張海明

（廣東省廣州市動物衛(wèi)生監(jiān)督所， 廣東省廣州市 510440）

豬繁殖與呼吸綜合征商品化疫苗現(xiàn)狀

張海明

（廣東省廣州市動物衛(wèi)生監(jiān)督所， 廣東省廣州市 510440）

豬繁殖與呼吸綜合征 （PRRS）包括經(jīng)典PRRS和高致病性PRRS，是一種嚴(yán)重危害我國養(yǎng)豬業(yè)的豬病毒性傳染病，疫苗免疫被認(rèn)為是目前主要預(yù)防該病的有效方法。在目前國內(nèi)現(xiàn)有的4類PRRS疫苗中，經(jīng)典PRRS滅活苗和高致病性PRRS滅活苗雖然安全性較高，但免疫效果有限或不確實；經(jīng)典PRRS弱毒苗對經(jīng)典PRRS免疫效果較好，但對高致病性PRRS保護(hù)性較差；高致病性PRRS弱毒苗則免疫效果較好。

豬繁殖與呼吸綜合征；疫苗現(xiàn)狀；滅活苗；弱毒苗

鑒于經(jīng)典豬繁殖與呼吸綜合征發(fā)生后的母豬流產(chǎn)、仔豬呼吸道癥狀、免疫抑制和持續(xù)性感染的主要表現(xiàn)，高致病性豬繁殖與呼吸綜合征發(fā)生后的高熱、高發(fā)病率和高死亡率的主要表現(xiàn)，疫苗免疫被認(rèn)為是防控豬繁殖與呼吸綜合征（包括經(jīng)典和高致病性毒株）的主要有效手段。這從2008年開始豬繁殖與呼吸綜合征疫苗進(jìn)入政府采購名單以及2010年國內(nèi)高達(dá)10億元人民幣的豬繁殖與呼吸綜合征疫苗市場中可見一斑。從2004年我國第一個獲得政府批文的豬繁殖與呼吸綜合征疫苗投入市場開始，陸續(xù)有至少1種經(jīng)典株滅活苗、3種經(jīng)典株弱毒苗、1種高致病性毒株滅活苗、3種高致病性毒株弱毒苗問世，涉及的疫苗生產(chǎn)廠家多達(dá)二十家以上。如此多的疫苗種類和生產(chǎn)廠家，在給養(yǎng)殖戶和獸醫(yī)工作人員實際使用過程中帶來更多選擇的同時，也帶來了極大的困惑。另外一個值得注意的情況是，如此多的活苗的使用，也帶來了疫苗毒株之間以及疫苗毒株與野毒株之間重組的風(fēng)險。因此，在這里，筆者就目前在國內(nèi)市場上銷售和使用的豬繁殖與呼吸綜合征疫苗的現(xiàn)狀進(jìn)行一個簡單的總結(jié)和分析，以期為廣大養(yǎng)殖場 （戶）和獸醫(yī)工作人員選擇豬繁殖與呼吸綜合征疫苗提供參考。

1 豬藍(lán)耳病的來龍去脈

豬繁殖與呼吸綜合征 （Porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS）又稱豬藍(lán)耳病，是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒 （Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV）引起的一種豬病毒性傳染病，臨床表現(xiàn)主要以懷孕母豬發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)死胎和木乃伊胎等繁殖障礙疾病以及仔豬和生長育肥豬出現(xiàn)呼吸道癥狀為特征[1]。美國于1987年首度報道該病，最初稱之為 “豬神秘病” （Mystery swine disease,MSD），隨后該病在北美和歐洲的養(yǎng)豬國家迅速傳播和暴發(fā)流行，之后PRRS幾乎遍布全球所有養(yǎng)豬的國家和地區(qū)，給全球養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。我國于20世紀(jì)90年代中期發(fā)生該病[2]，隨后在短短幾年時間內(nèi)廣泛流行于全國各地，并成為造成我國母豬繁殖障礙和豬呼吸道疾病的主要疫病之一。2006年以來，高致病性PRRSV毒株在我國主要養(yǎng)豬生產(chǎn)地區(qū)流行，引起以高熱、高發(fā)病率和高死亡率為臨床特征的高致病性PRRS，給我國養(yǎng)豬生產(chǎn)造成了巨大的損失[3]。

