸靶向給藥 殼聚糖的黏膜黏附性［17］及可以被結(jié)腸菌群降解［18-19］決定了其可以很好地應(yīng)用于結(jié)腸靶向給藥。以雙氯芬酸鈉為模型藥物制備殼聚糖微球，然后將此微球包裹入腸溶性丙烯酸微球內(nèi)形成多芯微球，此種多芯微球具有pH敏感性，前3 h內(nèi)在胃液中無藥物釋放，經(jīng)過遲滯時間到達(dá)小腸的微堿性環(huán)境可以持續(xù)釋放藥物達(dá)8～12 h［20］。

3.2 黏膜給藥 殼聚糖具有較好的黏膜黏附性，在酸性環(huán)境下黏附力最強，且有一定的促滲作用。殼聚糖的黏附機制主要是與黏液中的糖蛋白產(chǎn)生非共價鍵，如氫鍵、范德華力、離子間相互作用等。近年來有關(guān)殼聚糖微球黏膜黏附給藥的研究內(nèi)容不斷增加:鼻黏膜透過性好，利于藥物到達(dá)吸收部位;微?？谇火つそo藥可以輕易地被內(nèi)臟淋巴組織的派氏結(jié)攝取。研究發(fā)現(xiàn)，殼聚糖可以增強藥物從黏膜的吸收而不損害生理系統(tǒng)，推測原因一方面是殼聚糖的高生物黏附性，一方面是殼聚糖可以使上皮細(xì)胞間的緊密連接短暫變寬［21］。

3.3 治療癌癥 JAMEELA等［22］以戊二醛為交聯(lián)劑制備了米托蒽醌殼聚糖微球并通過大鼠腹腔注射研究了其抗腫瘤活性。以動物的存活時間及60 d內(nèi)的體質(zhì)量變化為指標(biāo)評價微球的腫瘤抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受米托蒽醌原料藥治療的小鼠平均存活時間為2.1 d，而接受微球治療的小鼠平均存活時間為50.0 d。體外釋放表明微球在磷酸鹽緩沖液中的釋放長達(dá)4周。為了減輕多柔比星的心臟毒性，MITRA等［23］制備了包裹多柔比星-右旋糖苷綴合物的長循環(huán)殼聚糖納米粒，粒徑在約100 nm，具有良好的透過性和緩釋效果。Balb/c小鼠接種J774A.1腫瘤巨噬細(xì)胞后，分別給予多柔比星微球，多柔比星-右旋糖苷綴合物，多柔比星原料藥，以腫瘤消退速率和動物存活時間為指標(biāo)評價抗腫瘤效應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)微球組不良反應(yīng)降低，療效提高。

3.4 基因傳遞 基因治療要求質(zhì)粒DNA可以進(jìn)入目標(biāo)細(xì)胞并能成功轉(zhuǎn)錄表達(dá)。用去氧膽酸對殼聚糖進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾后得到殼聚糖自聚物［24］，該自聚物平均粒徑160 nm，可以與質(zhì)粒DNA形成帶電的復(fù)合物，從而將基因傳遞至哺乳動物的細(xì)胞內(nèi)。PARK等［4］制備了殼聚糖-半乳糖-右旋糖苷-DNA復(fù)合物，半乳糖的基團與殼聚糖的基團化學(xué)鍵合后使復(fù)合物具有肝臟特異性;接枝右旋糖苷可以提高復(fù)合物在水中的穩(wěn)定性，進(jìn)一步的研究表明該復(fù)合物可以有效的轉(zhuǎn)染肝臟細(xì)胞。

3.5 局部給藥 殼聚糖生物黏附性好，緩釋作用強，因此廣泛應(yīng)用于局部給藥。CONTI等［25］用噴霧干燥法制備了空白及氨比西林微球作為傷口敷料局部給藥，大鼠藥效學(xué)研究表明兩種微球均能很好地促進(jìn)傷口愈合。

3.6 眼部給藥 DECAMPOS等［26］改進(jìn)離子膠凝法以環(huán)孢素為模型藥物制備了殼聚糖納米粒。納米粒平均粒徑293 nm，Zeta電位37 mU，載藥量包封率分別為9.0%和73.0%。體外釋放表明藥物在最初的1 h內(nèi)釋放迅速，之后可以持續(xù)緩慢釋放24 h。家兔體內(nèi)研究表明，48 h內(nèi)角膜及結(jié)膜內(nèi)的藥物濃度均能達(dá)到治療濃度，而在虹膜、晶狀體及血液中幾乎檢測不到藥物存在。因此殼聚糖納米?？梢蕴岣咚幬锏闹委熤笖?shù)。

3.7 作為包衣材料 殼聚糖具有良好的成膜性，微粒殼聚糖包衣后可以使載藥量增大，生物黏附性提高，藥物釋放時間延長。SHU等［27］用3種方法制備了殼聚糖包衣海藻酸鈉微球，結(jié)果表明，模型藥物孔雀蘭的釋放主要與微粒表面殼聚糖的密度、制備方法等其他因素有關(guān)。聚乳酸-聚己內(nèi)酯微球殼聚糖包衣后靶向性增強［28］，可用于治療心臟瓣膜狹窄。

4 展望

殼聚糖具有生物黏附性，且能夠結(jié)合和傳遞大分子藥物等顯著特點，是一種具有廣闊應(yīng)用前景的藥物載體。但目前的研究僅限于實驗性，大部分研究都限于體外，下一步應(yīng)該多開展動物體內(nèi)實驗。殼聚糖微粒納米制劑由于其粒徑小、比表面結(jié)構(gòu)、功能基在表面的富集、表面和內(nèi)部的差異、包埋性能優(yōu)良等特點，已經(jīng)在高科技領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用。為了能夠利用其特殊功能設(shè)計得到新型材料，必須將材料、生化、醫(yī)療等學(xué)科有效綜合運用，使之更加成熟化和多樣化。

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