国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

毛細(xì)管電泳在藥代動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用

2012-01-25 00:26劉偉林張琳婧
中國(guó)民族民間醫(yī)藥 2012年3期
關(guān)鍵詞:藥代毛細(xì)管電泳

劉偉林 張琳婧

廣西壯族自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所,廣西 南寧 530021

毛細(xì)管電泳 (capillary electrophoresis,CE)是毛細(xì)管內(nèi)溶液中帶電粒子在電場(chǎng)作用下發(fā)生遷移的電動(dòng)現(xiàn)象[1,2]。毛細(xì)管電泳作為一種分離技術(shù)的出現(xiàn),可以追溯到1907年Field和Teague成功地分離了白喉毒素與其抗體。1937年瑞典蒂塞利烏斯 (A.W.K.Tiselius)制成了電泳分離儀器,發(fā)明了電泳分離法,首次用電泳分離法成功地從人血清中分離了血清蛋白質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的α-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白,獲得了1948年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1981年J.W.Jorgenson和K.D.Lukacs首次提出用內(nèi)徑75μm的熔融石英毛細(xì)管柱電遷移進(jìn)樣和熒光檢測(cè),分離丹酰化氨基酸,柱效達(dá)到理論塔板數(shù)4×106塊/m,創(chuàng)立了現(xiàn)代毛細(xì)管電泳 (HPCE)。1988~1989年,出現(xiàn)了第一批毛細(xì)管電泳商品儀器。20世紀(jì)90年代高效毛細(xì)管獲得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。此后,隨著與之相關(guān)的一系列分析方法和檢測(cè)聯(lián)用技術(shù)的不斷改進(jìn)。CE在化學(xué)、生命科學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用,特別在藥代動(dòng)力學(xué)研究中CE有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本文就近年來(lái)該技術(shù)在藥代動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 電泳型毛細(xì)管電泳模式

CE相對(duì)于HPLC具有所用時(shí)間短、取樣量少、對(duì)生物體的損害小等特點(diǎn)。CE可在185~210mn波長(zhǎng)下測(cè)定,解決了HPLC中溶劑截止波長(zhǎng)的限制,并可測(cè)定分子中不帶生色團(tuán)的藥物。

Hee-KunLim[3]用CE方法檢測(cè)了人口服美托洛爾片劑后尿液中美托洛爾對(duì)映體及其代謝物濃度,結(jié)果表明代謝后的主要成分為酸性代謝物,占62.3%。Ingmar Glóckl等[4]用CE直接測(cè)定了服用熊果提取物的受試者尿液中的各種代謝物濃度。Kanthi Hettiarachchi等[5]用CE研究了藥物Altropnane在老鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。Patricia Brown-Augsburger等[6]用CE作為分離手段研究了一種酶性核酸Heptazyme在老鼠、猴以及人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。陸豪杰等[7]用CE法測(cè)定了甲硝哇在母乳中的含量,研究了其藥代動(dòng)力學(xué)。范國(guó)榮等[8]以二氯甲烷為萃取溶劑,建立了人血漿中奧美拉哇分離測(cè)定的毛細(xì)管電泳方法,成功地應(yīng)用于健康志愿者單劑量靜脈滴注奧美拉哩后的藥代動(dòng)力學(xué)研究。陳蓮珍等[9]用CE法研究犬腦脊液 (CSF)中頭孢曲松鈉的藥動(dòng)學(xué)。田景振等[10]測(cè)定兩種自制葛根黃酮緩釋膠囊中主要有效成分葛根素在兔體內(nèi)的藥-時(shí)曲線,測(cè)算其體內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù),檢測(cè)其緩釋效果,結(jié)果表明藥物在兔體內(nèi)的代謝過(guò)程符合二室開(kāi)放模型。余麗寧等[11]建立了快速、準(zhǔn)確測(cè)定大鼠血漿中馬來(lái)酸曲美布汀濃度的HPCE方法,并用于其在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。該方法靈敏度高、操作簡(jiǎn)便,適用于馬來(lái)酸曲美布汀的藥代動(dòng)力學(xué)研究。史愛(ài)欣等[12]用高效毛細(xì)管電泳法研究鹽酸班布特羅國(guó)產(chǎn)膠囊與進(jìn)口片劑的人體生物等效性。采用高效毛細(xì)管電泳法測(cè)定血漿中班布特羅及其代謝物特布他林的濃度。測(cè)定了單次口服國(guó)產(chǎn)班布特羅膠囊和進(jìn)口班布特羅片劑后班布特羅的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),測(cè)定了口服國(guó)產(chǎn)班布和進(jìn)口班布特羅片劑后班布特羅具有相同的生物等效性。

