2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獎(jiǎng)金被分為兩個(gè)部分,斯坦曼得到了其中的一半,另一半則由來自美國和法國的兩名科學(xué)家分享。而后兩者獲獎(jiǎng)的原因,則出于他們?cè)诠逃忻庖哳I(lǐng)域所取得的成果。
找到固有免疫中的“哨兵”
長久以來,人們一直想知道,在固有免疫的過程中,細(xì)胞究竟是如何識(shí)別病原生物的呢?前面已經(jīng)提到,由于有樹突狀細(xì)胞充當(dāng)哨兵的角色,適應(yīng)性免疫才有了始動(dòng)的信號(hào)。而在與生俱來的固有免疫中,又是誰依靠什么方法抓住和識(shí)別入侵者的呢?
1996年,法國科學(xué)家朱爾斯?霍夫曼(Jules Hoffmann)在研究低等生物果蠅如何抗感染時(shí)有了開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn):當(dāng)一種名為Toll的基因發(fā)生突變時(shí),果蠅對(duì)抗真菌感染的能力大大下降了。這說明Toll基因的表達(dá)產(chǎn)物在果蠅抗感染過程中起到重要作用。
兩年后,美國科學(xué)家布魯斯?博伊特勒(Bruce Beutler)在小鼠身上發(fā)現(xiàn)了類似果蠅Toll基因的突變,并確認(rèn)這個(gè)基因產(chǎn)物的受體正是細(xì)菌某種結(jié)構(gòu)成分的受體。總而言之,這些發(fā)現(xiàn)至少說明了一個(gè)問題:無論是低等生物的果蠅還是高等的哺乳動(dòng)物,他們抵抗外來病原體入侵的分子機(jī)制是類似的。換句話說,Toll基因產(chǎn)物及其類似物的受體正是檢測(cè)外來入侵者的“哨兵”。只是這個(gè)哨兵是分子層面的罷了。
法國科學(xué)家朱爾斯?霍夫曼(Jules Hoffmann)
1941年出生于盧森堡Echternach。就讀于法國斯特拉斯堡大學(xué),1969年獲得博士學(xué)位。在德國馬爾堡大學(xué)做完博士后之后,他返回了斯特拉斯堡,于1974年至2009年擔(dān)任一個(gè)研究實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人。他曾擔(dān)任斯特拉斯堡分子細(xì)胞生物學(xué)研究所所長,2007年至2008年曾擔(dān)任法國國家科學(xué)院院長。
美國科學(xué)家布魯斯?博伊特勒(Bruce Beutler)
1957年出生于美國芝加哥。1981年從芝加哥大學(xué)獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。曾在紐約的洛克菲勒大學(xué)和達(dá)拉斯的德克薩斯大學(xué)從事科學(xué)工作,其間發(fā)現(xiàn)了LPS受體。自2000年開始,他擔(dān)任斯克里普斯研究所遺傳學(xué)和免疫學(xué)教授。
十?dāng)?shù)種TLR有分工
自從Toll類似物受體(TLR)被發(fā)現(xiàn)后,人們針對(duì)固有免疫的研究進(jìn)入了高潮?,F(xiàn)在,有關(guān)TLR的研究已經(jīng)更加深入,在人類和鼠身上,已經(jīng)至少發(fā)現(xiàn)了十?dāng)?shù)種TLR,他們分別對(duì)應(yīng)致病微生物的某些特征。這種情況大概類似負(fù)責(zé)維護(hù)社會(huì)治安的警察:某些警察負(fù)責(zé)處理交通違章,有些警察負(fù)責(zé)抓小偷,有些警察則致力于緝毒。TLR就是固有免疫細(xì)胞表面的哨兵,監(jiān)視著來犯者的一舉一動(dòng),并隨時(shí)準(zhǔn)備發(fā)動(dòng)細(xì)胞做出反應(yīng)。
時(shí)隔15年,諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)終于再次花落免疫學(xué)。一個(gè)多世紀(jì)以來,諾貝爾獎(jiǎng)在免疫學(xué)方面的表彰已能大致勾勒出這門學(xué)科的發(fā)展簡史。免疫反應(yīng)中“哨兵”的發(fā)現(xiàn),使我們加深了對(duì)自身免疫系統(tǒng)的了解,并能由此開發(fā)出更多更有價(jià)值的應(yīng)用和療法來。疫苗等免疫學(xué)成就已經(jīng)深深地改變了人類的疾病史,因此,我們完全有理由對(duì)免疫學(xué)的未來抱有樂觀的期待。