王在時 王瑋琳

（1中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京市 100081，2中國牧工商（集團）總公司國際部，北京市 100070）

我國豬瘟長期持續(xù)存在的根源及綜合防制對策

王在時1王瑋琳2

（1中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京市 100081，2中國牧工商（集團）總公司國際部，北京市 100070）

本文回顧了豬瘟流行的歷史，分析了疾病流行的原因，從流行病學(xué)和分子流行病學(xué)的角度闡明了我國豬瘟長期持續(xù)存在的主要根源及流行惡性循環(huán)的機理，并提出了我國豬瘟綜合防治管理技術(shù)與對策。

豬瘟；根源；防制；對策

1 豬瘟流行的歷史回顧

自1810年在美國田納西州首次發(fā)生豬瘟疫情以來，該病已流行了202年，在流行的這些年中，豬瘟始終沒有被完全根除，很多國家一度宣布消滅了豬瘟，但后來又再度復(fù)發(fā)。荷蘭在1989年宣布撲滅豬瘟，8年之后的1997年又再次發(fā)生豬瘟，最后損失15億美元；英國在時隔14年后于2000年再次暴發(fā)豬瘟，并引起其他歐洲國家也相繼發(fā)生，影響巨大；其他如日本、法國等都在撲滅豬瘟后相繼再次發(fā)生。

從OIE的資料顯示，全球約有117個國家對豬瘟有既定的管理措施，可分為三類，第一類如美國、加拿大、英國、丹麥、日本等45個國家因已于境內(nèi)撲滅豬瘟，故嚴禁豬瘟疫苗免疫，若發(fā)生豬瘟則實施撲殺政策；第二類有34個國家規(guī)定家豬必須實施疫苗免疫；第三類有27個國家對豬瘟實施監(jiān)控計劃。

在全球范圍的疫區(qū)情況看，東南亞地區(qū)疫情仍然較重；南美洲屬疫情穩(wěn)定區(qū)，疫病流行逐年減少；歐洲特別是西歐屬流行活躍地區(qū)，如立陶宛、俄羅斯等反復(fù)發(fā)生豬瘟疫情。而我國的豬瘟僅局限在一個或某幾個地區(qū)內(nèi)發(fā)生。

2 豬瘟流行的病因分析

豬瘟發(fā)生的原因有殘羹剩飯的使用、精液污染、野生動物如野豬群發(fā)生豬瘟、人員及物品被豬瘟病毒污染等。豬瘟的傳染源可分為四類，即感染的家豬和野豬及其制品/產(chǎn)品如豬肉、豬皮、豬血等，感染豬自身的物質(zhì)如精液、血液、體液、分泌物及動物尸體等，受豬瘟病毒污染的物品如被污染的水、土壤、飼料、衣服鞋帽、用具、設(shè)備、車輛、垃圾等和受豬瘟病毒污染的其他生物如貓、狗、鳥、昆蟲等。

3 我國豬瘟長期持續(xù)存在的主要根源及流行惡性循環(huán)的機理

3.1 我國豬瘟長期持續(xù)存在的主要根源

中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所通過對田間豬場的大量跟蹤檢測和人工復(fù)制試驗，發(fā)現(xiàn)我國豬瘟長期持續(xù)存在和散發(fā)的根源是田間豬群中廣泛存在著自身無臨床癥狀的豬瘟持續(xù)感染帶毒豬，特別是種豬群及后備種群中隱性感染帶毒豬的存在造成妊娠母豬帶毒綜合征和仔豬先天帶毒。

研究還發(fā)現(xiàn)我國現(xiàn)有豬瘟商品疫苗毒與疫苗種毒相比，其基因結(jié)構(gòu)并無明顯差異；我國現(xiàn)行的豬瘟疫苗仍然是安全有效的，既不會造成妊娠母豬帶毒綜合征，也不會通過胎盤垂直感染仔豬，完全能抵抗目前國內(nèi)流行的各種不同致病性的單個或多個豬瘟野毒的一次、多次或交叉攻擊，免疫接種豬瘟疫苗仍然是我國豬瘟防控最重要的手段之一。造成臨床上豬瘟免疫失敗的主要原因有三個：一是先天持續(xù)感染帶毒豬造成的免疫麻痹使疫苗免疫無效；二是多種其他病原的混合感染造成的免疫抑制使豬瘟疫苗免疫效果受到影響；三是母源抗體造成的免疫干擾使疫苗免疫受到抑制。

3.2 我國豬瘟長期持續(xù)存在的流行惡性循環(huán)情況

我國豬瘟長期持續(xù)存在的根源及發(fā)生、發(fā)展和流行惡性循環(huán)的形成機理分為以下五個階段。

第一個階段為傳染源形成階段。即無豬瘟豬場在不知情的情況下，引進了帶毒種豬或帶毒精液、帶毒育肥豬或其他帶毒物品，或出現(xiàn)豬瘟發(fā)病死亡豬，由此形成豬瘟傳染源。