1.1 毛細(xì)管區(qū)帶電泳 (CZE)

毛細(xì)管區(qū)帶電泳是毛細(xì)管電泳中的最基本的一種分離模型。樣品從毛細(xì)管的進(jìn)樣端導(dǎo)入,當(dāng)毛細(xì)管兩端加上一定的電壓后,荷電溶質(zhì)便朝著與其電荷極性相反的電極方向移動(dòng)。淌度不同的各樣品組分的遷移速度不同,經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間后各組分將按其淌度大小順序依次到達(dá)檢測(cè)器被檢出,得到按時(shí)間分布的電泳譜圖。CZE不能分離中性物質(zhì)。

Jian Liu等[13]采用CZE測(cè)定了老鼠血液中的淫羊蕾昔濃度并進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究。Francisze.k.Glówka等采用CZE模式,以Heptakis,2,3,6-tri-O-methyl-β-cyclofdextrin(TM-β-CD)為手性選擇劑,研究了人口服外消旋藥物酮洛芬[14,15]和吲哚布芬[16]后各種對(duì)映體的藥代動(dòng)力學(xué)。G.R.Fa等[17]研究了家兔口服和靜脈注射山食若堿后的山莫若堿對(duì)映體的藥代動(dòng)力學(xué)。M.I.Maguregui等[18]用CZE檢測(cè)了高血壓病人服藥后尿液中的濃度,并進(jìn)一步用于藥代動(dòng)力學(xué)研究,不過(guò)該文獻(xiàn)沒(méi)有報(bào)道藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。Cheng-chungchen等[19]采用CZE場(chǎng)放大進(jìn)樣研究阿米替林在人體的藥代動(dòng)力學(xué)。劉大星等[20]用了毛細(xì)管區(qū)帶電泳/柱端安培檢測(cè)血清中谷氨酰胺的方法,建立的檢測(cè)法靈敏、快速、準(zhǔn)確,適用于血清樣品中谷氨酰胺的測(cè)定。

1.2 毛細(xì)管凝膠電泳 (GCE)

毛細(xì)管凝膠電泳基于在毛細(xì)管內(nèi)充有凝膠或其他篩分介質(zhì)時(shí),電荷質(zhì)量比相同而分子不同的生物大分子,如蛋白質(zhì)、DNA片段,在凝膠網(wǎng)狀中進(jìn)行電泳,大分子受到的阻力大、遷移速度慢,小分子受到的阻力小、遷移速度快,從而按分子大小進(jìn)行分離。GCE的特點(diǎn)是具有大的比表面積,散熱性好,可以施加更高的電壓,分離效率極高,分析速度快,是DNA測(cè)序的重要手段。

Bernhard O.Noll等[21]用GCE研究了小鼠注射具有免疫刺激活性的非甲基化寡核昔酸CPG7909后,藥物及其代謝物在體內(nèi)的分布和藥代動(dòng)力學(xué)特征。Mark J.Graham等[22]用GCE測(cè)定靜脈注射一種Phosphorothioate oligodeoxynucleotide后不同種老鼠肝臟和細(xì)胞間隙液中的藥物分布,結(jié)果表明藥物在細(xì)胞間隙的分布差異要大于在整個(gè)組織內(nèi)的差異。張嵬等[23]通過(guò)使用兩步固相萃取和滲濾脫鹽成功地建立了GCE測(cè)定血漿中癌泰得含量的方法,為其藥代動(dòng)力學(xué)的研究打下了良好的基礎(chǔ)。王秀中等[24]采用兩步固相萃取結(jié)合無(wú)膠篩分毛細(xì)管電泳 (NGCE)測(cè)定獼猴血漿中癌泰得含量的方法,并將該方法成功應(yīng)用于癌泰得的獼猴藥代動(dòng)力學(xué)研究。

