華冬梅

阿奇霉素的臨床作用及不良反應(yīng)分析

華冬梅

阿奇霉素為新一代半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比,它具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),如組織選擇性高、半衰期長(zhǎng)、生物利用度高、在酸性環(huán)境中穩(wěn)定等,目前已成為治療感染的一線藥物。常用于治療G+厭氧菌:金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌,G需氧菌,流感嗜血桿菌、百日咳鮑特菌、軍團(tuán)菌等引起的感染。但阿奇霉素在應(yīng)用時(shí)常出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、肝損害、雙腎區(qū)疼痛、白細(xì)胞減少、血尿、低血壓等。預(yù)防和減少阿奇霉素不良反應(yīng)的發(fā)生已成為臨床治療中的一個(gè)重要問(wèn)題。本文就阿奇霉素臨床上所出現(xiàn)的不良反應(yīng)及防治策略作一簡(jiǎn)單總結(jié),為臨床提供用藥參考。

1 阿奇霉素的臨床應(yīng)用范圍

1.1 阿奇霉素治療肺部和呼吸道炎性反應(yīng):阿奇霉素對(duì)肺部和呼吸道炎性反應(yīng)疾病如哮喘和彌漫性細(xì)支氣管炎具有良好的治療作用,還具有減少支氣管擴(kuò)張患者痰量的效果。如小劑量阿奇霉素有助于改善支氣管擴(kuò)張患者肺功能,并減少其因反復(fù)感染而產(chǎn)生的大量痰液。

1.2 阿奇霉素防治心血管疾病 研究表明,阿奇霉素能防止心肌梗死后心血管疾病的發(fā)生。冠心病、高血壓等疾病與肺炎衣原體、支原體等病原體所致的持續(xù)性感染關(guān)系密切,這些病原體目前已成為心血管疾病新的危險(xiǎn)因子。而應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素則可以治療上述病原體引起的伴發(fā)性疾病。說(shuō)明短期應(yīng)用阿奇霉素是有效防治心血管疾病的一種有效方法。

1.3 阿奇霉素用于囊性纖維化的治療 阿奇霉素對(duì)囊性纖維化患者最罕見(jiàn)的呼吸道感染菌假單胞菌有顯著的治療作用,說(shuō)明阿奇霉素能顯著改善囊性纖維化患者的肺功能。

2 不良反應(yīng)

2.1 消化系統(tǒng)反應(yīng)

2.1.1 胃腸道反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是阿奇霉素的主要不良反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為腹瀉、惡心、嘔吐、胃絞痛。阿奇霉素可直接作用于胃腸道平滑機(jī)產(chǎn)生收縮效應(yīng),導(dǎo)致上述胃腸道反應(yīng)的發(fā)生。思密達(dá)與維生素兩者合用,能有效地抵抗阿奇霉素引起的胃腸道反應(yīng),方法簡(jiǎn)便,患者易于接受。應(yīng)用時(shí)建議減少飯前空腹輸液,口服劑型選擇在餐前 1h或餐后2h服用。

2.2.2 肝損害 臨床表現(xiàn)為全身乏力、食欲不振,皮膚鞏膜黃染,尿色加深,肝功能異常。肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素代謝和排泄的主要途徑,口服、注射均可導(dǎo)致肝損害。在首次使用阿奇霉素前要詳細(xì)詢問(wèn)病史,出現(xiàn)納差、黃疸等情況要及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生,發(fā)現(xiàn)肝功能損害,立即停藥。長(zhǎng)期應(yīng)用需注意定期檢查肝功能。兒童和老年患者,需嚴(yán)格按照推薦劑量。

2.2 過(guò)敏反應(yīng) 其臨床表現(xiàn)為:胸悶、胸痛、干咳和呼吸困難,面色蒼白,口唇發(fā)紺,四肢冰冷、血壓驟降等癥狀,亦有同時(shí)伴有面部或四肢皮膚出現(xiàn)丘疹,皮膚瘙癢,及以惡心、嘔吐、腹痛腹瀉為先兆的過(guò)敏性休克、皮疹多數(shù)為蕁麻疹、血管性水腫等。其導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的最可能原因是 IgE引起的速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。

