蔣桂芳

(安岳縣人民醫(yī)院內(nèi)科 四川安岳 642350)

原發(fā)性高血壓也叫高血壓病,是一種獨(dú)立的疾病,有著自己的病因、發(fā)生發(fā)展轉(zhuǎn)歸的規(guī)律和臨床表現(xiàn)。臨床上主要表現(xiàn)為動(dòng)脈血壓的升高,長期高血壓可影響心、腦、腎等器官的功能,最終導(dǎo)致這些器官功能衰竭,它是最常見的心血管疾病,占人群高血壓患者的90%以上,如果確診為原發(fā)性高血壓應(yīng)該及早治療。硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑,特異性作用于心肌細(xì)胞、冠狀動(dòng)脈以及外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞。硝苯地平能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,尤其是大血管,甚至能擴(kuò)張不完全阻塞區(qū)的健全血管,從而達(dá)到很好地降壓作用。氨氯地平為鈣離子拮抗藥,主要用于治療各種類型高血壓和心絞痛,尤其自發(fā)性心絞痛。本研究擬對(duì)硝苯地平控釋片及氨氯地平治療輕、中度原發(fā)性高血壓患者的療效及安全性進(jìn)行比較,更好地指導(dǎo)臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1月至2010年1月的門診病例中輕、中度高血壓的患者120例,其中男65例,女55例,年齡35～69歲,平均51.13歲。通過與患者及家屬進(jìn)行溝通,自愿接受該藥物實(shí)驗(yàn),并簽定《自愿藥物實(shí)驗(yàn)同意書》。入選條件：(1)原發(fā)性中、輕度高血壓?。喊?000年《中國高血壓防治指南》的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],所有患者均于安靜休息20min后,采取坐位,用水銀柱式血壓計(jì)測(cè)量右臂肱動(dòng)脈血壓。每位患者均測(cè)量3次,取平均值,選收縮壓(SBP)為140～180mmHg,舒張壓(DBP)為95～115mmHg范圍內(nèi)的輕、中度高血壓患者,并以此血壓值為基礎(chǔ)血壓;(2)年齡＜70歲;(3)所有患者2周內(nèi)均未使用任何降壓藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓;(2)對(duì)硝苯地平及氨氯地平藥物過敏者;(3)年齡＞70歲;(4)合并妊娠、哺乳及支氣管炎、哮喘、糖尿病、嚴(yán)重心、腦、肝、腎病變者等;(5)精神病患者及嚴(yán)重智力障礙。將120例患者按雙盲、隨機(jī)原則分為硝苯地平控釋片組和氨氯地平治療組,其中硝苯地平控釋片組60例,氨氯地平治療組60例,2組成員的年齡、性別、基礎(chǔ)血壓等無顯著差異,具有可比性。

1.2 方法

本研究采用隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照方法,療程總共為8周,服藥時(shí)間均為早晨8時(shí)。硝苯地平控釋片組：每日口服硝苯地平控釋片(商品名：欣然片,規(guī)格：30mg/片,生產(chǎn)廠家：上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司),每日1次,每次30mg;氨氯地平治療組：每日口服苯磺酸氨氯地平片(商品名：彼洛平/絡(luò)活喜等,規(guī)格：5mg/片,生產(chǎn)廠家：北京紅林制藥有限公司),每日1次,每次5mg。治療2周后,如療效不好則在第3周起,硝苯地平控釋片組加量至60mg/d,氨氯地平治療組加量至10mg/d,并維持該劑量至治療結(jié)束。有效者則維持原劑量至結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)分別在治療前、治療后第2、4、6、8周時(shí)隨訪血壓和心率;部分患者在藥物治療前后隨訪動(dòng)態(tài)血壓。(2)所有患者在治療前后還將進(jìn)行三大常規(guī)、心電圖、肝、腎功能和電解質(zhì)檢查。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)根據(jù)衛(wèi)生部《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為：顯效：舒張壓下降≥10mmHg,并降至正?；蛳陆怠?0mmHg;有效：舒張壓下降雖未達(dá)到l0mmHg,但降至正常或下降10～19mmHg,或收縮壓下降＞30mmHg;無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。(顯效+有效)例數(shù)×100%=總有效率;(2)患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 安全性與耐受性的評(píng)價(jià)

2組患者在治療前后以及整個(gè)治療過程中分別進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查心電圖、血常規(guī)、血糖、血脂及肝腎功能,記錄觀察到的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示,比較采用卡方檢驗(yàn);P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組患者治療的療效對(duì)比[例(%)]

表2 2組患者平均血壓變化對(duì)比[mmHg,(±s)]

表2 2組患者平均血壓變化對(duì)比[mmHg,(±s)]

注：組內(nèi)與治療前相比P＜0.05,2組間相比,前4周P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,后4周P＞0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