1.3 毛細(xì)管等速電泳 (ITP)

毛細(xì)管等速電泳基于樣品中各組分電泳遷移率的差異,用淌度大于樣品中所有負(fù)離子組分的電解質(zhì)為前導(dǎo)離子,淌度小于樣品中所有負(fù)離子組分的電解質(zhì)為尾隨離子,被分離組分夾在兩者中間,所有離子按照前導(dǎo)離子電泳速度等速前移。由電泳槽陰極一端進(jìn)樣,在陽(yáng)極進(jìn)行檢測(cè),不同的負(fù)離子在跟隨前導(dǎo)離子向陽(yáng)極遷移的過(guò)程中,逐漸形成各自獨(dú)立的區(qū)帶,順序流過(guò)檢測(cè)器。ITP的特點(diǎn)是各區(qū)帶界限明顯,在一次電泳中同時(shí)分離正離子和負(fù)離子。

Sadecka J等[25]用毛細(xì)管等速電泳法測(cè)定血清中的布洛芬,用校正曲線法和線性回歸統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)來(lái)完成,并測(cè)定藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。M.Dankova等[26]用CITP聯(lián)用CZE分離測(cè)定了人尿樣中的Trytophan的對(duì)映體,體現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)特征。Bodiroza M[27]用等速電泳法測(cè)定藥劑中氯解磷定,并繪制藥-時(shí)曲線。

2 色譜型毛細(xì)管電泳模式

2.1 毛細(xì)管電色譜 (CEC)

毛細(xì)管電色譜是將HPLC中的固定相微粒填充到毛細(xì)管中,以電滲流或電滲流與高壓泵結(jié)合為流動(dòng)相驅(qū)動(dòng)力,基于溶質(zhì)在流動(dòng)相和固定相中分配系數(shù)的不同和自身淌度的差異而實(shí)現(xiàn)分離,是色譜固定相保留與電泳遷移兩種分離機(jī)理的綜合結(jié)果。

謝國(guó)祥等[28]利用氯甲酸乙酯作為衍生化試劑,建立了測(cè)定尿樣中內(nèi)源性代謝物的加壓毛細(xì)管電色譜方法,并進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。Meyring[29]采用CEC研究鎮(zhèn)靜藥沙利度胺,體外生物轉(zhuǎn)化的兩個(gè)代謝產(chǎn)物,結(jié)果表明:CEC能夠快速高效地進(jìn)行兩個(gè)代謝產(chǎn)物的分析,結(jié)合APCI-MS對(duì)兩個(gè)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定。鄭雍怡[30]使用pCEC對(duì)河豚毒素 (TTX)的定量檢測(cè)進(jìn)行研究,并進(jìn)一步應(yīng)用于研究大鼠體內(nèi)TTX的藥-時(shí)變化,得到TTX在大鼠體內(nèi)4 h的血藥濃度-時(shí)間曲線。楊赟[31]對(duì)加壓毛細(xì)管電色譜(pCEC)在代謝組學(xué)研究上的應(yīng)用有所報(bào)道,但沒(méi)給出具體參數(shù)。

2.2 膠束電動(dòng)毛細(xì)管色譜 (MEKC)

膠束電動(dòng)毛細(xì)管色譜是在電泳緩沖液溶液中加入大于臨界膠束濃度的表面活性劑,表面活性劑分子之間的疏水基團(tuán)聚集在一起形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的帶電膠束,不同親水性或疏水性的溶質(zhì)在緩沖溶液水相和膠束相之間的分配系數(shù)不同,親水性強(qiáng)疏水性弱的溶質(zhì)分配在緩沖溶液水相的量多于分配在膠束相中的量,而親水性弱疏水性強(qiáng)的溶質(zhì)分配在緩沖溶液水相的量少于分配在膠束相中的量。進(jìn)入緩沖溶液水相的溶質(zhì)以電滲流淌度遷移,進(jìn)入膠束的溶質(zhì)以淌度遷移,電滲流淌度大于膠束內(nèi)的淌度,在以電滲流為驅(qū)動(dòng)力的電泳過(guò)程中使不同親水性或疏水性溶質(zhì)得到分離,不僅能分離離子型化合物,也能分離中性物質(zhì)。

