游柏穩(wěn) ，游 海 ，杜海燕

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，湖南 長沙 410007；2.長沙市精神病醫(yī)院，湖南 長沙 412000）

嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎（EB）是慢性咳嗽的重要原因，通常采用糖皮質(zhì)激素治療，患者往往考慮副作用較大不易接受，探討新的治療方法，給臨床醫(yī)生和患者提供選擇，具有一定的意義。本文通過與吸入普米克氣霧劑對比，評價清肝寧肺方對嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎的療效，并探討嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎氣道炎癥的發(fā)生機制及對中西醫(yī)治療的反應(yīng)，現(xiàn)將方法及結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組組織制定的咳嗽的診斷與治療指南[1]中EB的診斷標(biāo)準(zhǔn)和咳嗽肝火犯肺證中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2 一般資料

60例符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)患者均為2004年2月至2010年1月湖南中醫(yī)藥大學(xué)附一院呼吸內(nèi)科門診和住院病人。隨機分為2組，其中觀察組30例，男性13例，女性17例；年齡最小15歲，最大59歲，平均年齡(32.6±13.2)歲；病程最短9周，最長78周，平均（23.1±16.3）周。 對照組 30例，男性 10例，女性20例;年齡最小16歲，最大63歲，平均年齡(40.5±12.7)歲;病程最短 8 周，最長 63 周，平均（31.7±11.5）周。兩組病例在性別、年齡、病程上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。兩組患者治療前的咳嗽癥狀積分、萊切斯特咳嗽問卷（LCQ）評分及誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞（EOS）計數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。兩組患者肺功能檢查示肺通氣功能均正常，組胺激發(fā)試驗陰性，峰流速變異率正常。

1.3 治療方法

對照組采用普米克氣霧劑 （阿斯利康A(chǔ)strazenec 出品， 規(guī)格：100 mg/噴，200 噴/瓶， 批號：20010423）吸入治療，每天劑量 200 mg，早晚各 1次。治療組取一定比例組成的清肝寧肺方藥物(藥物組成：青黛6 g，瓜蔞子10 g，海蛤粉15 g，山梔子10 g，訶子 10 g，浙貝母 15 g，桔梗 6 g，杏仁 10 g，柴胡 10 g，沙參 10 g，僵蠶 10 g，甘草 3 g)加水400 mL，煎藥取汁200 mL（由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室提供），每天上、下午2次溫服。兩組連續(xù)用藥1個月。實驗期間均不使用白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥及其他鎮(zhèn)咳、化痰等藥物。合并呼吸道感染可使用抗生素。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 咳嗽癥狀評分[3]所有患者治療前及治療后均根據(jù)咳嗽癥狀積分表進(jìn)行評分。療效判定，痊愈：癥狀明顯緩解，治療后得分為1分或0分；顯效：得分減少3分或以上；進(jìn)步：得分減少1～2分；無效：得分無減少或癥狀有加重。

1.4.2 咳嗽相關(guān)的生活質(zhì)量測評 采用已被證實臨床應(yīng)用的有效性、重復(fù)性和對治療的反應(yīng)性均較好，且與客觀咳嗽頻率相關(guān)性最大，并已成功用于止咳藥物療效評估的LCQ評分[4]。療效判定，顯著提高：LCQ積分增加≥6分；提高：LCQ積分增加≥3分；無效：LCQ積分增加＜3分。

1.4.3 誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞計數(shù) 誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)評價指標(biāo)，轉(zhuǎn)為正常：治療后誘導(dǎo)痰EOS比例轉(zhuǎn)為正常(＜2.5%)；下降：治療后誘導(dǎo)痰EOS比例下降，仍≥2.5%；無效：治療后誘導(dǎo)痰EOS比例無下降或升高。

1.4.4 治療期間觀察記錄副作用。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以P＜0.05 為有統(tǒng)計學(xué)意義。計量資料以”表示，采用t檢驗，秩和檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗或Radit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組咳嗽癥狀療效比較

