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王振義 白血病“殺手”的科學(xué)新紀(jì)元

2011-12-29 00:00:00吳志菲
中華兒女 2011年3期


  20世紀(jì)80年代,日本偶像劇《血疑》風(fēng)靡亞洲,成為中國黑白電視時(shí)代最動(dòng)人的愛情故事片。無數(shù)觀眾通過這部當(dāng)年熱播的電視劇,認(rèn)知了可怕的“血癌”,即白血病這種造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。很多年來,人類對(duì)白血病一直束手無策,視之為“不治之癥”。
  在同一時(shí)期,一位中國醫(yī)生用獨(dú)創(chuàng)的全反式維甲酸治療法救治了首例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者。同年,有24位血癌患者得到治療并好轉(zhuǎn)。這位中國醫(yī)生就是日后著名的血液學(xué)家王振義院士。王振義說:“白血病是‘殺手’,而我是‘殺手’的‘殺手’。”
  2011年1月,人民大會(huì)堂。國家主席胡錦濤將國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給名噪海內(nèi)外的“癌癥誘導(dǎo)分化之父”王振義,實(shí)至名歸。
  
  “為了挽救生命,冒險(xiǎn)是值得的”
  1986年5月,上海兒童醫(yī)院收治了一個(gè)5歲小女孩——頭暈、乏力、惡心、持續(xù)高燒、咳嗽、牙齦出血并萎縮、便血……經(jīng)診斷,她患有急性早幼粒細(xì)胞白血病,而且已到晚期。這種病是急性髓細(xì)胞白血病的一種特殊類型,病情極度兇險(xiǎn),緩解率低、死亡率高,“通常,從發(fā)病到去世不超過1周”。
  這個(gè)小女孩已病得奄奄一息。在上海市兒童醫(yī)院工作的謝競雄醫(yī)生把這一不幸的消息告知了自己的丈夫——上海瑞金醫(yī)院血液科王振義醫(yī)生。王振義趕來,看到發(fā)著高燒、出血的可愛小姑娘正一步步走向天國,心里隱隱作痛,試探著對(duì)孩子父母說,“我有一種新療法可以一試”。
  新療法就是用全反式維甲酸作為誘導(dǎo)劑,試圖讓惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化為良性。王振義比喻說:“關(guān)于腫瘤細(xì)胞,就像自己的孩子中有一個(gè)變壞了,我是打他呢?還是教導(dǎo)他呢?過去的治療方法就是腫瘤細(xì)胞一定要?dú)⒌羲?。就給它使用有毒的藥物,毒死它,這就是一般治療腫瘤的方法,就是用化學(xué)藥物的治療,叫化療?;瘜W(xué)藥物有一個(gè)缺點(diǎn),不僅是把腫瘤細(xì)胞毒死了,正常細(xì)胞也受到了嚴(yán)重的損害。而我們對(duì)這個(gè)治療方法的研究,是叫誘導(dǎo)分化,就是勸導(dǎo)他不要做壞人,做好人,棄邪歸正?!贝饲?,誘導(dǎo)分化只是一種理論的可能,國際上只有以色列科學(xué)家在小鼠實(shí)驗(yàn)中獲得成功,但從未應(yīng)用于臨床。而全反式維甲酸通常也只是用于治療皮膚病。
  風(fēng)險(xiǎn)可想而知?!坝弥纹つw病的藥治白血病,瘋了!”很多高年資醫(yī)生也勸王振義慎重,雖然女孩的病是絕癥,但如果不成功,家屬也有遷怒于新療法的可能。但王振義仍然非常堅(jiān)持:首先因?yàn)轶w外培養(yǎng)證明這個(gè)藥可以使白血病細(xì)胞變?yōu)檎#盟庍^程中也一直密切觀察,確實(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞在“好轉(zhuǎn)”;更關(guān)鍵的是,“我的思想很‘端正’,我不是拿病人做實(shí)驗(yàn),而是從病人需要考慮,為了挽救生命,冒險(xiǎn)是值得的?!?br/>  一天、兩天、三天……第七天,“奇跡”發(fā)生了。自“鬼門關(guān)”返回的小女孩癥狀明顯改善。1個(gè)月后,她臉色紅潤,病癥達(dá)到完全緩解。這位從天國路上走回來的小女孩,現(xiàn)在已是一位如花似玉的大姑娘,在一家國際著名制藥公司擔(dān)任藥物研發(fā)員。