李朵璐等[32]對(duì)左氧氟沙星 (LVFX)和多索茶堿(Dox)合用在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。用膠束電動(dòng)毛細(xì)管電泳法 (MEKC)檢測(cè)Dox的血藥濃度。測(cè)定了單用和合用Dox的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),結(jié)果表明單用和合用Dox均符合二房室模型。Teng-Men等[33]用 MEKC檢測(cè)MDL 28170的非對(duì)映體在老鼠和人體的血藥濃度,進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究。

2.3 微乳液毛細(xì)管電動(dòng)色譜 (MEEKC)

微乳液毛細(xì)管電動(dòng)色譜法是一種毛細(xì)管電泳的新方法。MEEKC的分離機(jī)制與MEKC的分離機(jī)制類似。在MEEKC中,緩沖液以一定速度流向陰極。微乳液中的乳滴因帶負(fù)電,在電場(chǎng)作用下自負(fù)向正極方向泳動(dòng)。由于電滲流速度大于微乳的電泳速度,毛細(xì)管中的微乳液滴仍能以一定速度向負(fù)極移動(dòng)。各種被分析的組分,由于它們?cè)谖⑷橄嗯c水相中的分配差異,加之由于它們的荷電與尺寸差異性,具有不同的表觀淌度,尤其是電中性分子便以比電滲流速度小而較微乳電泳速度更大的速度運(yùn)動(dòng)。由于微乳有較大的負(fù)淌度,相比于膠束電動(dòng)色譜 (MEKC),分離中性分子的時(shí)間遷移窗口就擴(kuò)大了。

蔣雪梅[34]研究電中性藥物的疏水參數(shù)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)研究都有重要的意義,利用微乳液毛細(xì)管電動(dòng)色譜法MEEKC測(cè)定電中性藥物的脂水分配系數(shù)。韋壽蓮等[35]建立了一種同時(shí)分離7種氟喹諾酮類藥物 (FQs)的微乳液毛細(xì)管電動(dòng)色譜 (MEEKC),并給出藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

3 聯(lián)用型毛細(xì)管電泳模式

3.1 毛細(xì)管電泳-質(zhì)譜 (CE-MS)

CE-MS聯(lián)用,由于前者的體積流速小,因此比HPLC更容易和質(zhì)譜聯(lián)用。專家預(yù)計(jì),基于電噴霧質(zhì)譜在質(zhì)譜中的特殊地位和其在蛋白質(zhì)鑒定中的重要性,有可能在蛋白質(zhì)藥物及其代謝物分析中得到應(yīng)用。

Hsich等[36]用CE-ESI-MS法測(cè)定了藥物雜質(zhì)。Lamoree等[37]用ClTP-CZE-MS分析了β-激動(dòng)劑克倫特羅及其三個(gè)類似物,并實(shí)測(cè)了小牛尿中的藥物濃度。蘇強(qiáng)等[38]采用高效毛細(xì)管電泳 (HPCE)法,分離在pH3.7-9.0的緩沖液中鉑配合物與其降解產(chǎn)物,聯(lián)用電噴霧質(zhì)譜 (Els-Ms/MS)檢測(cè),確證降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu),該結(jié)果可為研究SM45111的藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)提供方法和參考。Preisler等[39]采用真空沉積接口把CE和MALDI-TOF-MS連接起來(lái)分析了血管緊張素混合物和烯醇酶的酶解代謝物,并獲得了較高的分離效率及較低的檢測(cè)限。Guzman等[40]采用MPC-CE-MS分析病人服用小劑量強(qiáng)安定藥氟哌啶醇后尿樣中代謝物,進(jìn)樣10μL,用80 nL甲醇洗脫膜上待測(cè)物,可測(cè)出氟哌啶醇及其三種代謝物。與常規(guī)CE相比,進(jìn)樣量大大增加。

