董柱清 彭強(qiáng) 吳傳高

癌性疼痛是腫瘤晚期患者最常見的伴發(fā)癥狀，晚期癌癥患者疼痛發(fā)生率高達(dá)75%以上[1]，癌痛嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，藥物治療是癌痛治療的最主要方法。我科于2010年1月2011年9月對(duì)55例癌性疼痛患者因患嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)及吞咽困難不能口服用藥的應(yīng)用奧施康定(鹽酸羥考酮緩釋片)，通過直腸給藥緩解癌痛，取得滿意的止痛效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組病例55例均為腫瘤晚期患者，所有患者均有明確的病理診斷，在55例直腸應(yīng)用奧施康定(北京萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸羥考酮緩釋片)的患者中，疼痛程度均在中重度以上，所有患者在直腸給藥前6 h均未用過其他鎮(zhèn)痛藥物，并能排除放化療對(duì)鎮(zhèn)痛作用的影響，35例患者為腫瘤終末期不能口服止痛藥，20例患者口服止痛藥后出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)及便秘改為直腸給藥。其中男23例，女32例，年齡30～77歲，平均58.5歲。原發(fā)腫瘤:乳腺癌7例，頭頸部腫瘤5例，肺癌18例，肝癌3例，胃癌6例，食管癌3例，胰腺癌2例，卵巢癌1例，宮頸癌4例，皮膚癌3例，淋巴瘤1例，原發(fā)灶不明的骨轉(zhuǎn)移癌2例。

1.2 方法中度疼痛患者使用奧施康定片10～40 mg塞肛，重度疼痛患者使用奧施康定片80～200 mg塞肛，塞入距肛門2～4 cm處，每12 h塞藥1次。塞入奧施康定片前使用開塞露、灌腸等方式清除腸道排泄物，以免影響藥效。

1.3 疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO疼痛程度的分級(jí):分4級(jí)[2]:0級(jí):無痛;I級(jí)(輕度):有疼痛，可忍受，睡眠不受干擾;Ⅱ級(jí)(中度):疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮(zhèn)痛藥，睡眠受干擾;Ⅲ級(jí)(重度):疼痛劇烈，不能忍受，需要鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴(yán)重受干擾，可伴有植物神經(jīng)功能紊亂或被動(dòng)體位。止痛效果評(píng)定:完全緩解:治療后完全不痛;部分緩解:疼痛較治療前明顯減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活;輕度緩解:疼痛較治療前減輕，但仍感覺疼痛，睡眠仍受干擾;無效:與治療前比較疼痛無減輕或加重。按上述疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，本組收治患者，中度疼痛17例(30.9%)，重度疼痛38例(69.1%)。

2 結(jié)果

2.1 療效奧施康定經(jīng)直腸給藥近期止痛效果良好，見表1。

表1 奧斯康定直腸給藥后疼痛緩解情況

2.2 不良反應(yīng)所有接受直腸給藥的患者未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，無明顯的心、肺、肝、腎等重要臟器損害。治療組患者中主要不良反應(yīng)有:便秘21例，惡心15例，嘔吐10例，頭暈5例，嗜睡3例，排尿困難2例，幻覺1例。治療劑量未發(fā)生呼吸抑制及明顯的依賴性，劑量增加的患者均為病情加重，疼痛不能完全緩解所致。本組不良反應(yīng)發(fā)生的總例數(shù)為29例(52.7%)，近一半患者無明顯的不良反應(yīng)。通過個(gè)體化劑量，可以最大限度地限制不良反應(yīng)的發(fā)生率，而且在長(zhǎng)期維持治療時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率有明顯降低趨勢(shì)，多數(shù)不良反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)某種程度的耐受。

3 討論

目前我國惡性腫瘤患者每年新增超過100萬人。腫瘤的發(fā)病率及死亡率越來越高，晚期癌癥患者疼痛發(fā)生率也在升高。對(duì)疼痛的治療是提高晚期癌癥患者生活質(zhì)量必要的手段。近年來，隨著三階梯治療癌痛方法的推廣，很多腫瘤晚期患者的生活質(zhì)量有很大提高，但仍未讓癌痛獲得理想的緩解，其中近半數(shù)以上腫瘤終末期患者的疼痛控制不滿意，持續(xù)性或陣發(fā)性疼痛直接影響患者的生活生存質(zhì)量，故控制腫瘤晚期疼痛是患者及家屬的迫切愿望，也是醫(yī)務(wù)人員工作中需要解決的問題。目前治療癌性疼痛的藥物和非藥物療法很多，但在眾多的止痛方法中使用阿片類制劑是必不可少的，雖然目前臨床上用于癌痛治療的首選藥物仍然是嗎啡，但是大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，羥考酮具有比嗎啡更好的臨床應(yīng)用前景，尤其是鹽酸羥考酮控釋制劑(奧施康定)開發(fā)出來以后，有望成為嗎啡的代用品。奧施康定為阿片受體激動(dòng)劑，對(duì)腦和脊髓的阿片受體具有親和力，鎮(zhèn)痛作用跟嗎啡類似，鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng)。奧施康定采用先進(jìn)AcroContin控釋技術(shù)，38%即釋，62%緩釋，生物利用度高達(dá)60%～90%，口服后出現(xiàn)雙吸收時(shí)相，不僅能持續(xù)延長(zhǎng)疼痛控制時(shí)間，還能在服藥后1 h內(nèi)快速起效，與其他生物阿片類藥的生物利用度相比有明顯優(yōu)勢(shì)[3]。多數(shù)患者服藥1 h內(nèi)起效，持續(xù)鎮(zhèn)痛達(dá)12 h[4]。本組資料顯示，奧施康定直腸給藥治療癌性疼痛總有效率90.9%，嚴(yán)重不良反應(yīng)少，副作用輕，對(duì)于不能口服止痛藥的患者，直腸給藥優(yōu)勢(shì)明顯，是方便、安全、有效的一種治療癌性疼痛的手段。

[1]于世英，邱紅，馬振山，等.鹽酸嗎啡緩釋片治療癌癥疼痛的臨床療效分析.中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(6):450-455.

[2]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:226-227.

[8]徐國柱，蔡志基.鎮(zhèn)痛藥臨床評(píng)價(jià)方法研究.中國新藥雜志，1995，4(4):202，22，57.

[9]M andema JW，Kaiko RF，O shlack B，et al.Characterization and validation of a pharmacokinetic model for controlled2release oxycodone.B r J C lin Pharmacol，1996，42(6):747-756.