  2011年1月14日上午,87歲高齡的王振義被授予國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng),從國家主席胡錦濤手中接過燙著金字的國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)證書。當(dāng)年患急性早幼粒細(xì)胞白血病的姑娘通過電視看到這情景,十分激動(dòng)。于是,她抽空專程從浦東趕到瑞金醫(yī)院,向王振義表示祝賀,并祝王爺爺健康長壽。
  1987年,王振義關(guān)于誘導(dǎo)分化療法的學(xué)術(shù)論文首先在《中華血液學(xué)雜志》發(fā)表。1988年10月,王振義和同事共同完成的論文《全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病研究》在國際血液學(xué)權(quán)威刊物《Blood》上發(fā)表。這是第一篇在國際醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表的關(guān)于全反式維甲酸臨床應(yīng)用論文,發(fā)表后引起國際血液界強(qiáng)烈震動(dòng),并由此掀起誘導(dǎo)分化研究的新高潮。國際著名癌癥研究權(quán)威Richard教授稱這一研究為“具有劃時(shí)代意義”的成果;國際著名癌癥專家Warrell對(duì)此給予高度評(píng)價(jià),稱“這一結(jié)果為基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用樹立了典范”。
  美國出版的《20世紀(jì)具有標(biāo)志性血液學(xué)論文》中,收錄本文為全球百年86篇最有影響的代表論文之一,并于2000年9月獲得美國科學(xué)信息研究所“經(jīng)典引文獎(jiǎng)”。然而,在這篇聲名遠(yuǎn)揚(yáng)的論文里,8位作者,王振義署名竟排在最后,第一作者是自己的碩士研究生黃盟珥。面對(duì)記者的疑問,他說:“你是這項(xiàng)研究的領(lǐng)頭人,但是沒必要每篇文章都把名字放在前面。應(yīng)該把那些貢獻(xiàn)大的人排在前面,這樣有利于調(diào)動(dòng)每個(gè)人的積極性?!?br/>  全反式維甲酸研究取得突破后,王振義又不斷優(yōu)化治療方案,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用氧化砷,可使5年生存率上升到95%——昔日死亡率最高的急性早幼粒細(xì)胞白血病,成為第一個(gè)可以治愈的白血病。進(jìn)一步,他和團(tuán)隊(duì)又闡明了其遺傳學(xué)基礎(chǔ)和分子機(jī)制,建立了基礎(chǔ)與臨床結(jié)合的成功典范,國際上譽(yù)為“上海方案”,他也成為“人類癌腫治療史上應(yīng)用誘導(dǎo)分化療法獲得成功的第一人”。他打破了白血病不可治療的神話,以誘導(dǎo)分化療法開創(chuàng)了人類癌癥治療史上的新紀(jì)元。
  
  愛哭鼻子的識(shí)途“老馬”甘為人梯
  獲國家最高科技獎(jiǎng)后,許多人向他表示祝賀。王振義總是笑著說:“我最近像是發(fā)財(cái)了,‘王振義’這只股票開盤時(shí)不咋地,現(xiàn)在大漲。”在幾十年的求索路途上,王振義還獲過許多重大獎(jiǎng)勵(lì):何梁何利獎(jiǎng)、瑞士布魯巴赫腫瘤研究獎(jiǎng)、法國臺(tái)爾杜加科學(xué)獎(jiǎng)、美國血液學(xué)會(huì)海姆瓦賽曼獎(jiǎng)、國際腫瘤學(xué)界最高獎(jiǎng)——?jiǎng)P特林獎(jiǎng)……可謂成為拿過除諾貝爾獎(jiǎng)外所有醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的準(zhǔn)“大滿貫”科學(xué)家,且還獲過法國榮譽(yù)騎士勛章等。然而,他一如既往地保持著謙和沉靜的心態(tài)。