PRRSV分為兩個型，即以 ATCC VR-2332毒株為代表的美洲型和以LV株為代表的歐洲型。目前，我國既存在美洲型毒株，又存在歐洲型毒株[4]，但以美洲型毒株為主。研究表明[5]，高致病性PRRSV是近幾年來我國的優(yōu)勢流行毒株，也是引發(fā)疫情的主要毒株，并且，我國的高致病性PRRSV在流行過程中已經(jīng)出現(xiàn)變異[6]。另外值得注意的是，已有國內(nèi)學(xué)者在試驗條件下證明了PRRS高致病性毒株和經(jīng)典毒株可以在豬體內(nèi)發(fā)生重組[7]。

2我國PRRS商品化疫苗的種類

目前我國市場上有4種PRRSV疫苗，分別為經(jīng)典株滅活苗和弱毒苗、高致病性毒株滅活苗和弱毒苗，涉及到6個毒株，分別為 CH-1a株、Ingelvac PRRSMLV株、R98株、NVDC-JXA1株、HuN4-F112株和TJM-F92株。

2.1經(jīng)典PRRSV滅活苗

所用毒株為哈爾濱獸醫(yī)研究所在我國本土分離的CH-1a株，生產(chǎn)企業(yè)有哈爾濱維科等。

2.2經(jīng)典PRRSV弱毒苗

所用毒株有3個，分別為CH-1R株 （為CH-1a株弱化株）、R98株和Ingelvac PRRSMLV株。CH-1R株為哈爾濱獸醫(yī)研究所在我國分離并經(jīng)體外弱化的毒株，目前有哈爾濱維科、上海海利、青島易邦等公司在生產(chǎn)；R98株是經(jīng)克隆純化的自然弱毒株 （分離自PRRS抗體陽性而臨床健康的豬群），生產(chǎn)企業(yè)有瑞普生物和南農(nóng)高科；Ingelvac PRRSMLV株是PRRSV美洲型代表株ATCC VR-2332株接種MA-104細(xì)胞系培養(yǎng)所得，生產(chǎn)企業(yè)為勃林格殷格翰動物保健 （美國）有限公司。

2.3高致病性PRRSV滅活苗

所用毒株為NVDC-JXA1株，為農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)診斷中心分離的毒株，目前有中牧股份、上海海利、齊魯動保、南京天邦等多家企業(yè)生產(chǎn)。

2.4高致病性PRRSV弱毒苗

所用毒株有3個，分別為NVDCJXA1-R株 （為NVDC-JXA1弱化株）、HuN4-F112株和TJM-F92株。NVDCJXA1-R株為農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)診斷中心分離并在體外傳代致弱的毒株，生產(chǎn)企業(yè)有中牧股份、大華農(nóng)、揚(yáng)州威克、北京世紀(jì)元亨等；HuN4-F112株是哈爾濱獸醫(yī)研究所分離并在體外傳代致弱的毒株，生產(chǎn)企業(yè)有上海海利等；TJM-F92株為北京健翔和牧生物科技有限公司等單位研制，生產(chǎn)企業(yè)有山西隆克爾、青島易邦等。

