李彥格 管玉潔 鄒旭鳳 李慧霞 毛彥娜 劉煒

兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤26例臨床分析

李彥格 管玉潔 鄒旭鳳 李慧霞 毛彥娜 劉煒

目的分析兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤(NB)的臨床診治特點(diǎn)，以提高早期診斷率，早治療。方法回顧性分析2003～2010年我院收治的26例NB患兒的臨床資料。結(jié)果本組NB以貧血、發(fā)熱、骨痛或關(guān)節(jié)痛、腹痛為常見臨床表現(xiàn);最常見的原發(fā)部位為腹部;確診時(shí)多有轉(zhuǎn)移。經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、B超、CT及病理檢查等確診。尿3-甲氧基-4羥基扁桃酸(VMA)檢查陽性、神經(jīng)元特異性烯醇化酶乳酸脫氫酶升高。結(jié)論骨髓細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)早期診斷很重要，尿VMA檢測陰性不能排除NB，B超、CT可提高腫瘤檢出率。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤;兒童

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003～2010年我院共收治NB患兒26例，男18例，女8例;年齡2個(gè)月 ～9歲，其中 ＜1歲5例，1～3歲9例，3～9歲12例。

1.2 臨床表現(xiàn) 貧血26例，淋巴結(jié)腫大18例，肝臟腫大19例，發(fā)熱14例，骨痛或關(guān)節(jié)痛12例，腹痛腹脹5例，頭皮腫物3例，腹部包塊6例，頸部腫物2例，腫瘤原發(fā)于腹部23例，原發(fā)于縱隔3例。確診時(shí)已轉(zhuǎn)移22例，最常見的轉(zhuǎn)移部位為骨髓(22例)和淋巴結(jié)(22例)，其次為肝臟(6例)，少見部位為腎臟(4例)、皮膚(3例)、腦實(shí)質(zhì)(2例)、眼眶(2例)。

1.3 輔助檢查 26例血常規(guī)均表現(xiàn)為不同程度的貧血，白細(xì)胞升高3例，降低9例;血小板降低8例。乳酸脫氫酶檢查26例，升高25例;神經(jīng)元烯醇化酶檢查17例，升高15例;血清鐵蛋白檢查20例，升高17例，尿液3-甲氧基-4羥基扁桃酸(VMA)檢查20例，其中陽性12例，骨髓穿刺涂片26例，22例存在骨髓轉(zhuǎn)移，病理組織活檢23例，均證實(shí)為NB。腹部B超檢查26例，發(fā)現(xiàn)病灶23例，CT檢查26例，發(fā)現(xiàn)異常23例。全身骨掃描14例，發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移7例。

1.4 確診方法 26例中，23例行手術(shù)或穿刺活檢取腫瘤組織，病理確診為NB;22例經(jīng)骨髓涂片發(fā)現(xiàn)典型的菊花團(tuán)樣細(xì)胞，結(jié)合其他影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室及生化檢查和臨床表現(xiàn)而確診。

1.5 治療與轉(zhuǎn)歸 根據(jù)年齡及分期結(jié)果將患者分為高、中、低危三組。低危組:Ⅰ期。中危組:Ⅱ期或Ⅳs期，或年齡＜18個(gè)月。高危組:其他Ⅲ期、Ⅳ期。高危組方案20例，中危組4例，低危組2例。1)低危組:先手術(shù)，術(shù)后OPEC(長春新堿1.5 mg/m2d1;環(huán)磷酰胺1 200 mg/m2d1;順鉑90 mg/m2d2;依托泊甙150 mg/m2d4)、OPAC(將OPEC方案中依托泊甙改為阿霉素30 mg/m2d4)交替3個(gè)療程后停藥隨訪。如年齡＜18個(gè)月不化療，密切隨訪觀察。2)中危組:手術(shù)不能完全切除時(shí)先化療，約2～4個(gè)療程經(jīng)評(píng)估腫瘤可基本完全切除時(shí)進(jìn)行手術(shù)，臨床完全緩解后加用4個(gè)療程停藥。必要時(shí)行二次手術(shù)。3)高危組:明確診斷后化療，應(yīng)用A(長春新堿 1.5 mg/m2d1、8;環(huán)磷酰胺1 000 mg/m2d1、2;順鉑25 mg/m2d1～5;依托泊甙100 mg/m2d1～5)、B(異環(huán)磷酰胺1.5 g/m2d1 ～5、吡喃阿霉素30 mg/m2d1、卡鉑450 mg/m2d2)方案交替約2～4個(gè)療程經(jīng)評(píng)估腫瘤可基本完全切除時(shí)進(jìn)行手術(shù)，臨床完全緩解后加用4個(gè)療程停藥。年齡＜12個(gè)月者化療劑量減少25%。高、中危組不超過12個(gè)療程?；熤胁∏檫M(jìn)展時(shí)退出本方案行個(gè)體化治療。全組26例患者，隨訪期為2個(gè)月至90個(gè)月，中位18個(gè)月。通過手術(shù)、化療等綜合治療獲得CR 16例，獲得PR 6例。16例CR病例于治療中或治療后出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)8例，因疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)而死亡12例。

