(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西桂林 541001)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期首次發(fā)現(xiàn)和發(fā)生的不同程度糖耐量異常，是一種嚴(yán)重危害母嬰健康的妊娠并發(fā)癥，也是導(dǎo)致妊娠期腎損害的首位病因，目前缺乏有效的預(yù)防和治療手段，及早發(fā)現(xiàn)有利于預(yù)防GDM的早期腎損害發(fā)生，減少母兒并發(fā)癥。目前常規(guī)檢測(cè)的尿蛋白定性、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)對(duì)GDM的腎損害難以實(shí)現(xiàn)早期腎損傷的診治。因此，我們比較正常健康的中期孕婦與GDM的中期孕婦血清胱抑素C(Cys C)含量及尿微量蛋白(mALB)、BUN、Scr等腎功能指標(biāo)的變化情況，擬通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)尋找靈敏的、能早期診斷GDM腎受損的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，為GDM早期腎損傷的診治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年6月～2010年10月建卡的單胎孕婦，年齡23～38歲。排除既往有高血壓、高血脂、糖尿病史及肝、腎、心臟、甲狀腺疾病患者和多胎妊娠孕婦。所有受試對(duì)象于孕24～28周(中孕)進(jìn)行葡萄糖篩查試驗(yàn)(GCT)。GCT:禁食10 h后查空腹血糖，然后口服50 g葡萄糖(將50 g葡萄糖粉溶于200 ml水中，1次服下)，服糖后1 h取靜脈血查血糖。血糖值＜7.8 mmol/L作為正常孕婦對(duì)照組(50例);血糖值≥7.8 mmol/L為糖篩查異常，行葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。OGTT:空腹12 h后查空腹血糖，然后服75 g葡萄糖(將75 g葡萄糖粉溶于300～400 ml水中，5 min內(nèi)服完)，自開(kāi)始服糖水計(jì)時(shí)，第1、2、3小時(shí)分別抽取靜脈血，查血漿葡萄糖值。OGTT試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖＜5.6 mmol/L，1 h 血糖 ＜10.3 mmol/L，2 h 血糖 ＜8.6 mmol/L，3 h血糖 ＜6.7 mmol/L。診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖≥5.8 mmol/L，GCT 空腹血糖≥5.8 mmol/L，1 h 血糖≥7.8 mmol/L。OGTT中有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上達(dá)到或超過(guò)正常值為GDM組(37例)。

1.2 檢測(cè)方法 每位受檢者在孕24～28周(中孕)留取24 h尿用于檢測(cè)mALB，同時(shí)空腹采靜脈血3 ml，用于檢測(cè) Cys C、BUN、Scr等指標(biāo)。血糖采用葡萄氧化酶法，BUN采用脲酶法，Scr采用酶法，Cys C、24 h尿mALB采用免疫比濁法;以上試劑采用Roche配套試劑，儀器使有日本日立公司生產(chǎn)的Roche Modular P800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 BUN、Scr、Cys C 及 24 h尿 mALB 檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 血清BUN、Scr、Cys C及尿mALB測(cè)定結(jié)果(±s)

表1 血清BUN、Scr、Cys C及尿mALB測(cè)定結(jié)果(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01

組別 n BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) Cys C(mg/L) 尿mALB(mg/24 h)對(duì)照組50 2.73 ±0.57 57.46 ±8.28 0.67 ±0.13 7.42 ±4.37 GDM 組 37 2.84 ±0.81 61.35 ±9.74* 0.94 ±0.17△ 28.31 ±14.36△

2.2 Cys C與尿mALB聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率 以血清Cys C值＞1.03 mg/L為陽(yáng)性，尿mALB值＞30 mg/24 h為陽(yáng)性，37例GDM血清中Cys C高于正常者6例，陽(yáng)性率為16.22%，尿mALB高于正常者10例，陽(yáng)性率為24.30%，兩者聯(lián)合檢測(cè)高于正常者11例，陽(yáng)性率為29.73%。

3 討論

Cys C是一種低分子量蛋白質(zhì)，所有有核細(xì)胞都能穩(wěn)定產(chǎn)生Cys C，沒(méi)有明顯的24 h晝夜節(jié)律變化，循環(huán)中Cys C可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中Cys C的惟一器官，所以血清Cys C濃度主要由腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)決定［1］。由于其血中濃度不受炎癥、發(fā)熱、腫瘤等病理因素的影響，也不受肌肉量、性別等個(gè)體因素的影響，由此可見(jiàn)血清Cys C是一種理想的反應(yīng)GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物［2，3］。近年國(guó)外研究認(rèn)為，血清Cys C與血清Scr比較，血清Cys C更能早期檢測(cè)糖尿病腎病的腎損害［4，5］。目前正致力于利用血清Cys C檢測(cè)作為一個(gè)“指定終點(diǎn)”，對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行流行病研究。特別是在剛患糖尿病且沒(méi)有腎病證據(jù)的患者中，定期開(kāi)展血清Cys C的檢測(cè)可以觀察與病情進(jìn)展的關(guān)系。同樣國(guó)內(nèi)也有學(xué)者研究認(rèn)為，Cys C評(píng)估腎臟功能的可靠性和敏感性應(yīng)予以重視［6，7］。尿 mALB 指尿中白蛋白明顯高于正常，但用常規(guī)生化檢測(cè)方法難以測(cè)出病理現(xiàn)象。妊娠期由于血容量增加和血液稀釋?zhuān)瑢?dǎo)致腎臟血流量及GFR增加以及增大的子宮壓迫腎血管等原因，引起尿蛋白排泄量增加［8］。糖尿病孕婦由于妊娠及高血糖使腎血流量明顯增加，導(dǎo)致GFR顯著增高，腎小球長(zhǎng)期處于高濾過(guò)、高灌流狀態(tài)，腎小球毛細(xì)血管壁濾過(guò)壓和通透性增加，負(fù)荷加重，最終引起器質(zhì)性損害，從而影響腎功能。本文研究結(jié)果顯示，DGM組Cys C、mALB、Scr顯著高于正常孕婦組，Cys C、尿mALB的檢測(cè)較血清BUN、Scr檢測(cè)更敏感。DGM組Cys C、mALB較正常孕婦組高，提示與DGM腎損傷有關(guān)。

綜上所述，Cys C、mALB可作為GDM腎損害早期診斷的敏感且可靠的指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè) Cys C、mALB對(duì)更好的早期診斷GDM腎病具有重要意義。

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