  1996年8月,王振義獲得求是基金“杰出科學(xué)家獎(jiǎng)”的100萬元人民幣獎(jiǎng)金。他把這筆獎(jiǎng)金的40%捐獻(xiàn)給學(xué)校,40%捐獻(xiàn)給上海瑞金醫(yī)院,10%留在上海血液學(xué)研究所,自己只留下10%用于裝修老舊的房屋。有人提議建立一個(gè)以他名字命名的基金會(huì),或者造一座“王振義樓”。他說:“留給后世一個(gè)名字有什么用呢,要留就留實(shí)實(shí)在在的貢獻(xiàn)。”
  對(duì)于金錢,王振義從不輕蔑它,“你不要忘了人的本性,人要生活,人要有保障,你首先要有這個(gè)物質(zhì)基礎(chǔ)?!钡跽窳x又從來不重視它,“你的生活,你要有尺度去衡量,不可過度。錢夠用即可,多了有什么益處?”王振義堅(jiān)持過一種簡樸的生活,他對(duì)這樣的生活充滿滿足感。
  幾年前,王振義和一個(gè)過去的病人重逢。他對(duì)那個(gè)病人幾乎毫無記憶,可對(duì)方卻尋了他30多年。原來,王振義還在醫(yī)院急診時(shí),及時(shí)救治了一個(gè)昏迷的孩子,孩子父母一直心存感激,但并不清楚醫(yī)生究竟是誰,找了30多年才找到。那孩子早已經(jīng)成家立業(yè),在一家襪廠工作,此次重逢,送了王振義幾雙襪子。王振義因?yàn)樵谘翰≈委熀涂蒲蟹矫嫒〉么罅砍晒?,曾贏得了無數(shù)的鮮花和掌聲,然而這回拿著幾雙襪子很是感動(dòng):“這是醫(yī)生收到的最珍貴的禮物,這幾雙襪子我要好好珍藏?!?br/>  有人把王振義稱作權(quán)威,他卻否認(rèn)了,“我還在學(xué)習(xí)別人的經(jīng)驗(yàn),怎么算是權(quán)威呢?”他最喜歡別人喊他王醫(yī)生。王振義說,院士就是“醫(yī)院的戰(zhàn)士”,要不斷端正思想,不斷探索鉆研,保持干勁,不能有絲毫的懈怠?!拔业某删推鋵?shí)很簡單,就是一個(gè)方向、一種藥、一種病。40多年前,我就立志要攻克白血病?,F(xiàn)在我只成功治療了一種,還有20多種沒有攻克?!?br/>  有一年,王振義指導(dǎo)的抗白血病藥物課題組,在研究中發(fā)現(xiàn)某種抗白血病藥物的水溶性差,實(shí)驗(yàn)效果不理想,研究陷入了停滯。此時(shí),王振義聽說河南鄭州大學(xué)的教授在這方面有深入的研究,于是決定向他們求教。按照常理,德高望重的專家會(huì)用E-mail或電話聯(lián)系對(duì)方,或者派年輕學(xué)者前往拜訪。時(shí)年78歲高齡的王振義卻執(zhí)意親自上門請(qǐng)教,“在科學(xué)研究中,一個(gè)人不可能永遠(yuǎn)是第一,即便是院士,在自己不懂的問題上也是一個(gè)學(xué)生。我只是在某個(gè)方面有點(diǎn)專長,別人好的地方我都要學(xué)習(xí)”。
  
  2000年,一件事觸動(dòng)了王振義,讓他辭去最后一個(gè)具體職務(wù):博導(dǎo)。他說:“我不能誤人子弟?!蹦且荒辏囊粋€(gè)研究生畢業(yè)論文中寫道,發(fā)現(xiàn)一種新的維甲酸對(duì)急性白血病有誘導(dǎo)分化作用,并且從分子生物、基因水平角度進(jìn)行論證。這個(gè)結(jié)果受到醫(yī)院的重視,但此后重復(fù)實(shí)驗(yàn)卻得不到文章里的數(shù)據(jù)?!拔艺J(rèn)真判斷是哪兒出錯(cuò)了,但都找不出原因。后來,血研所的所長告訴我,是兩個(gè)基因拼接錯(cuò)了。當(dāng)時(shí)我覺得,分子生物學(xué)的東西我完全不懂,我不能再去教別人了?!?