兩組癥狀療效，經(jīng)秩和檢驗分析P=0.869＞0.05，說明兩組咳嗽癥狀療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后治療組總有效率[總有效率(%)=痊愈(%)+顯效(%)+進(jìn)步(%)]為93.3%，對照組總有效率為86.7%，經(jīng)χ2檢驗分析，P=0.389＞0.05,兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組治愈11例，痊愈率為36.7%，對照組治愈 14例，痊愈率為 46.7%，χ2=-0.100，P=0.432＞0.05,兩組痊愈率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組咳嗽癥狀療效比較 （例）

2.2 兩組誘導(dǎo)痰EOS計數(shù)療效比較

兩組治療后誘導(dǎo)痰EOS比例轉(zhuǎn)為正常者：治療組70.0%，對照組43.3%，經(jīng)χ2檢驗分析，P=0.037＜0.05,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組誘導(dǎo)痰EOS計數(shù)療效比較 （例）

2.3 兩組咳嗽相關(guān)生活質(zhì)量改善比較

兩組受試后LCQ評分提高程度：經(jīng)秩和檢驗分析P=0.048＜0.05，說明兩組生活質(zhì)量改善差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組總有效率[總有效率（%）=顯著提高 （%）+提高 （%）]為93.3%， 對照組總有效率為73.3%，經(jīng) χ2檢驗分析，P=0.038＜0.05,兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組咳嗽相關(guān)生活質(zhì)量改善情況 （例）

2.4 安全性與不良反應(yīng)

在治療期間，治療組未出現(xiàn)副作用者；對照組有4例患者(13.3%)出現(xiàn)咽喉輕度不適，予5%碳酸氫鈉分次漱口處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

EB由GIBSON等[5]于1989年首先提出，其主要特點是慢性咳嗽(多為干咳)，痰嗜酸粒細(xì)胞增多(≥3%)。目前國內(nèi)外多認(rèn)為其對糖皮質(zhì)激素反應(yīng)良好，Brighing的研究發(fā)現(xiàn)EB是慢性咳嗽的重要病因，約占12%[6]。而廣州呼吸疾病研究所研究表明，我國EB是慢性咳嗽的首位病因（占22%）[7]。對于EB的治療，支氣管擴張劑無效。

清肝寧肺方是全國第二、三批及第四批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承指導(dǎo)老師王行寬教授經(jīng)驗方，由咳血方加減而來，是其從肝治雜病學(xué)術(shù)思想的具體體現(xiàn)?？┭匠鲎浴兜は姆ā罚髦胃位鸱阜沃妊C。本方中青黛味咸性寒，能清瀉肝經(jīng)實火，涼血止血，有學(xué)者報道，青黛中有效成分之一靛玉紅有抑制嗜酸性粒細(xì)胞的作用[8]67；梔子苦寒，入心肝肺經(jīng)，有清泄三焦之火，除煩涼血之功，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，梔子可抗遲發(fā)型超敏反應(yīng)。兩藥合用，澄本清源，共為君藥。痰不除則咳不寧，故又以甘寒入肺之瓜蔞子清熱化痰，潤肺止咳，動物實驗表明該藥中分離的總氨基酸具有良好的祛痰作用[9]66；咸平入肺之海蛤清金降火，軟堅化痰，清水之上源，二者降火而兼行痰，為臣藥；訶子苦澀性平，入肺與大腸經(jīng)，功能清熱下氣，斂肺化痰，其有效成分訶子素對平滑肌的解痙作用類似于罌粟堿[9]67；桔梗歸肺經(jīng)，開宣肺氣，現(xiàn)代藥理學(xué)證明此藥兼有止咳、化痰、抗炎之功效；杏仁降利肺氣，其有效成分苦杏仁苷能抑制呼吸中樞起到鎮(zhèn)咳平喘作用。此外，還能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成，有利于肺呼吸功能[9]68。與桔梗相伍，一宣一降，以復(fù)肺氣之宣降，增強宣肺平喘之功；沙參味甘以清肺養(yǎng)陰，益胃生津，其藥理作用持久，能顯著增加碳粒廓清指數(shù)及吞噬指數(shù)，從而起到提高非特異性免疫功能[10]；柴胡疏肝解郁，條達(dá)肝氣，其有效成分柴胡皂苷有促腎上腺皮質(zhì)激素釋放作用，從而鎮(zhèn)咳、抗炎。其柴胡粗皂苷又延長睡眠，類似安定的鎮(zhèn)靜安神作用；僵蠶咸、辛、平，歸肝肺兩經(jīng)，搜絡(luò)祛瘀，共為佐藥。諸藥合用，共奏清肝寧肺止咳之效。

