李寶生

慢性乙肝患者幽門螺桿菌感染率及其與HBVDNA載量的關(guān)系

李寶生

研究表明:HBV感染是慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌發(fā)生的最重要病因。然而同樣是 HBV感染者且基因型相同,其臨床表現(xiàn)及疾病轉(zhuǎn)歸卻相差甚遠。為研究除與病毒的致病性和宿主的免疫狀況等因素密切相關(guān)外,是否還存在其他協(xié)同致病因素的作用,如細菌感染等,國內(nèi)外流行病學(xué)進行了大量研究,發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和原發(fā)性肝癌患者的幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,H.pylori)血清陽性率明顯高于健康獻血者[1]。

H.pylori感染廣泛分布,自然人群H.pylori感染率約為50%左右。H.pylori是靠近肝門束最常見的引起感染的細菌,有可能通過門靜脈循環(huán)而逆流進入肝臟引起肝臟的炎癥,因此H.pylori與慢性肝病之間的相關(guān)性研究愈來愈多。本研究采用病例對照研究的方法對本地區(qū)慢性乙肝患者血清anti-H.pylori-IgG進行調(diào)查。為進一步探討H.pylori在慢性乙肝發(fā)生發(fā)展中的致病作用及機制奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 病例資料 病例組為我院 2006年 1月至 2010年 1月期間消化內(nèi)科門診及住院的慢性乙肝患者 246例,其中慢性肝炎 186例,乙型肝炎肝硬化 42例,乙型肝炎合并肝癌 18例。所有患者診斷均符合 2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》。所有患者均行血清anti-H. pylori-IgG、HBVDNA定量檢測。

對照組為本地區(qū)同期性別和年齡相匹配的健康獻血者208例和我院同期消化內(nèi)科門診就診的慢性胃炎患者 186例。慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合 2000年井岡山會議制定的《全國慢性胃炎研討會共識意見》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。分別檢測兩組的血清anti-H.pylori-IgG。三組病例半年內(nèi)均未接受過抗生素治療。

1.2 實驗方法

1.2.1 HBVDNA定量檢測 采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR)方法檢測血清HBVDNA含量。

1.2.2 血清anti-H.pylori-IgG抗體的檢測:采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法進行血清anti-H.pylori-IgG抗體檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有統(tǒng)計分析均應(yīng)用SPSS 11.0軟件完成。樣本均數(shù)的比較采用 t檢驗,率的比較采用 χ2檢驗和Fisher精確檢驗。p值取雙側(cè),P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性乙肝患者H.pylori感染率調(diào)查 應(yīng)用ELISA方法對 246例慢性乙肝患者和 208例健康獻血者及 186例慢性胃炎患者的血清anti-H.pylori-IgG進行檢測,結(jié)果顯示慢性乙肝患者的H.pylori感染率為 63.9%,明顯高于健康對照者(43.4%),但與慢性胃炎者的感染率(57.6%)相接近。為進一步分析疾病不同進展程度H.pylori感染率是否有差別,根據(jù)疾病進展程度將慢性乙肝患者分為慢性肝炎組、肝硬化組和合并肝癌組,分別分析各組H.pylori感染率,結(jié)果顯示合并肝癌組的H.pylori感染率最高,為80.6%,其次為肝硬化組(77.1%),兩組均明顯高于慢性肝炎組(59.5%)(P＜0.01)。提示慢性乙肝患者H.pylori感染率明顯增高,且隨著疾病的進展,H.pylori感染率逐漸增加。

2.2 慢性乙肝患者H.pylori感染率與血清HBVDNA載量的關(guān)系分析 我們將246例慢性乙肝患者按照HBVDNA載量進行分組,分別比較各組之間H.pylori感染率,結(jié)果顯示HBVDNA(+)組的慢性乙肝患者的H.pylori感染率為68.4%,明顯高于HBVDNA(-)組(50.8%)和健康對照組(43.4%) (P＜0.01),但不同病毒載量組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),HBVDNA(-)組與健康對照組的H.pylori感染率相接近。提示HBVDNA(+)的慢性乙肝患者易發(fā)生H.pylori感染,但不同病毒載量之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