2 討論

NB是嬰幼兒期最常見的顱外惡性實(shí)體腫瘤，起源于交感神經(jīng)系統(tǒng)，最常見的原發(fā)部位為腎上腺體質(zhì)，也可起源于腎上腺以外的交感神經(jīng)分布的部位。由于腫瘤原發(fā)灶不一，60%患兒就診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，50%血液系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，其中絕大多數(shù)位于骨或骨髓［2］。是否存在轉(zhuǎn)移灶及轉(zhuǎn)移的部位決定了臨床表現(xiàn)的多種多樣，對(duì)嬰幼兒無明顯誘因出現(xiàn)無痛性腹部腫塊需要及時(shí)就診。NB因腫瘤發(fā)生的部位、分化程度的不同其臨床表現(xiàn)、生物學(xué)特征、生物行為存在較大的差異。由于NB惡性程度高，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，診斷時(shí)多為Ⅳ期。從本組看，NB原發(fā)于腹腔最多，其次是胸腔縱隔，其他部位相對(duì)少見;臨床表現(xiàn)因發(fā)生部位不同而多樣，主要有不規(guī)則發(fā)熱且熱程長，不同程度的貧血，關(guān)節(jié)痛，腹痛，腹部包塊等。因首發(fā)癥狀多為發(fā)熱、貧血、骨關(guān)節(jié)痛，故易誤診為血液系統(tǒng)惡性腫瘤、類風(fēng)濕病、骨髓炎。因此凡遇不明原因腹痛、發(fā)熱、貧血者，應(yīng)警惕NB，并作相應(yīng)的檢查如腹部B超和CT、骨髓檢查、血生化、NEC、尿VMA檢查等，以免誤診。若能同時(shí)進(jìn)行原癌基因NMYC分析.骨掃描對(duì)估計(jì)NB預(yù)后有極大幫助［3］。NB的特征之一是發(fā)展迅速，早期即出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，且與原發(fā)灶大小無關(guān)［4］。以骨髓轉(zhuǎn)移最常見，轉(zhuǎn)移至顱頂骨和脛骨是NB的晚期表現(xiàn)，預(yù)后差［5］。目前，一些發(fā)達(dá)國家已經(jīng)開始對(duì)嬰幼兒進(jìn)行NB的篩查，如日本自1981年起用尿VMA試紙法，近年用高效液相色譜法，對(duì)＞6個(gè)月的嬰幼兒進(jìn)行篩查，可以早期發(fā)現(xiàn)NB［6］，若條件允許對(duì)嬰兒可以作為常規(guī)檢查，以早期發(fā)現(xiàn)。

綜上所述，NB作為兒童最常見的顱外實(shí)體性腫瘤，惡性程度高，臨床表現(xiàn)多樣，易發(fā)生誤診等，診斷時(shí)多已經(jīng)發(fā)展為晚期，治療效果及預(yù)后均較差，臨床采取手術(shù)、放療及化療為主的綜合治療;但治療過程中的各種不良反應(yīng)及并發(fā)癥，嚴(yán)重影響著小兒的生存率及生活質(zhì)量。因此，NB的診斷和治療是需要兒外科、兒童腫瘤內(nèi)科、放射科、病理科多學(xué)科協(xié)作的工作。相信隨著兒童腫瘤醫(yī)療工作的深入發(fā)展，診斷及治療水平將不斷提高，為惡性腫瘤患兒生存率及生活質(zhì)量的提高開辟一個(gè)新領(lǐng)域。

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Clinical analysis of 26 patients with children’s neuroblastoma

LI Yan-ge，GUAN Yu-jie，ZOU Xu-feng，et al.Dpartmendt of Hematology，Children’s Hospiatl of Zhengzhou，Zhengzhou 450053，China

Objective To analysis the diagnosis，treatment and prognosis of children’s neuro blastoma(NB)，so as to improve the early diagnosis and tretment.Methods 26 cases o f NB diagnosed by marrow morphology，bultrasonic，CT and pathology from 2003 to 2010 were analyzed by the method of retrospective study.Results Its commonclinical feature in 26 patients were anemia，fever，ostealgia or arthralgia，and pain in abdomen.The most common primary fociof NB was found in abdomen.The metastasis was found in most patient at the time of diagnosis.The positive incidences of urine VMA NEC and LDH.Conclusion Bone marrow examination is important for early diagnosis.NB can not be excluded if the result of urine VMA is negative.B ultrasonic and CT can improve positive incidence.

Neuro blastoma;Children神經(jīng)母細(xì)胞瘤(NB)是兒童常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在白血病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤及淋巴瘤之后居第四位，約占小兒惡性實(shí)體瘤的10%［1］。由于NB的惡性程度高，發(fā)生全身轉(zhuǎn)移較早，預(yù)后差，因此，臨床上早期診斷早治療而改善預(yù)后，顯得尤為重要?，F(xiàn)將近年來診治的20例NB患兒臨床分析報(bào)道如下。

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2012.11.096

450053 鄭州市兒童醫(yī)院血液腫瘤科

·短篇論著·