3.2 毛細(xì)管電泳-電化學(xué)發(fā)光 (CE-ECL)

CE分離出的被測(cè)物與工作電極表面電化學(xué)氧化產(chǎn)生的Ru(bpy)33+在電極的擴(kuò)散層區(qū)域發(fā)生均相ECL反應(yīng),產(chǎn)生的光子作為電泳峰被記錄下來(lái)。CE-ECL采用的是離柱檢測(cè)的方式,從毛細(xì)管中電泳出的部分被測(cè)物在未到達(dá)電極之前由于擴(kuò)散或?qū)α髯饔枚M(jìn)入檢測(cè)池中,不能接觸到Ru(bpy)33+進(jìn)行ECL反應(yīng)。這種現(xiàn)象類似于電化學(xué)安培檢測(cè)中遇到的庫(kù)侖效率的問(wèn)題。影響發(fā)光強(qiáng)度和分離效率的因素主要有發(fā)光反應(yīng)的量子效率和反應(yīng)速率,較慢的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)導(dǎo)致較差的分離效率,這是CE-ECL的一個(gè)特點(diǎn)。而決定量子效率和反應(yīng)速率的因素有溶液的pH值、反應(yīng)物的濃度、反應(yīng)物的分子結(jié)構(gòu) (即ECL活性)以及電泳分離高壓、進(jìn)樣量、電極材料和尺寸等。

施愛(ài)紅等[41]建立了毛細(xì)管電泳-電化學(xué)發(fā)光 (CEECL)法測(cè)定人尿中阿莫西林的新方法,并將該方法用于人尿中阿莫西林藥代動(dòng)力學(xué)的研究。本方法用于人尿中阿莫西林藥代動(dòng)力學(xué)的研究具有快速、簡(jiǎn)便、靈敏、樣品用量少等特點(diǎn)。李林秋[42]首次用CE-ECL對(duì)PM進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究,考察了PM在人尿中的原型濃度與時(shí)間的關(guān)系,該方法無(wú)毒、靈敏、簡(jiǎn)便、可靠。陳華[43]組裝了柱后套管式接口的毛細(xì)管電泳-化學(xué)發(fā)光 (CE-CL)在線聯(lián)用裝置,并采用魯米諾-鐵氰化鉀化學(xué)發(fā)光體系,對(duì)解熱鎮(zhèn)痛藥物貝諾酯經(jīng)過(guò)家兔活體代謝以后的代謝物對(duì)乙酰氨基酚進(jìn)行了分析,測(cè)定了給藥后不同時(shí)間對(duì)乙酰氨基酚的血藥濃度??灯G輝等[44]建立了毛細(xì)管電泳-電化學(xué)發(fā)光 (CEECL)法測(cè)定人尿中氟哌啶醇的新方法,利用該法測(cè)定人尿加標(biāo)后氟哌啶醇的含量。周考文等[45]建立了檢測(cè)甲氧氯普胺的毛細(xì)管電泳電致化學(xué)發(fā)光 (CE-ECL)新方法,該法具有簡(jiǎn)便、快速、靈敏、進(jìn)樣量少等特點(diǎn),可用于甲氧氯普胺血藥濃度監(jiān)控和藥物動(dòng)力學(xué)研究。

3.3 毛細(xì)管電泳-微透析 (CE-MD)

微透析技術(shù)是80年代中期發(fā)展起來(lái)的一種生物化學(xué)樣品收集技術(shù),曾在神經(jīng)化學(xué)、藥物化學(xué)等領(lǐng)域的研究中發(fā)揮了獨(dú)特的作用,逐步受到生物醫(yī)學(xué)界和分析化學(xué)界的關(guān)注,從90年代起這項(xiàng)技術(shù)在生命科學(xué)研究中進(jìn)入高潮。近年來(lái),微透析取樣技術(shù)在藥代動(dòng)力學(xué)領(lǐng)域,尤其是在藥物分布和代謝的研究方面開(kāi)始發(fā)揮重要的作用,它可與多種分析方法進(jìn)行聯(lián)用。

