王麗英

（介休城關(guān)醫(yī)院，山西 介休 031200）

骨質(zhì)軟化癥是孕婦的常見(jiàn)病。我們自2008年至2011年使用“壯骨護(hù)膚霜”治療佝僂病和骨質(zhì)軟化癥369例，療效滿意。茲介紹如下。

1 實(shí)驗(yàn)研究

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

健康家兔12只，雌6只，雄6只，體質(zhì)量2.0～2.6kg。

1.2 藥物

“壯骨護(hù)膚霜”由山西省榆次市制藥廠提供。

1.3 臨床前藥理實(shí)驗(yàn)

血清鈣：EDTA滴定法。血清磷：抗壞血酸還原法。血堿性磷酸酶：硝基酚磷酸鈉法。

25（OH）D3：采用競(jìng)爭(zhēng)性蛋白結(jié)合法測(cè)定。

我們?cè)诙纠韺W(xué)研究觀察中，對(duì)其特殊毒性作了進(jìn)一步觀察：①致畸及對(duì)生殖毒性：在懷孕前，懷孕初期，胎仔器官形成期，圍生期和授乳期施藥，均無(wú)對(duì)母體和胎仔的不良反應(yīng)，對(duì)胎仔無(wú)致畸作用。②致癌：化學(xué)結(jié)構(gòu)和代謝產(chǎn)物與致癌物質(zhì)無(wú)關(guān)，無(wú)細(xì)胞毒作用或?qū)εK器組織細(xì)胞呈顯著活躍或蛻變分化的表現(xiàn)。③變態(tài)反應(yīng)：作過(guò)敏攻擊試驗(yàn)，家兔沒(méi)有立即出現(xiàn)蜷縮、不安、呼吸困難、甚至死亡等過(guò)敏反應(yīng)。④局部刺激：家兔股四頭肌，注入0.5mL滅菌維生素D3藥液，48h后解剖觀察注射部位無(wú)充血、壞死等刺激現(xiàn)象。將“壯骨護(hù)膚霜”涂家兔頭面部解剖觀察注射部位無(wú)充血、壞死等刺激現(xiàn)象。將“壯骨護(hù)膚霜”涂家兔頭面部及雙對(duì)足，48h后觀察無(wú)發(fā)現(xiàn)充血藥疹，潰爛等局部刺激反應(yīng)。隨機(jī)化抽樣，得不到紫外線照射的家兔組，則患有骨質(zhì)軟化癥后，每天給患兔涂一次“壯骨護(hù)膚霜”經(jīng)皮制劑，連續(xù)8周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些家兔血中鈣，磷和25（OH）D3接近正常對(duì)照組，通過(guò)質(zhì)量測(cè)定，證實(shí)骨密度亦達(dá)到正常值。

2 臨床資料

本組369例，其中男126例，女243例，年齡最大58歲，最小10月，病程最短5個(gè)月，最長(zhǎng)36年，佝僂病251例，骨質(zhì)軟化癥118例。

3 治療方法

根據(jù)懷孕，哺乳，營(yíng)養(yǎng)缺乏和長(zhǎng)期不見(jiàn)陽(yáng)光或少見(jiàn)陽(yáng)光的病史以及X線片和實(shí)驗(yàn)室所見(jiàn)，本病不難診斷。本組369例，佝僂病組與骨質(zhì)軟化癥組均使用“壯骨護(hù)膚霜”每日2次將其均勻涂抹在患者面部及雙手雙足皮膚上，厚度約為0.2～0.5mm，連續(xù)8周，至少應(yīng)涂完18g“壯骨護(hù)膚霜”，即1袋為1療程，但需注意：①涂前須清潔，干燥皮膚；②急性炎癥及皮膚破潰者禁用，皮膚易過(guò)敏者慎用；③本品為外用藥，切忌內(nèi)服。

4 治療結(jié)果

優(yōu)：128例，（34.7%）。佝僂病65例，畸形消失，實(shí)驗(yàn)室檢查及X線片所見(jiàn)均恢復(fù)正常。骨質(zhì)軟化癥63例，骨骼的自發(fā)性疼痛或畸形消失，實(shí)驗(yàn)室檢查及X線片所見(jiàn)均恢復(fù)正常。良：239例（64.8%）佝僂病119例，畸形明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查及X線片所見(jiàn)基本正常。差：2例，（0.5%）佝僂病1例，佝僂病后遺癥發(fā)生。骨質(zhì)軟化癥1例，骨質(zhì)廣泛疏松和脛腓骨病病理骨折。資料隨機(jī)化抽樣，具有可比性。

未給藥的佝僂病和骨質(zhì)軟化癥組25（OH）D3明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.01）涂抹“壯骨護(hù)膚霜”后，血堿性磷酸酶明顯下降，血清鈣，磷水平多有明顯升高，鈣的血中濃度可達(dá)正常值，25（OH）D3明顯回升，以至明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01）。

皮膚滲透性研究結(jié)果：使用“壯骨護(hù)膚霜”其絕對(duì)吸收率約為50%（以直接肌內(nèi)注射D3為100%），而口服的吸收率為35%，而且維持鈣在血中濃度的維持性也顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示經(jīng)皮制劑可代替活性維生素D3口服法。

5 討 論

佝僂病和骨質(zhì)軟化癥為營(yíng)養(yǎng)障礙性骨疾病。本病多發(fā)生在冬季和日照較少的環(huán)境。如嬰兒常常發(fā)生在得不到紫外線照射的冬季，足不出戶幾個(gè)月后，佝僂病已形成。還有，在山西省某些地區(qū)有傳統(tǒng)的壞習(xí)慣，婦女在懷孕、產(chǎn)褥和哺乳期間，營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充極差，每天僅喝幾碗小米稀飯，并且門窗緊閉，不曬太陽(yáng)，因而患骨質(zhì)軟化癥者甚多?！皦压亲o(hù)膚霜“含有活性型維生素D3為主要特點(diǎn)。維生素D3具有促礦化作用，使用后結(jié)果顯示25（OH）D3含量明顯增多，這是源于對(duì)佝僂病和骨質(zhì)軟化癥提供了足夠的維生素D3，以增加了腎、小腸及鈣、磷的重吸收，有利于骨質(zhì)的礦化，促進(jìn)骨細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育?！皦压亲o(hù)膚霜”使血清堿性磷酸酶含量降低，說(shuō)明了對(duì)骨細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育的良好調(diào)節(jié)作用。

目前的治療方法是給患者肌注，口服活性型維生素D3。然而，口服的情況下，該藥的半衰期甚短，因此，每日必須服用數(shù)次，且效果不及外涂“壯骨護(hù)膚霜”，此病多為慢性病，內(nèi)服藥物治療又損及脾、胃，而“壯骨護(hù)膚霜”無(wú)此不良反應(yīng)，是值得推廣的外治療法。肌注給藥雖有療效，但不受孕婦歡迎，“壯骨護(hù)膚霜”可使孕婦免受打針之苦，同時(shí)又可保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)皮膚是一種簡(jiǎn)單有效的治療、預(yù)防佝僂病和骨質(zhì)軟化的方法。