3 PRRS疫苗的免疫效果及安全性

3.1經(jīng)典PRRS疫苗

3.1.1 滅活苗

雖然PRRSV滅活苗具有安全性好、不散毒和毒力不返強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，但是也存在免疫劑量較大、免疫次數(shù)多和免疫產(chǎn)生期較長的缺點(diǎn)，并且目前一般認(rèn)為經(jīng)典PRRS滅活疫苗對PRRS的免疫效果有限或不確定[8，9，10]。 據(jù)陳希文等[11]報道，滅活疫苗免疫后不能保護(hù)仔豬免遭PRRSV的感染，病毒感染后病毒血癥的持續(xù)時間和病毒的滴度與非免疫組無顯著差別。母安雄等[12]對國內(nèi)4個主要的PRRS經(jīng)典毒株滅活苗的免疫效果進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)一免20天后所有4個疫苗陽轉(zhuǎn)率均不到30%，二免21天后陽轉(zhuǎn)率也只有1個疫苗達(dá)到了75%，其余3個疫苗均不到40%，甚至其中1個疫苗在試驗的全過程中未發(fā)生1頭陽轉(zhuǎn)現(xiàn)象，因此認(rèn)為國產(chǎn)PRRS滅活苗免疫效果不好，難以誘導(dǎo)有效的體液應(yīng)答反應(yīng)。曹斌等[13]在2010年比較了不同類型豬藍(lán)耳病疫苗的體液免疫效果后也發(fā)現(xiàn)，在免疫后28天，無論是生產(chǎn)母豬還是仔豬，經(jīng)典PRRSV滅活苗所產(chǎn)生的陽性率最低。另外，在2006年的 “豬高熱病”疫情中也發(fā)現(xiàn)，很多免疫過滅活苗的豬場未能逃過此次疫病流行，其原因可能與滅活疫苗不能誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞免疫有關(guān)[14]。

3.1.2弱毒苗

目前一般認(rèn)為經(jīng)典PRRS弱毒苗具有免疫后能得到較高的陽性率、免疫期長等優(yōu)點(diǎn)，其對2006年以前流行的PRRS（即經(jīng)典 PRRS）的預(yù)防效果較好[8，13，15]，但是對高致病性PRRSV的保護(hù)力較差，這從2006年發(fā)生的 “豬高熱病”疫情中也得到了一定的證實[8]。曹晉蓉等[15]對不同類型豬藍(lán)耳病疫苗的免疫效果進(jìn)行評價后發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行了PRRSV經(jīng)典毒株弱毒苗 （國產(chǎn)和進(jìn)口疫苗）免疫后，國產(chǎn)、進(jìn)口弱毒疫苗免疫組PRRSV高致病性毒株檢出率較高，檢出率分別為8.47%和4.23%，經(jīng)典毒株的檢出率較低，分別為0和1.41%，認(rèn)為PRRSV經(jīng)典毒株弱毒苗對PRRSV經(jīng)典毒株的野毒的保護(hù)力較好，但是交叉保護(hù)力較差 （即對PRRSV高致病性毒株保護(hù)力較差）。

另外，弱毒疫苗在安全性方面依舊存在一定的爭議。雖然國內(nèi)的研究認(rèn)為經(jīng)典PRRS弱毒苗是安全的[16]，但國外學(xué)者[17，18]試驗結(jié)果表明PRRSV弱毒疫苗株可經(jīng)胎盤感染胎兒、可通過精液排毒，甚至有些豬群在免疫后表現(xiàn)出急性PRRS樣癥狀和在同場的未免疫母豬的胎兒、死胎豬體內(nèi)分離到疫苗來源的病毒。

3.2高致病性PRRS疫苗

3.2.1 滅活苗

雖然有試驗研究認(rèn)為該苗可在一定程度上降低肉豬的死淘率和呼吸道疾病發(fā)生情況[19]，但是目前普遍認(rèn)為該苗的免疫效果不是十分理想[9]。胡守萍等[20]分別用經(jīng)典PRRS弱毒苗 （CH-1R株）和高致病性PRRS滅活疫苗免疫接種40～45日齡仔豬，免疫4周后用高致病性PRRS（HP-PRRSV HuN4株）攻毒，免疫病理學(xué)研究結(jié)果表明CH-1R弱毒疫苗對HuN4株強(qiáng)毒免疫保護(hù)效果好于高致病性PRRS滅活疫苗。李麗琴等[21]在用高致病性PRRSV（JXA1株）滅活苗免疫后21天用高致病性毒株（HuN4株）進(jìn)行攻毒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在免疫期間未檢測到PRRSV的特異性抗體，并且攻毒后病毒血癥持續(xù)存在。曹晉蓉等[15]在2008年對不同類型PRRS疫苗的免疫效果進(jìn)行評價，發(fā)現(xiàn)用高致病性PRRSV滅活苗免疫后30天的抗體陽性率要遠(yuǎn)低于弱毒疫苗免疫組，并且經(jīng)典PRRSV的檢出率也要高于弱毒疫苗免疫組。