HBV感染是慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌發(fā)生的最重要病因。然而同樣是HBV感染、且基因型相同,其臨床表現(xiàn)及疾病轉(zhuǎn)歸卻相差甚遠。有人可發(fā)展至慢性肝炎、肝硬化甚至原發(fā)性肝癌,有人卻不發(fā)病,其疾病進展的機制尚不十分明確。

國內(nèi)外流行病學(xué)研究表明,慢性乙型肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌患者的H.pylori血清陽性率明顯高于健康獻血者[2]。Fan等通過調(diào)查96例慢性乙肝患者的H.pylori感染狀況,結(jié)果顯示慢性乙肝患者的H.pylori感染率明顯高于對照組,其中HBeAg和(或)HBVDNA陽性者的H.pylori感染率更高[3];意大利PellicanoR和LeoneN等進行的兩組研究也證實乙肝肝硬化和原發(fā)性肝癌患者的H.pylori感染率明顯高于健康對照組[4]。

大量研究認(rèn)為慢性肝病患者中H.pylori陽性者并發(fā)癥明顯增多,肝性腦病、消化性潰瘍和消化道出血尤為突出。同時亦發(fā)現(xiàn),對于抗肝昏迷治療效果不明顯的患者行根除H.pylori治療后,其病情得到明顯改善,進一步支持了H.pylori在肝硬化肝性腦病發(fā)生中的作用[5]。因H.pylori有強的尿素酶活性,可分解尿素產(chǎn)生大量的氨,胃內(nèi)合并H.pylori感染可使肝硬化患者血氨濃度升高,加之H.pylori的肝細胞毒作用,可加重肝損傷,從而誘發(fā)或加重肝性腦病。H.pylori感染所產(chǎn)生的氨進入血循環(huán)的數(shù)量取決于細菌數(shù)量、H.pylori在胃內(nèi)的分布、宿主的胃部環(huán)境以及肝功能情況等。

慢性肝炎是炎癥性疾病,以促炎癥因子如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平升高以及淋巴單核細胞浸潤和淋巴樣濾泡形成為特征的炎癥過程。允許血流中的炎癥細胞進入肝臟需要多種對肝細胞和效應(yīng)淋巴細胞表面的黏附分子。ICAM-1是其中最重要的因子。H.pylori是靠近肝門束最常見的引起感染的細菌,是炎癥反應(yīng)的強烈激活因子,研究顯示H.pylori是IL-1、IL-6、TNF-α和ICAM-1的強烈誘導(dǎo)劑,這些因子能促進淋巴細胞歸巢和增加肝細胞毒性。且有實驗動物模型顯示H.pylori感染可以通過下調(diào)病毒特異的Th1細胞因子和T細胞抑制效應(yīng)而影響并發(fā)的感染病毒的清除[6]。細胞培養(yǎng)證實一些螺桿菌還能分泌一種肝臟特異性毒素而引起肝細胞壞死,也有可能參與體內(nèi)肝臟實質(zhì)的損傷機制。

因此我們認(rèn)為H.pylori感染可能通過上述多種途徑與HBV協(xié)同作用導(dǎo)致肝臟損傷,具體機制還有待進一步研究。

[1] Giovanna F,Bortolotti F.Natural history of chronic hepatitis B:Special emphasis on disease progression and prognostic factors.JHepatol,2008,48(2):335-352.

[2] Pan CQ,Zhang JX.Natural History and Clinical Consequences of Hepatitis BVirus Infection.Int JMed Sci,2005,2(1):36-40.

[3] Ponzetto A,Pellicano R.Helicobacter pylori seroprevalence in cirrhotic patients with hepatitis B virus infection.Neth JMed,2000, 56:206-210.

[4] Leone N,Pellicano R.Helicobacter pylori seroprevalence in patients with cirrhosis of the liver and hepatocellular carcinoma.Cancer Detect Prev,2003,27:494-497.

[5] Fan XG,Zou YY,Wu AH,et al.Seroprevalence of Helicobacter pylori-infection in patients with hepatitis B.J Biomed Sci,1998,55 (3):176-178.

[6] Vandenplas Y.Helicobacter pylori-infection.World J.Gastroenterol, 2000,6:20-31.

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