2.3 偽膜性腸炎[1]與所有抗菌藥物一樣,抗菌藥物治療可使結(jié)腸內(nèi)的正常菌群發(fā)生改變,從而使艱難梭菌得以大量繁殖。艱難梭菌產(chǎn)生的毒素是引起“抗生素相關(guān)性腸炎”的主要原因。病情可輕微,亦可重則威脅生命?；颊咴谟盟幹委熤谐霈F(xiàn)腹瀉時(shí)應(yīng)特別注意。

2.4 聽(tīng)力損傷 包括聽(tīng)力喪失、耳聾、耳鳴,有報(bào)道靜脈滴注阿奇霉素 30min出現(xiàn)耳鳴,立即停止用藥,逐漸好轉(zhuǎn)。第 2天靜脈滴注亦出現(xiàn)同樣的情況,后停用此藥。因此,建議有聽(tīng)力障礙的患者慎用。同時(shí)避免同對(duì)聽(tīng)力有損害的藥物如氨基糖甙類藥物合用[2]。

2.5 腎功能損害 有報(bào)道在靜脈滴注阿奇霉索后,突感腰部呈針刺樣劇烈疼痛,解紅褐色尿,立即停止輸液,尿常規(guī)發(fā)現(xiàn)尿中有紅細(xì)胞、尿蛋白異常[3]。一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常,要立即停藥,避免發(fā)生腎功能衰竭,一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常,立即停藥,一般能逐漸好轉(zhuǎn),建議腎功能異常者慎用。

2.6 其他 應(yīng)用阿其霉素后產(chǎn)生的不良反應(yīng)還有腎功能衰竭、尿潴留、心律失常等癥狀,但這類癥狀十分少見(jiàn)。

3 阿奇霉素使用時(shí)應(yīng)注意的相關(guān)事項(xiàng)

3.1 由于肝臟是阿奇霉素清除的主要途徑,故阿奇霉素用于明顯肝病患者時(shí)應(yīng)慎重。

3.2 宜用適量涼開(kāi)水將阿奇霉素溶解搖勻后口服,不宜用滾開(kāi)水沖服,以免影響藥效。

3.3 食物可影響阿奇霉素的吸收,故在飯前 1h或飯后 2h口服。

3.4 阿奇霉素半衰期長(zhǎng),有明顯的抗生素后效應(yīng),因此,每天僅需服 1次。

3.5 由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑,肝功能不全者慎用,嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。用藥期間定期隨訪肝功能。

3.6 用藥濃度、量不宜過(guò)大,控制滴速,每次滴注時(shí)間不少于60min,濃度不超過(guò) 2.0mg/ml。

4 小結(jié)

阿奇霉素作為氮質(zhì)類酯類抗生素,其作用機(jī)制是通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞中的核糖體 50s亞基結(jié)合,阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程,抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)的合成而達(dá)到抗菌作用。由于阿奇霉素獨(dú)特的藥動(dòng)學(xué)特性,因此臨床用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚和軟組織感染等,均取得很好的臨床療效,特別是對(duì)支原體感染性疾病具有顯著療效。隨著該藥臨床應(yīng)用的逐漸增多,其不良反應(yīng)也日漸受到重視。作為基層醫(yī)生,有責(zé)任謹(jǐn)慎用藥,共同關(guān)注其不良反應(yīng),并盼望藥品生產(chǎn)廠家能加強(qiáng)降低藥物不良反應(yīng)和藥物之間相互作用的試驗(yàn)。

筆者旨在通過(guò)本文提醒工作在醫(yī)院一線的廣大醫(yī)藥工作者增強(qiáng)防范意識(shí),在臨床用藥過(guò)程中加強(qiáng)對(duì)阿奇霉素不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè),盡自己的所能保證用藥安全、有效,若出現(xiàn)不良反應(yīng),積極應(yīng)對(duì),將損害降至最低,確?；颊呙庠獾膫?。此外,阿奇霉素作為一種長(zhǎng)效抗生素,給藥后的血消除半衰期長(zhǎng)達(dá)32～48h,故在用于兒童、老年人、肝腎功能不全或低下的人群時(shí),更容易發(fā)生不良反應(yīng),應(yīng)引起足夠的重視。應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)和觀察,以期給患者帶來(lái)更大的福音。

[1] 錢曉丹,夏曉萍.阿奇霉素與維生素 C配伍的穩(wěn)定性觀察.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2005,17(5):72.

[2] 陳新謙.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2003:90.

[3] 陳育煌.羅紅霉素阿奇霉素不良反應(yīng)分析比較.醫(yī)藥論壇雜志,2009,30(20):49.

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