張?zhí)戾?馮慧斌 林斌 杜雪霞 陳小龍 吳明清

胰島素抵抗(insulin resistance IR)是機(jī)體的一種異常病理生理狀態(tài)，是2型糖尿病主要的發(fā)病原因之一。隨著對(duì)2型糖尿病本質(zhì)認(rèn)識(shí)的深化，發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗與炎癥機(jī)制有關(guān)。觀察對(duì)比2型糖尿病合并高血壓病患者與正常人群的C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，分析了解2型糖尿病合并高血壓病患者C反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF-α)與胰島素抵抗的關(guān)系，為臨床防治糖尿病高血壓并發(fā)癥提供理論根據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例2型糖尿病患者，均符合WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。60例患者均合并有高血壓，設(shè)為A組：男36例，女24例，平均年齡(61.7±5.2)歲，平均病程7.8年。近期內(nèi)未服用或至少停用降壓藥物2周以上，血壓仍超過正常值范圍才人選本研究。對(duì)照組50例，男28例，女22例，平均年齡(62.0±5.3)歲，為本院健康體檢者，排除糖耐量異常及心腦血管病癥，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)1982年建議的健康老年人標(biāo)準(zhǔn)。兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 觀察項(xiàng)目及方法 糖尿病組及正常組人群于清晨空腹采靜脈血化驗(yàn)空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)。空腹血糖(FPG)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。腫瘤壞死因子(TNF-α)、空腹胰島素(FINS)采用ELISA法由美國雅培公司AXSYM型自動(dòng)免疫檢測(cè)儀及相應(yīng)的試劑盒檢驗(yàn);糖化血紅蛋白(HBAlc)檢測(cè)：應(yīng)用拜耳公司DCA2000型糖化血紅蛋白分析儀用親和層析法測(cè)定。本研究采用HOMA-IR來作為胰島素抵抗的指標(biāo)，計(jì)算方法：HOMA-IR=FINS(mlU/L)FBG(mmol/L)/22.5。

2 結(jié)果

兩組 FBG、FINS、CRP、TNF-α、HOMA-IR 水平比較，糖尿病組的空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗(HOMA-IR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF-α)明顯高于正常組，2組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 兩組FBG FNS HbA1c HOMA-IR CRP TNF-α比較(±s)

表1 兩組FBG FNS HbA1c HOMA-IR CRP TNF-α比較(±s)

注：*與糖尿病組比較P＜0.001

HOMA-IR正常組 50 4.36±1.12* 16.58±6.38* 5.3±1.2* 5.39±1.83* 7.52±1.28* 2.34±1.58組別 例數(shù) FBG(mmol/L) FINS(mU/L) HbA1c(%) CRP(mg/L) TNF-α(pg/ml)*糖尿病組 60 12.35±2.38 41.35±7.35 9.8±1.6 13.35±2.4117.89±4.56 7.37±1.84

3 討論

2型糖尿病作為現(xiàn)代生活的常見病和多發(fā)病之一，尤其出現(xiàn)并發(fā)癥之后不但會(huì)造成患者的痛苦，而且對(duì)家庭和社會(huì)也產(chǎn)生不利的因素，因此越來越引起醫(yī)療界的密切關(guān)注。胰島素抵抗(IR)是指在胰島素作用的靶組織中，一定量的胰島素的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)計(jì)正常水平，IR既是2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制和重要特征，也是高血壓病危險(xiǎn)因素的共同病理生理基礎(chǔ)。近年來研究發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與IR有關(guān)［1］，它與細(xì)胞表面的相應(yīng)受體接合后：①通過作用于胰島素信號(hào)傳遞通路中胰島素受體酪氨酸激酶及胰島素受體底物而介導(dǎo)了IR［2］。②通過抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子-4表達(dá)而抑制了胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)［3］。③引起促腎上腺皮質(zhì)激素、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇等升糖激素升高，間接影響胰島素的敏感性而介導(dǎo)了IR［4］。隨著對(duì)2型糖尿病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)的深化，發(fā)現(xiàn)實(shí)際上炎癥機(jī)制參與了IR內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂。氧化應(yīng)激將IR、胰島B細(xì)胞功能減退與2型糖尿病及心血管并發(fā)癥聯(lián)系在一起，炎癥為其共同的機(jī)制［5］。炎癥因素是IR的誘因，IR也可誘發(fā)炎癥，很多藥物(降糖、降壓、調(diào)脂、抗血小板活性藥物)以及改變生活方式等在改善IR的同時(shí)均有明顯減輕炎癥反應(yīng)的作用。血管內(nèi)皮持續(xù)、直接地暴露于血流的各種成分中，因此在病理狀態(tài)下內(nèi)皮細(xì)胞易受損傷，致內(nèi)皮功能發(fā)生改變。同時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂導(dǎo)致炎癥產(chǎn)物C反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF-α)的增多，可加重胰島素抵抗。TNF-α、CRP是與炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子。TNF-α是一種主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛生物活性因子，對(duì)糖代謝的影響十分廣泛和復(fù)雜，目前還沒有完全闡明。主要認(rèn)為通過這幾個(gè)途徑來實(shí)現(xiàn)：抑制葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌，抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子(GLUT4-mRNA)的表達(dá)，減少胰島素受體數(shù)日及降低其活性，上調(diào)胰島素拮抗激素分泌水平，加速脂肪分解代謝過程等數(shù)個(gè)環(huán)節(jié)導(dǎo)致IR［6］。CRP是炎癥急性時(shí)相蛋白中最敏感的指標(biāo)，是機(jī)體組織受到各種損傷或炎癥刺激后產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，CRP與IR正相關(guān)，與身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹胰島素、胰島素原呈正相關(guān)［7］。

本文研究顯示，2型糖尿病合并高血壓患者體內(nèi)FINS、IR水平高于對(duì)照組，且隨胰島素水平的增高，血糖未見相應(yīng)下降，說明這類患者體內(nèi)存在著更加明顯的高胰島素血癥及IR。研究還顯示，2型糖尿病合并高血壓患者血清TNF-α水平顯著高于對(duì)照組，且TNF-α與IR高度相關(guān)，提示2型糖尿病合并高血壓患者的IR與TNF-α水平升高有關(guān)，TNF-α與IR相互促進(jìn)、相互影響，TNF-α水平升高是高血壓加重IR，也可能是2型糖尿病高血壓并發(fā)癥的產(chǎn)生原因之一。本文對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者IR與TNF-α、CRP的關(guān)系進(jìn)行探討，與血壓升高相關(guān)的機(jī)體TNF-α水平升高和胰島素敏感性下降，可能加大了2型糖尿病合并高血壓患者血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)。

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