第二個階段為持續(xù)感染帶毒豬形成階段。由于存在豬瘟傳染源，加上豬群個體前期免疫狀態(tài)的不同和環(huán)境條件的影響，致使臨床上持續(xù)感染帶毒種豬群的形成出現(xiàn)兩種途徑：一種途徑是通過不同致病性的豬瘟病毒直接感染形成。由于傳染源的引進，使豬場中產(chǎn)生了高、中、低三種或其中一種或兩種不同致病性的豬瘟病毒流行毒株。高致病性的毒株可引起非免疫易感豬和低免疫水平豬發(fā)病死亡，進而形成污染環(huán)境和水平傳播的傳染源；中等致病性的毒株既可使易感豬發(fā)病死亡形成新的傳染源，也可使非免疫易感豬和低免疫水平豬形成無臨床癥狀的持續(xù)感染帶毒豬；低致病性的毒株均造成易感豬和低免疫水平豬形成持續(xù)感染帶毒豬。另一種途徑是其他病毒（如偽狂犬病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬細小病毒、圓環(huán)病毒等）的混合感染會干擾豬瘟疫苗免疫效果，造成臨床免疫失敗，形成持續(xù)感染帶毒豬，也會造成低致病性毒株感染豬再次感染豬瘟強毒后，形成無臨床癥狀的持續(xù)感染帶毒豬。

第三個階段為帶毒傳播階段。豬瘟持續(xù)感染帶毒豬主要通過配種、胎盤垂直感染或水平感染等三種方式及以下四種途徑傳播豬瘟病毒：一是通過帶毒種公豬經(jīng)交配或經(jīng)人工授精將病毒感染傳播給母豬使之成為帶毒母豬，后經(jīng)胎盤垂直傳播給仔豬；二是直接通過帶毒懷孕母豬經(jīng)胎盤垂直傳播給仔豬；三是通過帶毒后備種豬群形成帶毒種豬群，再經(jīng)懷孕母豬垂直傳播給仔豬；其四，通過接觸、污染環(huán)境等方式水平傳播。

第四個階段為流行階段。豬瘟流行可分為經(jīng)垂直傳播仔豬先天感染流行和水平傳播仔豬后天感染流行兩種方式。前者可產(chǎn)生兩種臨床形式：一是先天帶毒無癥狀存活型，即仔豬先天帶毒成為免疫麻痹豬，此類豬無任何豬瘟臨床癥狀，外表健康、存活，但注射疫苗后會產(chǎn)生兩種結(jié)果，一是對豬瘟疫苗免疫不產(chǎn)生反應(yīng)，造成免疫失敗，形成終身持續(xù)感染帶毒豬，并可通過垂直和水平傳播方式使疫病流行，第二種結(jié)果是注射疫苗后很快發(fā)病、死亡，通過污染環(huán)境使疫病流行。二是先天帶毒發(fā)病型，即臨床上出現(xiàn)懷孕母豬繁殖障礙、流產(chǎn)或產(chǎn)出弱仔，存活仔豬生后很快發(fā)病死亡，其污染物通過水平傳播方式使疫病流行。上述所有帶毒豬及污染物均可成為此階段造成疫病流行的傳染源。

第五個階段為惡性循環(huán)階段。一方面帶毒豬的存在污染環(huán)境，造成豬場長期持續(xù)存在傳染源，不斷形成新的水平傳播感染豬；另一方面無任何臨床癥狀的持續(xù)感染帶毒仔豬一旦作為后備種豬培育，即形成新的帶毒種豬群，將繼續(xù)經(jīng)胎盤垂直感染仔豬并重復(fù)上述五個階段，產(chǎn)生新的持續(xù)感染帶毒豬。由此，形成我國豬瘟長期持續(xù)存在、發(fā)生、發(fā)展和流行的惡性循環(huán)。

中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察對人工復(fù)制的持續(xù)感染的帶毒豬，跟蹤檢測750天，發(fā)現(xiàn)豬體內(nèi)豬瘟病毒持續(xù)感染，而田間自然持續(xù)感染帶毒豬體內(nèi)的豬瘟病毒至少可以帶毒339天，甚至終身帶毒。這兩類豬臨床上始終無任何豬瘟癥狀，但都可水平傳播感染同居豬或經(jīng)胎盤垂直感染仔豬，是最危險的傳染源。