時(shí)段 硝苯地平控釋片組(n=60) 氨氯地平組(n=60)收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓基礎(chǔ)血壓(治療前) 159±15 99±10 160±10 100±9第2周 140±8 85±5 150±6 92±4第4周 135±7 82±3 143±5 88±3第6周 130±6 80±4 135±8 85±6第8周 125±8 75±5 126±5 76±4

2 結(jié)果

2.1 2組藥物治療8周療程結(jié)束后,治療效果的比較(表1)

2.2 在整個(gè)實(shí)驗(yàn)前后及實(shí)驗(yàn)過程中,2組患者平均血壓的對(duì)比情況(表2)

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

(1)治療前后隨訪心電圖、肝腎功能各值無明顯的改變;(2)2組均無嚴(yán)重不良反應(yīng),硝苯地平控釋片組發(fā)生外周水腫2例,頭暈1例,一過性低血壓1例;氨氯地平治療組發(fā)生外周水腫1例,頭痛1例,顏面潮紅1例。2組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

我國高血壓的患病率一直呈現(xiàn)逐漸增高趨勢(shì),但血壓的滿意控制率卻仍然很低。高血壓是一種終身性疾病,并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命,絕大多數(shù)患者需要終身治療。長期治療、持久達(dá)標(biāo)有助于最大程度的降低高血壓所致靶器官損害的風(fēng)險(xiǎn)。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,臨床上用于治療高血壓的藥物較多,而且各有優(yōu)缺點(diǎn)。

硝苯地平緩釋片與氨氯地平片是同一類藥,都屬于鈣離子拮抗劑。硝苯地平為鈣離子拮抗劑它可阻止鈣離子流入心肌細(xì)胞及冠狀動(dòng)脈和末梢阻力血管的平滑肌細(xì)胞內(nèi),有較好的防止腦卒中、血管性癡呆和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,對(duì)糖脂及電解質(zhì)代謝無影響。其降壓作用快速但維持時(shí)間較短,其優(yōu)點(diǎn)為降壓療效和降壓幅度相對(duì)較強(qiáng),而療效的個(gè)體差異較小,以及只有相對(duì)禁忌證,沒有絕對(duì)禁忌證;對(duì)老年患者有較好降壓療效,收縮壓下降較明顯;幾乎可以與每類抗高血壓藥聯(lián)合使用而增強(qiáng)降壓療效;可增加尿酸的排泄。不良反應(yīng)較少,而且大多是輕中度的[3]。氨氯地平是氨氯地平為第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑,可選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞,對(duì)平滑肌的作用大于心肌,是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓?？捎糜诟哐獕汉头€(wěn)定型心絞痛的治療,其臨床療效有以下幾個(gè)特點(diǎn)：該藥的藥理作用平緩、穩(wěn)定、持久,不易造成低血壓及停藥后的高血壓反跳;其參心肌傳導(dǎo)和收縮力無明顯影響,不易引起交感神經(jīng)興奮,因此,氨氯地平可以安全地用于心力衰竭病人;氨氯地平是一種有效的抗心絞痛藥物,能顯著延長運(yùn)動(dòng)誘勞累型心絞痛的時(shí)間,減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)。在10mg/d的劑量范圍內(nèi)有良好的耐受性,大多數(shù)不良反應(yīng)是輕中度的。但本藥起作用慢,服藥后7～8d才出現(xiàn)降壓效果,所以患者服用這些藥后,不要期待達(dá)到立竿見影的降壓效果[4]。

根據(jù)我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出療程結(jié)束后,硝苯地平控釋片組與氨氯地平治療組對(duì)血壓的控制的療效都很顯著,兩組間無明顯差異,但在治療早期即治療的前4周,硝苯地平起效快于氨氯地平。2組的不良反應(yīng)均較少。與硝苯地平相比,氨氯地平具有較好的降壓效果,不良反應(yīng)少,依從性好,療效確切、效價(jià)比高的優(yōu)點(diǎn)[5～6]。

因此在臨床的治療工作中,如果是要快速降低血壓可選用硝苯地平,維持血壓穩(wěn)定減少藥物依從性可選用氨氯地平。

[1] 張宇清,劉國仗．中國高血壓防治指南(試行本摘要)[J].中華內(nèi)科雜志,2000,39(2)：140～l41.

[2] 中國高血壓防治指南起草委員會(huì).中國高血壓防治指南(試行本)[J].高血壓雜志,2002,8(1)：94～104.

[3] 王建華.苯磺酸氨氯地平對(duì)老年高血壓患者胰島素敏感性的影響及療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2006,13(3)：493～494．

[4] 中國高血壓病防治指南修訂委員會(huì).2004年中國高血壓病防治指南[J].中華心血管病雜志,2004,32：1060～1063．

[5] 黨愛民.國產(chǎn)苯磺酸氨氯地平治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性[J].高血壓雜志,2004,12：135～138．

[6] 胡大一,趙秀麗．苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性輕中度高血壓的隨機(jī)、雙盲平行研究[J].中國醫(yī)刊,2002,37(5)：46～47．