  “一代更比一代強(qiáng),這是歷史發(fā)展的客觀規(guī)律?!蓖跽窳x說:“當(dāng)一個(gè)人處于科研頂峰的時(shí)候,接下來可能會(huì)走下坡路,所以當(dāng)自己在拋物線剛下降時(shí)就應(yīng)該退下來,讓賢給下一代更強(qiáng)的人來替代自己的崗位。這樣,這根線就會(huì)一直朝上而不會(huì)向下滑去。這對(duì)整個(gè)事業(yè)的發(fā)展會(huì)更有利?!边@就是王振義提出大膽提拔人才的“拋物線”理論。
  王振義從沒有出國留學(xué)過,可他的法語、英語都極其流利和優(yōu)雅。法語流利容易理解,因?yàn)樗麖男≡诜ㄕZ系的學(xué)校里求學(xué),震旦大學(xué)也是以法語教育為主??墒撬挠⒄Z是從50多歲開始學(xué)習(xí)的,那段時(shí)間,他每天在家對(duì)著墻壁在練習(xí)說英語?!拔覀兊挠⒄Z都學(xué)得不如他?!焙芏嗳鸾疳t(yī)院的人都記得,凡是外賓來訪,只要跟王振義匆匆談過幾句,老先生幽默、優(yōu)雅的語言,立即能贏得外賓的尊重。70歲那年,王振義開始學(xué)習(xí)計(jì)算機(jī),現(xiàn)在已能在網(wǎng)絡(luò)上自由搜索,還能自己制作用于演講的PPT。
  王振義說:“醫(yī)學(xué)科學(xué)就像大海一樣,給病人看病就是一次次考試。”每天晚上,他堅(jiān)持讀書、學(xué)習(xí)。他會(huì)在網(wǎng)上尋找數(shù)百篇相應(yīng)的國際資料,并加以選擇、備課。在王振義看來,醫(yī)學(xué)發(fā)展太快了,學(xué)習(xí)一刻也不能停,他說:“我腦中還有一些老觀念、老思想,這些不能傳給學(xué)生們,所以我需要不斷更新,不斷充電?!彼捳Z中滿是真誠,同時(shí)還不失風(fēng)趣:“我老了,不能領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)了,但我還能跟在我的團(tuán)隊(duì)后面,和他們一起努力,尋找為更多的病人減輕痛苦的方法。我是一匹‘老馬’,趕不上年輕人了,已不能拉出來與年輕人在同一賽場上遛了,但我這匹‘老馬’識(shí)途。從事醫(yī)學(xué)教學(xué)研究工作60多年,我有許多成功經(jīng)驗(yàn)和失敗的教訓(xùn),我要把這些都貢獻(xiàn)給年輕人,讓他們少走一些彎路?!彼X得自己有一種責(zé)任,希望有生之年找出一個(gè)對(duì)其他白血病也有效、更便宜的治療方法、一把“萬能鑰匙”。
  王振義有個(gè)“愛哭鼻子”的毛病?!半y過的時(shí)候流淚,高興的時(shí)候也哭,哭可以很好地表達(dá)感情,而且我覺得,上帝如果看到你在流淚,知道你還留戀世界,他會(huì)說‘回去,回去’。”他還有個(gè)缺點(diǎn)是“不太盡責(zé)”。“我太太剖腹產(chǎn)的時(shí)候,我都沒有去看看她,她很不高興。說是工作忙,但是真的忙到連去看一眼的時(shí)間也沒有嗎?我沒有盡到最基本的責(zé)任。”但是,在老伴患老年癡呆癥的6多年里,他盡責(zé)了?!懊刻於核_心,陪她去公園遛彎兒,她喜歡小孩子,我們就在公園里給小孩子錄像?!彼睦习橹x競雄教授是上海兒童醫(yī)院血液科的顧問醫(yī)生。就在王振義獲國家最高科技獎(jiǎng)前不久,老伴走了,那個(gè)最想與他分享喜悅的人不在了,讓他十分遺憾。對(duì)于這份大獎(jiǎng),“她在天堂知道,一定會(huì)高興的”。
  在王振義家的客廳里,掛著一幅國畫《清貧的牡丹》,雍容華貴中包含著一種清靜向上的品格。王振義說:“做人要有不斷攀高的雄心,但同時(shí)要有正確對(duì)待榮譽(yù)和自我約束的要求和力量,對(duì)名利看得淡,對(duì)事業(yè)看得重。我相信做人最本質(zhì)的東西:胸膺填壯志,榮華視流水。”他一直說,科學(xué)研究最忌諱的就是浮躁,清貧與寂寞是科學(xué)家最好的朋友。
  每當(dāng)回到家中,離開血液的世界,王振義最喜歡徜徉在音樂的世界里,用這樣的方式放松情緒,思考悠悠流逝的歲月。
  責(zé)任編輯 張小華

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