目前除了認(rèn)為該苗的免疫效果不確實外，該疫苗還被認(rèn)為副反應(yīng)比較大，接種后可能出現(xiàn)豬只采食量下降、精神不振、高燒、豬群出現(xiàn)扎堆、懷孕母豬流產(chǎn)等現(xiàn)象[22，23]。

3.2.2弱毒苗

目前，我國很多豬場在使用高致病性PRRS弱毒疫苗免疫豬群，近幾年的實踐證明該苗能有效地控制高致病性PRRS的發(fā)生與傳播，極大地減少了養(yǎng)殖戶的經(jīng)濟(jì)損失，但是值得注意的是，由于該弱毒苗所用毒株的毒力相對較強(qiáng)，在免疫時要嚴(yán)格按照說明書的劑量進(jìn)行，不要隨意增加免疫劑量。李惠蘭等[24]在2010年對3種PRRSV高致病性毒株 （JXA1-R株、TJM-F92株、HUN4-F112株）的弱毒疫苗對30～45日齡的健康仔豬進(jìn)行免疫，結(jié)果發(fā)現(xiàn)全部3種疫苗在免疫后1個月抗體合格率均達(dá)到100%，接種后3個月抗體合格率可保持在80%～100%之間，并且均未發(fā)現(xiàn)任何副反應(yīng)現(xiàn)象出現(xiàn)。包新奇等[25]對PRRSV高致病性毒株（TJM-92株）的免疫效果和安全性進(jìn)行試驗，結(jié)果顯示該苗免疫效果和安全性均較好。

4 結(jié)語

從二十世紀(jì)末到二十一世紀(jì)初的“流產(chǎn)風(fēng)暴”到2006年的 “豬高熱病”，豬繁殖與呼吸綜合征給我國養(yǎng)豬業(yè)所帶來的損失巨大。而在目前國內(nèi)同時存在PRRS經(jīng)典毒株和高致病性毒株、規(guī)模飼養(yǎng)和散養(yǎng)長期并存、牲畜流通頻繁以及生物安全現(xiàn)狀不容樂觀的背景下，用疫苗預(yù)防PRRS應(yīng)該是最佳選擇。

PRRS滅活疫苗具有安全性好的優(yōu)點(diǎn)，但也存在免疫劑量大、免疫次數(shù)多、產(chǎn)生免疫所需的時間較長以及免疫效果不確實的情況。PRRS弱毒疫苗具有免疫效果好、免疫期長等優(yōu)點(diǎn)，但也可因為減毒不徹底引發(fā)臨床感染或引起免疫抑制，在免疫過程中易受母源抗體影響，并且在實際使用過程中存在毒力返強(qiáng)的風(fēng)險。另外，一個值得大家注意的情況是，目前PRRS弱毒疫苗所涉及的毒株多達(dá)6個，其中既包括經(jīng)典毒株，又包括高致病性毒株，而且國內(nèi)部分豬場存在同時使用2種甚至2種以上PRRS毒株弱毒苗的情況，并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)部分豬場同時存在PRRSV 2個不同基因亞型毒株的現(xiàn)象[26]，因此，疫苗毒株之間、疫苗毒與野毒之間重組的風(fēng)險值得大家重視，豬場在選擇PRRS弱毒苗種類的時候需要更為科學(xué)和謹(jǐn)慎。

[1]甘孟侯，楊漢春.中國豬病學(xué).北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2005：201-212.

[2]郭寶清，陳章水，劉文興.從疑似PRRS流產(chǎn)胎兒分離PRRSV的研究.中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報，1996（2）：1-4.

[3]Tian,K.G.,Yu,X.L.,Zhao,T.Z.,et al.Emergence of fatal PRRSV variants：unparalleled outbreaks of atypical PRRS in China and molecular dissection of the unique hallmark.Plos one，2007，2（6）：1-10.

[4]黃梅清，車勇良，陳少鶯，等.豬繁殖與呼吸綜合征病毒歐洲型FJ0602株的分離及其ORF7的序列分析.中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報，2008，30（3）：174-178.

[5]Zhou L,Chen S,Zhang J,et al.Molecular variation analysis of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in China.Virus Res，2009，145（1）：97-105.