3.3 豬瘟病毒的細胞感染和分子致病機理

豬瘟病毒的細胞感染和分子致病機理也可分為以下四個階段。

第一個階段為病毒感染繁殖階段。高致病性毒株接種后4天，病毒已完成在扁桃體、腸系膜淋巴結(jié)、肝臟、脾臟、腎臟等組織的吸附和少量復(fù)制；接種后7～16天，病毒在扁桃體、腸系膜淋巴結(jié)、脾臟、腎臟、肝臟中大量復(fù)制并導(dǎo)致多種組織血管內(nèi)皮嚴重損傷出血；自接種后2天至死亡，血液中持續(xù)存在病毒。豬瘟兔化弱毒接種后2天，首先吸附扁桃體、腸系膜淋巴結(jié)、脾臟，4天后吸附并感染肝臟，接種后7天才在腎臟發(fā)現(xiàn)病毒，到接種后16天，上述臟器均未發(fā)現(xiàn)病毒。豬瘟兔化弱毒在接種豬體內(nèi)持續(xù)時間為接種后14天左右。

第二個階段為病毒與機體免疫系統(tǒng)對抗階段。不同的豬瘟病毒感染機體后與機體免疫系統(tǒng)會發(fā)生不同程度的對抗作用，其結(jié)果可從豬的生理、生化指標的不同變化中得到反映。通過分析接種石門強毒與豬瘟兔化弱毒及陰性對照三組豬血液16項生理及15項生化指標的變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)接種豬瘟石門強毒后會造成豬血液生化指標中總膽紅素（TBIL）、 尿 素 氮 （BUN）、 白 蛋 白（ALB）和生理指標中白細胞（WBC）、淋巴細胞 （LY）、 血小板體積 （PCT）明顯上升，造成中性粒細胞分布（GR%）、 血小板總數(shù)（PLT） 明顯下降；低致病性毒株接種攻毒組GR%表現(xiàn)為一過性升高；而接種豬瘟兔化弱毒后除了造成生理指標中PCT明顯上升外，只造成豬血液生化指標中ALB略有下降和生理指標中WBC、LY、GR%、PLT略有上升，且很快恢復(fù)到正常，其他指標均無顯著差異。

第三個階段為病毒感染并影響細胞生長、代謝階段。不同的豬瘟病毒感染機體細胞后，會隨宿主細胞的生長而增殖，且從被感染細胞正常能量代謝所需的供能物質(zhì)中獲得病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄所需的能量，由此干擾了細胞固有的生理生化過程，使細胞的正常代謝速率減慢，并造成感染細胞正常能量代謝機制發(fā)生明顯改變。由于其致病性的不同，會形成不同的病理生理現(xiàn)象。高致病性毒株接種豬腎傳代細胞后可隨細胞持續(xù)帶毒分裂、傳52代后，即造成感染細胞生長周期發(fā)生明顯變化，使被感染細胞代謝熱功率及代謝總放熱量顯著升高并最終引起細胞早期衰老死亡。低致病性的毒株感染細胞后也可隨細胞持續(xù)帶毒分裂、傳代，但在150代之前，感染細胞的生長周期與正常細胞無明顯變化，150代以后新生期細胞顯著下降，衰老細胞明顯增加，代謝熱較正常細胞增加。

第四個階段為病毒感染對免疫系統(tǒng)干擾階段。高、中、低三種不同致病性的流行毒株感染，均引起T細胞免疫應(yīng)答，高致病性毒株感染后造成T細胞各亞群數(shù)量急劇下降，以動物死亡而告終。低致病性毒株感染后用強毒攻擊表現(xiàn)為T細胞各亞群數(shù)量一過性升高，后急劇下降，最終也以動物死亡而告終。而疫苗免疫引起的T細胞免疫應(yīng)答較弱，主要引起B(yǎng)細胞免疫應(yīng)答反應(yīng)。疫苗免疫攻毒組在攻毒后，B淋巴細胞數(shù)量增加的速度和幅度明顯高于低致病性毒株接種后免疫攻毒組。低致病性毒株幾乎不引起B(yǎng)細胞的應(yīng)答，反而引起B(yǎng)淋巴細胞總數(shù)下降，而且影響了疫苗免疫后B細胞對強毒攻擊的應(yīng)答能力，由此，形成免疫失敗現(xiàn)象。