Hongan等[46]用毛細(xì)管電泳與微透析采樣結(jié)合研究了抗癌藥物SR 4233和它的主要代謝物SR 4317在老鼠體內(nèi)的代謝情況。iv(靜脈注射)給藥4mg/kg后每2min收集一次透析液,持續(xù)監(jiān)測(cè)90min,取樣時(shí)間間隔很短 (90~120s),得出藥物的消除半衰期為15.3min。J.G.Mller等[47]用 CE-LIF作為常規(guī)分析方法分析檢測(cè)了透析液中的moxifloxacin含量,日內(nèi)精密度為5%,日間精密度為4%,并與HPLC法作了比較,線性范圍和其他參數(shù)都很一致,而CE重復(fù)50次取樣,僅需10mL,用27cm的毛細(xì)管運(yùn)行一次分析,時(shí)間少于7min??梢?jiàn)分析時(shí)間和取樣量都遠(yuǎn)小于HPLC。Hu Tao等[48]用微透析取樣技術(shù)與CE結(jié)合在20min之內(nèi)就可以完成血液透析液中的抗癌藥物α-difluoromethylornithine的含量檢測(cè)。M.E.Hadwiger等[49]用微透析采樣,用CE手性分離少于1μL的sioproterenol樣品,并采用在柱濃縮技術(shù)和安培檢測(cè)可以使檢出限降到0.6ng/mL。Nadia Benturquia等[50]用CE-LIFD結(jié)合在體微透析采樣同時(shí)檢測(cè)腦細(xì)胞間隙液中的藥物vigabatrin和幾種神經(jīng)遞質(zhì)的含量,并研究了藥物在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué),表明CE-LIFD結(jié)合微透析技術(shù)是研究藥代動(dòng)力學(xué)非常有效的工具。王麗[51]用微透析 (MD)與毛細(xì)管電泳 (CE)相結(jié)合,監(jiān)測(cè)了家兔血液中頭孢唑林鈉 (Cefazolino sodium,CFZ)濃度的變化,并初步研究了CFZ的藥代動(dòng)力學(xué)。在體微透析與毛細(xì)管電泳聯(lián)用檢測(cè)家兔血液中馬來(lái)酸曲美布汀 (TM)的濃度。微透析和毛細(xì)管電泳聯(lián)用檢測(cè)家兔血液中游離的美托洛爾濃度,結(jié)果表明美托洛爾在家兔體內(nèi)的代謝為二室模型。應(yīng)用微透析采樣技術(shù)-毛細(xì)管電泳分離紫外檢測(cè)研究了曲馬多在家兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。

4 展望

由于CE具有試樣用量小、分離效率高、分離速度快、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn),已應(yīng)用到藥物分析的各個(gè)方面,特別是在藥代動(dòng)力學(xué)上的應(yīng)用具有很大潛力。毛細(xì)管等電聚焦電泳,毛細(xì)管等速電泳-區(qū)帶電泳 (CITP-CZE)聯(lián)用至今未見(jiàn)在藥代動(dòng)力學(xué)上應(yīng)用的報(bào)道,CE-NMR聯(lián)用技術(shù)近年來(lái)也受到關(guān)注,但是在今后一段時(shí)期內(nèi),CZE和MEKC仍然是主要模式,因?yàn)槁?lián)用技術(shù)上還有一系列問(wèn)題沒(méi)得到很好的解決,如接口技術(shù)、樣品利用率、濃度靈敏度、檢測(cè)波動(dòng)性。隨著CE及其聯(lián)用技術(shù)的發(fā)展,相信其具有更加廣闊的發(fā)展前景。此外,CEC和微芯片毛細(xì)管電泳以其經(jīng)濟(jì)、微型、高效的優(yōu)勢(shì)將在今后的發(fā)展中逐步占據(jù)更大的比例,成為推動(dòng)毛細(xì)管電泳技術(shù)邁向常規(guī)檢測(cè)技術(shù)的重要力量。