本觀察結(jié)果表明，清肝寧肺方對EB中醫(yī)證屬肝火犯肺者咳嗽癥狀控制的療效可達(dá)普米克氣霧劑水平，說明中醫(yī)對EB療效確切。

在對誘導(dǎo)痰EOS控制方面，治療組優(yōu)于對照組，說明中藥控制氣道炎癥，減少誘導(dǎo)痰中EOS計數(shù)效果明顯。這可能與本方中的某些單味中藥的藥理作用有關(guān)。另外可能與療程有關(guān)，雖然國內(nèi)外受研究時間和經(jīng)驗所限，對于EB的具體療程尚未統(tǒng)一明確，但研究表明部分經(jīng)過短期糖皮質(zhì)激素治療的患者，效果并不理想。因而，建議把吸入糖皮質(zhì)激素的療程延長至8周[11]。

在對咳嗽相關(guān)生活質(zhì)量方面，治療組明顯優(yōu)于對照組，這個結(jié)果充分反映了中醫(yī)辨證論治和整體論在治療中的優(yōu)勢，由于現(xiàn)代人們的生活、工作節(jié)奏加快，壓力增大，情志不遂時有發(fā)生，成人慢性咳嗽病程長，簡單服用抗生素或一些止咳類藥物又罔效，以致于就診的患者中十有七八有肝氣郁結(jié)的表現(xiàn)，且肝氣郁結(jié)貫穿于病程的始終。本方中加以疏肝之品，以暢情志，解郁結(jié)，收效頗佳。

本研究結(jié)果顯示：加減咳血方對嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎具有良好的治療效果，副作用少。這也說明在嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎的防治中，中醫(yī)中藥具有良好的應(yīng)用前景。但本研究時限較短，例數(shù)較少，對嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎患者的長期治療效果、病情的轉(zhuǎn)歸仍需進(jìn)一步觀察。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009 版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32(6)：407-409.

[2]田德祿.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：64.

[3]蔣 萍.愛全樂治療感染后咳嗽40例治療觀察[J].臨床肺科雜志，2008，13(4)：507-508.

[4]Morice A H， Menon M S， Mulrennan S A， et al.Opiate therapy in chronic cough[J].Am J Respir Crit Care，2007，（l75）：312-3l5.

[5] Gibsonpg， Denburgj， Dolovichj， et al. Chnronic cough：eosinophili cbronchitis without[J].Lancet，1989，（333）：1 346-1 348.

[6]Brighing C E，Ward R,Goh K L,et al.Eosinophilic bronchitis is an important cause of chronic cough[J].Am J Respir Crit Care Med,1999,（160）：406-410.

[7]賴克方，陳如沖，劉春麗，等.慢性咳嗽的病因分布及診斷程序的建立[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，（2）：96-99.

[8]鄭虎占.中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用[M].北京：學(xué)苑出版社，1997：10.

[9]王本祥.現(xiàn)代中藥藥理與臨床[M].天津：天津科技翻譯出版公司，2004.

[10]龔曉建.沙參提取物鎮(zhèn)咳化痰及免疫增強作用研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2000，23（1）：51.

[11]何夢璋,賴克方,歐陽銘，等.咳喘定口服液治療嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎的評價[J].廣東醫(yī)學(xué)，2006，27(7)：1 100-1 101.