綜上所述，持續(xù)感染病毒會造成宿主細胞持續(xù)帶毒，病毒在細胞內(nèi)會形成動態(tài)平衡的狀態(tài)，并處于長期的潛伏感染帶毒狀態(tài)。這種平衡狀態(tài)受多種因素影響：如機體狀況、環(huán)境變化、免疫系統(tǒng)的正常與否，是否再次受到感染，病毒致病性的強弱、基因的變化、多種病原的混合感染等因素，這些因素的變化都會造成病毒與宿主細胞的動態(tài)平衡被打破，即造成病毒激活、大量繁殖、釋放，進而再次感染周圍的其他宿主細胞，形成新的感染細胞群。這種持續(xù)感染現(xiàn)象會長期存在，直到細胞生命的終結(jié)。從疫病群體流行和致病機理上來說，臨床上無癥狀而持續(xù)感染的帶毒豬只的存在，一方面會造成經(jīng)胎盤垂直或經(jīng)水平方式傳播疫病形成臨床上疫病的隱性或顯性流行；另一方面持續(xù)感染或先天感染帶毒又可干擾被感染豬只的免疫系統(tǒng)，造成免疫反應(yīng)低下或免疫麻痹，使疫苗免疫效果受到嚴重影響，產(chǎn)生免疫失敗，并使人們誤認為是疫苗質(zhì)量不高所致。同時持續(xù)感染豬只的存在還造成環(huán)境污染，使易感動物發(fā)病或死亡，更為嚴重的是持續(xù)感染動物臨床無癥狀而體內(nèi)帶毒的現(xiàn)象，這種帶毒豬只不經(jīng)檢測是無法發(fā)現(xiàn)的，只有當(dāng)發(fā)生母豬繁殖障礙或引起同群的其他豬只發(fā)病時，才會被察覺。而無癥狀的持續(xù)感染豬只一旦被培育成后備種畜時，即可造成新的疫病流行，這種持續(xù)感染豬只的存在是疫病延綿不斷、惡性循環(huán)的根源。

4 我國豬瘟綜合防治技術(shù)與對策

控制和消滅豬瘟是一項系統(tǒng)工程，在我國要想做好豬瘟防治工作，必須首先全面分析和深刻理解豬瘟流行的根本原因和流行規(guī)律，抓住核心和重點；其次是建立一套完整的、切實可行的綜合防治技術(shù)措施，嚴格實施和執(zhí)行，三是結(jié)合實際，制定明確、適用的防治對策，狠抓貫徹和落實。

實踐證明，在我國種豬群帶毒是造成繁殖障礙型豬瘟發(fā)生的主要原因；后備種豬群帶毒是造成豬瘟流行惡性循環(huán)的關(guān)鍵因素；豬瘟病毒的持續(xù)性感染是造成豬瘟疫苗免疫失敗的主要原因。因此，在我國要實現(xiàn)消除豬瘟根源，凈化豬場、有效控制豬瘟的目標，最有效的綜合防制技術(shù)措施就是始終堅持淘汰帶毒種豬、切斷豬瘟流行的惡性循環(huán)鏈鎖、培育健康無持續(xù)感染的種豬群和后備種豬群這個核心，抓住制定并執(zhí)行科學(xué)、合理、有效的免疫程序、提高群體免疫水平和確保免疫效果這個關(guān)鍵，建立規(guī)范飼養(yǎng)管理、全進全出、改善生態(tài)環(huán)境、控制其他疾病、實施豬瘟綜合防治技術(shù)這個基礎(chǔ)，采取制定規(guī)劃、明確方案、長期堅持、落實責(zé)任、嚴格執(zhí)行、定期監(jiān)測、加強免疫、強化管理這個手段，只有堅持這些措施，才能最終實現(xiàn)凈化和控制豬瘟的目標。

由于受到養(yǎng)豬方式和經(jīng)濟條件的限制，在我國消除根源、控制豬瘟不太可能實行全部撲殺的辦法，只能采用凈化措施，而目前的養(yǎng)豬生產(chǎn)中也不可能實施全場逐頭凈化的辦法。因此，應(yīng)根據(jù)種豬群帶毒是造成我國豬瘟長期持續(xù)存在及流行惡性循環(huán)的主要根源這一特點，針對我國實際情況，建立嚴格引種、診斷疫病、消除病原、淘汰帶毒豬、凈化豬群、規(guī)范接種、免疫監(jiān)測、定期消毒、改善環(huán)境、加強飼養(yǎng)、全進全出、實施檢疫、強化管理等一整套在我國切實可行的消除根源、凈化豬場、控制豬瘟的綜合防治技術(shù)措施、技術(shù)規(guī)范和防治模式，重點采取以狠抓種豬群的凈化，培育健康種群為主的綜合防控技術(shù)，即定期以豬瘟抗原檢測方法逐頭檢查種豬及后備種豬，及時發(fā)現(xiàn)并立即撲殺帶毒豬，加強免疫和監(jiān)測，建立新的無帶毒健康種豬群，以此繁衍健康后代。經(jīng)過多次反復(fù)凈化后，逐漸清除帶毒種豬，并結(jié)合施以其他綜合措施，使豬瘟得到有效凈化。

（本文根據(jù)作者在2012第四屆中國獸藥大會豬瘟防控技術(shù)國際研討會的報告錄音及相關(guān)資料整理，并經(jīng)作者本人審核、修改）

S858.285.3

C

1673-4645（2012）11-0031-03