高琨 李力 楊梅

人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染與女性子宮頸癌及癌前病變關(guān)系密切。不同地區(qū)HPV的感染率以及HPV亞型的感染分布有所不同。我們回顧性分析門診自愿接受HPV檢測機會性篩查的1 250名婦女的檢查結(jié)果，研究廣西南寧地區(qū)宮頸HPV亞型感染的分布情況。

1 材料與方法

1.1 研究對象

2010年2月至2011年2月在本院婦科門診進行機會性宮頸HPV-DNA篩查的1 250名有性生活史的婦女，年齡18～80歲。

1.2 研究方法

在所有受檢者的宮頸鱗柱交界部位取材，置于專用的宮頸細胞保存液中送檢。HPV-DNA檢測采用基因芯片法(亞能生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品)，可以同時檢測HPV-DNA的23個亞型，包括高危型HPV-DNA 18種:16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4 型;低危型 HPV-DNA 5 種:6、11、42、43、44 型。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS10.0進行統(tǒng)計學(xué)處理和分析。

2 結(jié)果

共篩查1 250名婦女，其中HPV-DNA檢測陽性者 392例，占 31.36%(392/1 250)。21種 HPVDNA亞型中共檢出19種，其中高危型17種(未檢出HPV MM4亞型);低危型4種(未檢出HPV 44亞型)。HPV-DNA陽性的亞型以低危型感染為主，感染率高的低危亞型有HPV6型(21.17%)，HPV11型(14.54%)，HPV43型(12.5%);感染率高的高危亞型有 HPV16型(13.66%)，HPV58型(11.73%)，HPV52型(10.71%)，HPV18 型(9.44%)。見表1。

HPV高危亞型以單一型別的感染為首要，構(gòu)成比為44.64%;其次為低危亞型的單一型別感染;再次為低危和高危型別的二重混合感染;而三重、四重感染少見。見表2。

在年齡分布上，HPV亞型感染的人群中≤25歲者占42.35%，其次為25～34歲者(33.16%)。見表3。

表1 HPV各亞型感染情況

表2 HPV亞型單一感染和混合感染情況 ［n(%)］

表3 HPV亞型感染人群的年齡分布 ［n(%)］

3 討論

大量的分子流行病學(xué)研究已經(jīng)證實人乳頭瘤病毒持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要因素之一。HPV感染亞型特點的分析，對臨床有針對性地制定隨訪和治療方案尤為重要。本研究對門診1 250名婦女進行機會性HPV-DNA亞型檢測，結(jié)果顯示HPV檢測陽性率為31.36%(392/1 250)。21種HPV-DNA亞型中共檢出19種，其中高危型17種;低危型4種。HPVDNA陽性的亞型以低危型16、11、43型感染為主;HPV高危亞型以16、58、52、18型為主。HPV感染的亞型分布具有一定的地域性差異，從全球范圍看主要是16 型和18 型，其次是 45、31、33 型［1］。在宮頸細胞學(xué)診斷正常的人群中，歐洲地區(qū)的型別分布以HPV 16、31、18 型為主，亞洲地區(qū)以 HPV16、18、33 型為主，南美地區(qū)以 HPV16、58、18型為主［2］。在中國 HPV16型感染率為79.6%，明顯高于國外，18亞型居第2位，58和52型分別居第3和第4位。香港對2 080例中國籍婦女HPV亞型感染篩查中，高危亞型常見HPV16亞型、58亞型、HPV cp 8340亞型、33亞型、18亞型、53亞型，低危亞型常見HPV11亞型、6亞型［3］。來自甘肅地區(qū)研究結(jié)果顯示高危型以16、58、52亞型較常見，低危型以 11、6 型常見，35、45、51、42 亞型未見［4］。浙江省各地區(qū)機會性子宮頸HPV感染以16、58、33、18 型為主［5］。本研究結(jié)果與上述報道相近，但未檢出HPV MM4亞型和HPV 44亞型，提示HPV亞型感染的型別分布可能有人群或地域區(qū)別。

HPV感染存在著HPV亞型單一型別感染和多重型別的感染。多重感染是否比單一型別感染更加促進宮頸癌變的發(fā)生，目前看法不一。有學(xué)者認為HPV亞型的多重感染并不增加宮頸癌發(fā)生的風(fēng)險［6］，也有認為HPV亞型多重感染比單一感染危險度高，在宮頸癌患者中HPV多重感染者對放療的敏感性差［7］。本研究結(jié)果顯示HPV高危亞型以單一型別的感染為主(44.64%)，在多重感染中以HPV亞型雙重感染為主，高危型別HPV雙重感染占6.78%，低危型別和高危型別混合的雙重感染占10.71%。文獻報告HPV多重感染率差異很大，菲律賓人群中為14.3%，泰國9.8%，摩洛哥5.3%，巴拉圭16.7%，荷蘭28%，哥倫比亞29.7%，哥斯達黎加39%。無論是單一型別還是多重型別感染，HPV16型均占主要。提示HPV16型感染后，其他型別對宮頸的感染更加易感。

文獻報道婦女生殖道感染HPV的高峰年齡是18～28歲，感染率可高達25% ～29%，但是多為一過性的;35歲以后5%～10%轉(zhuǎn)為持續(xù)性感染狀態(tài)。本研究的人群年齡跨度為18～80歲，在HPV亞型感染的人群中和高危型別HPV感染人群中≤25歲者構(gòu)成比最大，其次為25～34歲者。說明HPV感染與性行為活躍相關(guān)，且隨年齡的增加而減少。這與文獻報道相似。

HPV感染與宮頸CIN及宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有密切聯(lián)系。重視宮頸HPV感染的檢查，了解感染情況及亞型分布，對于發(fā)現(xiàn)和有效治療宮頸癌前病變、降低宮頸癌的發(fā)生率有重要意義。

［1］ Bosch FX，Sanjose SD，Castellsague X.HPV and genital cancer:the essential ep idemiology［M］.New York:Oxford University Press Inc，2008∶35248.

［2］ Clifford GM，Gallus S，Herrero R，et al.Worldwide distribution of human papillomavirus types in cytologically normal women in the International Agency for Research on Cancer HPV prevalence surveys:a pooled analysis［J］.Lancet，2005，366(9490)∶991-998.

［3］ Chan PK，Chang AR，Cheung JL，et al.Determinants of cervical human papillomavirus infection:differences between high-and low-oncogenic risk types［J］.J Infect Dis，2002，185(1)∶28-35.

［4］ 王 燕，吳珍珍，周慶云.甘肅省婦女宮頸HPV感染的流行病學(xué)特征［J］.中國婦幼保健，2010，(25)∶5371-5373.

［5］ 趙湘婉，石一復(fù)，舒淑娟，等.浙江省子宮頸人乳頭狀瘤病毒感染情況篩查報告［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44(10)∶621-623.

［6］ An HJ，Cho NH，Lee SY，et al.Correlation of cervical carcinoma and precancerous lesions with human papillomavirus(HPV)genotypes detected with the HPV DNA chip microarray method［J］.Cancer，2003，97(7)∶1672-1680.

［7］ Bachtiary B，Obermair A，Dreier B，et al.Impact of multiple HPV infection on response to treatment and survival in patients receiving radical radiotherapy for cervical cancer［J］.Int J Cancer，2002，102(3)∶237-243.