曹 波，楊 樂(lè)，李 志，鄧文玲（貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肛腸科，貴陽(yáng)市 550002）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性炎癥性腸病，其發(fā)病可能與環(huán)境、遺傳、感染、免疫、精神及過(guò)敏等因素有關(guān)。雖然目前UC的發(fā)病機(jī)制還未完全明確，但免疫機(jī)制異常被公認(rèn)為在其發(fā)病中具有極為重要的作用[1]。我院臨床采用苗藥枳稿倒煎劑保留灌腸治療UC，效果明顯。為提高有效藥物濃度并利于直腸吸收，現(xiàn)將枳稿倒粉末制成納米制劑，并比較其與西藥水楊酸柳氮磺胺吡啶（SASP）治療UC的優(yōu)劣。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本試驗(yàn)入選的80例UC患者均為2007年11月－2009年11月就診于貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肛腸科門(mén)診患者。其中，男性46例，女性34例；年齡（49±14）歲；病程（2.6±1.2）年。采用隨機(jī)單盲法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各40例?；颊甙Y狀：腹痛、腹瀉、黏液血便。參照結(jié)合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)會(huì)《炎癥性腸病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]，排除嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者。

1.2 治療方法

治療前抽取患者肘靜脈血3 mL，以便與治療后作對(duì)比。試驗(yàn)組：使用枳稿倒納米制劑保留灌腸，并采用直腸滴入的方法，以減少藥劑溢出和減輕患者的不適感。每日晚上進(jìn)行1次，3周為1個(gè)療程。對(duì)照組：予SASP（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020818，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，每次4片（1 g），bid，3周為1個(gè)療程。1個(gè)療程后抽肘靜脈血3 mL，以觀察2組患者治療后體內(nèi)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的表達(dá)情況。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

按1993年“全國(guó)慢性非感染腸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議”的判定標(biāo)準(zhǔn)[3]評(píng)價(jià)治療效果。顯效：臨床癥狀基本消失，大便常規(guī)正常，腸鏡復(fù)查黏膜正常，停藥或僅用維持量藥物；有效：臨床癥狀基本消失，大便常規(guī)紅、白細(xì)胞明顯減少，腸鏡復(fù)查腸黏膜輕度炎癥反應(yīng)；無(wú)效：癥狀及大便常規(guī)無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，腸鏡檢查無(wú)改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和直線相關(guān)分析。以P＜0.05代表具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，數(shù)據(jù)表達(dá)采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示。

2 結(jié)果

2.1 治療前后SOD、TNF-α水平比較

2組治療前后SOD、TNF-α水平對(duì)比見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后SOD、TNF-α水平對(duì)比Tab1 Comparison of the content of SOD and TNF-α between 2 groups before and after treatment

治療前2組均無(wú)明顯差異（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療后與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05）；對(duì)照組治療后與治療前比較亦有顯著性差異（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0.05）。提示枳稿倒納米制劑保留灌腸能顯著提高患者血清SOD水平，改善患者氧自由基代謝，同時(shí)可以顯著降低患者血清中TNF-α水平。

2.2 治療前后IL-1β水平與MDA含量比較

2組治療前后IL-1β水平與MDA含量對(duì)比見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后IL-1β水平與MDA含量對(duì)比Tab2 Comparison of the content of IL-1β and MDA between 2 groups before and after treatment

治療前2組均無(wú)明顯差異（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療后與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05）；對(duì)照組治療后與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0.05）。提示枳稿倒納米制劑保留灌腸能顯著降低患者血清IL-1β水平，改善患者IL代謝，同時(shí)顯著降低患者血清MDA含量。

2.3 臨床療效比較

試驗(yàn)組40例患者中，顯效4例，有效29例，無(wú)效7例，總有效率82.5%；對(duì)照組40例患者中，顯效2例，有效25例，無(wú)效13例，總有效率67.5%。2組總療效比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)觀察

2組治療后均未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

UC是一種慢性非特異性炎性疾病，病變主要于結(jié)腸的黏膜層，以潰瘍?yōu)橹?，多累及直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸，也可遍及整個(gè)結(jié)腸。UC病因與發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但與宿主遺傳易感性、機(jī)體免疫應(yīng)答及腸黏膜免疫識(shí)別失調(diào)密切相關(guān)[4]。一般認(rèn)為本病主要是因環(huán)境因素（特別是感染因素）作用于遺傳易感人群，因而促發(fā)免疫反應(yīng)亢進(jìn)[5]。UC是易感性患者腸黏膜系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)性疾病，免疫反應(yīng)異常是其發(fā)病中的重要環(huán)節(jié)[6]。貴州苗藥枳稿倒，又名“紫參”、“拳參”，始載于《本草圖經(jīng)》，為蓼科多年生草本植物拳參的根莖，性味苦、涼，歸肝、大腸經(jīng)，具有清熱解毒、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、涼血止痢的功效[7]。有關(guān)資料證實(shí)，拳參具有很強(qiáng)的抗突變（抗腫瘤）作用，且具有止血、保護(hù)皮膚、促進(jìn)潰瘍愈合的作用[8]。

IL-1誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞活化，刺激中性粒細(xì)胞釋放炎癥蛋白和炎癥介質(zhì)，直接參與炎癥發(fā)生過(guò)程。國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的骨損傷中起重要作用[9]。這些研究均提示細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α在炎癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的病理作用。經(jīng)枳稿倒制劑治療后可顯著降低這2個(gè)指標(biāo)。SOD是機(jī)體防御新陳代謝及其他生命活動(dòng)中氧自由基損傷和破壞的抗氧化酶，可阻止缺血損傷部位的氧自由基損傷。正常生理的細(xì)胞富含SOD，能特異性滅活、清除超氧自由基，使體內(nèi)的自由基代謝保持相對(duì)平衡。當(dāng)受到各種傷害性刺激時(shí)，機(jī)體內(nèi)的防御機(jī)制被激活，血清及局部SOD水平將升高，以清除各種超氧離子。研究自由基清除劑是治療UC一個(gè)有效途徑。MDA是生物大分子膜多聚未飽和脂肪酸（PUFA）在超氧化反應(yīng)中的過(guò)氧化產(chǎn)物。SOD的測(cè)定常常與MDA的測(cè)定相互配合，SOD活力的高低間接反映了機(jī)體清除氧自由基的能力，而MDA含量的高低又間接反映了機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊的嚴(yán)重程度。經(jīng)枳稿倒制劑治療后患者血清中SOD活性明顯強(qiáng)于對(duì)照組，MDA含量明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明枳稿倒納米制劑保留灌腸是優(yōu)于SASP口服的一種治療方案，值得臨床進(jìn)一步大樣本深入研究。

[1]Ameho CK，Adjei AA，Harrison EK，et al.Prophy lacticeffect of dietary glutamine supple mentation on interleukin 8 and tumour necrosis factor a production intrinitrobenzenesulphonic acid induced colitis[J].Gut，1997，41（4）：487.

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[3]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1994，14（4）：239.

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[9]常 艷，魏 偉.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中PGE2與IL-1的關(guān)系及其藥物研究[J].中國(guó)新藥雜志，2006，15（23）：1 997.