[1]陳義.毛細(xì)管電泳技術(shù)及應(yīng)用.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2000

[2]王夔主編.生命科學(xué)中的微量元素分析與數(shù)據(jù)手冊(cè).北京:中國(guó)計(jì)量出版社,1998,75

[3]Hee-Kyun Lim,Pham Tuna Linh,Cheong-Hee Hong et al.Enantioselective determination of metoprolol and major metabolites in human urine by capaillary electrophoresis.Chromatogr.B,2001,755,259-264

[4]Ingmar Glóckl,Gottfried Blaschke,Markus Veit.Validated methods for direct determination of hydroquinone glucuronide and sulfate in human urine after oral intake of bearberry leaf extract by capillary zone electrophoresis.Chromatogr.B,2001,761(2):261-266

[5]Kanthi Hettiarachchi,Carol E.Green,Sandhya Ramanathan-Girish et al.Analysis of β -carbomethox-β -(4-fluorophenyl) -N- (3-iodo-E-allyl)nortropane in rat plasma:Ⅱ.Pharmacokinetic Profile in male and female Sprague-Dawley rats evaluated by capillary electrophoresis.Chromatogr.A,2001,924:471-481

[6] Patricia Brown-Augsburger,Xin Min Yue,Jennifer A.Lockridge et al.Development and validation of a sensitive,specific,rapid hybridization-ELISAassay for determination of concentrations of a ribozyme in biological matrices.Pharm.Biomed.Anal.,2004,34(1):129-139

[7]陸豪杰,張虹,阮宗琴等.母乳中甲硝哇藥物代謝動(dòng)力學(xué)的毛細(xì)管電泳研究.分析測(cè)試學(xué)報(bào),2000,4(2):5-7

[8]范國(guó)榮,李珍,胡晉紅等.奧美拉哇血藥濃度的毛細(xì)管電泳測(cè)定及其臨床應(yīng)用.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,1(5):29-32

[9]陳蓮珍,王育琴,胡昌勤等.高效毛細(xì)管電泳測(cè)定犬腦脊液中頭抱曲松和藥代動(dòng)力學(xué)研究.中國(guó)抗生素雜志,2002,3(9):142-165

[10]田景振,魏鳳環(huán).葛根黃酮緩釋膠囊家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2003,6(1):454-456.

[11]余麗寧,李發(fā)美.大鼠血漿中馬來(lái)酸曲美布汀的HPCE測(cè)定法及藥物動(dòng)力學(xué),藥學(xué)學(xué)報(bào),2001,36(2):131-133

[12]史愛(ài)欣,李可欣等.高效毛細(xì)管電泳法研究鹽酸班布特羅國(guó)產(chǎn)膠囊與進(jìn)口片劑的人體生物等效性.藥學(xué)學(xué)報(bào),2003,38(12):942-945

[13]JianLiu,Yi-jia Lou.Determination of icariin and metabolites in rat serum by capillary zone electrophoresis:rat Pharmacokinec studies administration of icariin.Pharm.Biomed.Anal.,2004,36(2):365-370

[14] Franciszek K.Glówka,Determination of ketoprofen enantiomers in human serurm by capillary zone electrophoresis:man Pharmacokinetic studies atfer administration of rac-ketoprofen tablets.Pharm.Biomed.Anal.,2002,30(4):1035-1045

[15]Franciszek K.Glówka,Marta Karazniewicz.High Performance capillary electrophoresis for determination of the enantiomes 2-arylpropionic acid derivatives in human serurm:Phamacokinetic studies of ketoprofen enantiomers of fllowing adminisrtation of standard and sustained release tablets.Pharm.Biomed.Anal.,2004,35(4):807-816

[16]Franciszek K.Glówka Marta Karazniewicz,Resolution of indobufen enantiomers by capillary zone electrophoresis Pharmacokinetic studies of human serum,J.Chromatogr.A,2004,1032,219-225.