[6]楊小蓉，蔭碩焱，潘夢，等.一株高致病性豬繁殖與呼吸綜合征病毒變異毒株的基因組特征.畜牧獸醫(yī)學(xué)報，2012，43（2）：263-269.

[7]Liu D,Zhou R,Zhang J,et al.Recombination analyses between two strains of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in vivo.Virus Res，2011，155（2）：472-486.

[8]花象柏.豬藍(lán)耳病疫苗預(yù)防探討.獸藥與飼料添加劑，2008，13（3）：1-3.

[9]朱良強(qiáng)，王非，占松鶴，等.安徽省豬藍(lán)耳病疫苗臨床免疫效果調(diào)查.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2009，37（27）：13105-13106，13121.

[10]王珍芹，曲志娜.豬繁殖與呼吸綜合征免疫預(yù)防進(jìn)展.中國動物檢疫，2005，22（12）：37-38.

[11]陳希文，尹苗，程安春.豬繁殖與呼吸綜合征免疫學(xué)研究進(jìn)展.養(yǎng)豬，2005（1）：25-29.

[12]母安雄，濮文正，蔣建一，等.4種豬生殖和呼吸綜合征滅活疫苗免疫效果比較.中國獸醫(yī)雜志，2003，39（9）：18-19.

[13]曹斌，王海燕，周廣生，等.不同類型豬藍(lán)耳病疫苗的體液免疫效果比較.中國動物檢疫，2010，27（8）：51-52.

[14]朱連德.目前國內(nèi)流行豬病 （高熱癥）的原因分析與控制策略.養(yǎng)殖與飼料，2006（10）：10-13.

[15]曹晉蓉，占松鶴，王非，等.不同類型豬藍(lán)耳病疫苗的免疫探討.中國動物檢疫，2009，26（9）：56-57.

[16]王洪峰，蔡雪輝，劉永剛，等.豬繁殖-呼吸綜合征活疫苗對仔豬的安全性試驗.中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報，2006，28（3）：341-342，346.

[17]Bonter A,Strandbygaard B,Sorensen KJ,et al.Appearance of acute PRRS-like symptoms in sow herds after vaccination with a modified live PRRS vaccine.Vet Rec，1997, 141（19）：497-499.

[18]Nielsen J,Bonter A,Bille-Hansen V, et al.Experimental inoculation of late term pregnant sowswith a field isolate of porcine reproductive and respiratory syndrome vaccinederived virus.Vet Microbiol，2002,84（1-2）：1-13.

[19]李儒曙，伍時達(dá)，趙慶文，等.高致病性豬藍(lán)耳病滅活苗臨床使用效果評價.中國動物檢疫，2009，26（3）：49-50.

[20]胡守萍，張卓，蔡雪輝，等.豬繁殖與呼吸綜合征病毒弱毒疫苗和變異株滅活疫苗的免疫效果評價.中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報，2009，31（5）：392-396.

[21]李麗琴，蔡雪輝，劉永剛，等.PRRSV變異株活疫苗和滅活疫苗免疫特性的研究.中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報，2010，32（6）：468-472.

[22]朱良強(qiáng),王非,占松鶴等.安徽省豬藍(lán)耳病疫苗臨床免疫效果調(diào)查.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2009，37（27）：13105-13106，13121.

[23]梁皓儀.不同藍(lán)耳病疫苗的免疫效果— 抗體效價分析.養(yǎng)豬，2008（4）：70-72.

[24]李惠蘭，孫永祥，李樹博，等.高致病性豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗免疫試驗報告.現(xiàn)代畜牧獸醫(yī)，2011（11）：43-44.

[25]包新奇，陳昌海，程雷，等.高致病性豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗 （TJM～92株）免疫效果與安全性試驗報告.獸醫(yī)導(dǎo)刊，2012（2）：71-72.

[26]鄧雨修，姜平，李玉峰等.豬繁殖與呼吸綜合征病毒華東地區(qū)分離株RT-PCRRFLP分析.中國病毒學(xué)，2004，19（4）：398-400.

S858.285.3

C

1673-4645（2012）07-0027-03