[17]G.R.Fan,Z.Y.Hong,M.Lin et al.Study of stereoselective Phamacokinetics of anisodamine enantiomers in rabbits by capillary electrophoresis.Chromatogr.B,2004,809(2):265-271

[18]Maguregui M.I.,R.M.Jiménez,R.M.Alonso et al.Quantiative determination of oxprenolol and timolol in urine by capillary zone electrophoresis.Chromatog r.A,2002,949:91-97

[19]Cheng-Chung Chen,Shou-Mei Wu,Yu-Hua Huang et al.On-line field-amplified sample stacking in capillary elecortphoresis for analysis of amitriptyline and its metabolite norrtipytline in plasma.Anal.Chim.Acat,2004,517:103-110

[20]劉大星,王修得,劉延秋.毛細(xì)管電泳/柱端安培檢測(cè)血清中谷氨酰胺.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,1:63-65

[21]Bernhard O.Noll,Michael J.McCluskie,Tanjia Sniatala et al.Biodistribution and metabolism of immunostimulatory oligodeoxynucleotide CPG 7909 in mouse and rat tissues following subcutaneous administration.Biochem.Pharmacol.,2005,69(6):981-991

[22]Mark J.Graham,Stanley T.Crooke,Kristina M.Lemonidis et al.Hepatic distribution of a phosphorothioate oligodeoxynucleotide within rodents following intravenous administration.Bioehem.Pharmcol.,2001,62(3):297-306

[23]張嵬,楊秉呼,梁乾德等.毛細(xì)管凝膠電泳法測(cè)定血漿中的癌泰得.色譜,2005,23(4):374-377

[24]王秀中,王清清,王詩(shī)鴻等.無(wú)膠篩毛細(xì)管電泳法測(cè)定獼猴血漿中的反義寡核苷酸藥物癌泰得.2010,28(6):561-565

[25]Sadecka.毛細(xì)管等速電泳法測(cè)定血清中的布洛芬.Pharmazie,1999,54(8):627-632

[26]Buscher B.A.P,Hofte A.J.P,Tjaden U.R,et al.On-line electrodialysis-capillary zone electrophoresis-mass spectrometry of inositol phosphates in complexmatrices.Chromatogr.A,1997,777:51

[27]Bodiroza.用等速電泳法測(cè)定藥劑中氯解磷定.Pharm Biomed Anal.1994,12(1):127-129

[28]謝國(guó)祥,邱明豐,趙愛(ài)華等.加壓毛細(xì)管電色譜法測(cè)定肥胖大鼠尿液中內(nèi)源性代謝物.分析化學(xué)研究報(bào)告,2007,35(8):1111-1115

[29] Meyring,M.,Strickmnn,D.,Chankvetadze,B.et al.Investigation of the in vitro biotransformation of R- (+) -thalidomide by HPLC,CEC and HPLC-APCI-MS.Chromatogr.A.,1999,723:255-264

[30]鄭雍怡.大鼠血漿中河豚毒素的定量檢測(cè)研究.上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文,2008

[31]楊赟.現(xiàn)代分析方法在中藥質(zhì)量控制及代謝組學(xué)研究中的應(yīng)用.上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文,2008

[32]李朵璐,闞全程.大鼠體內(nèi)左氧氟沙星對(duì)多索茶堿藥代動(dòng)力學(xué)的影響.中國(guó)藥業(yè),2004,13(1):42-43

[33]Teng-Man Chen,Harlan K.Jones.Epimerzaition sutdy of the 1,1-and 1,d-diastereoisomers of the calpain inhibitor MDL 28170 by capillary electrophoresis.Chromgr.B,2004,809(1):31-35

[34]蔣雪梅.藥物疏水性微乳液毛細(xì)管電動(dòng)色譜評(píng)價(jià)方法研究.重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文,2006

[35]韋壽蓮,張素斌,嚴(yán)子軍.微乳電動(dòng)毛細(xì)管色譜分離分析氟喹諾酮類藥物.分析化學(xué)研究報(bào)告,2008,36(4):499-503

[36]Hsich F YL,Cai J,Henion J.Ch romatogr,1994,679(1):206-209

[37]Lamorce M H,Reinhoud N J,Tjaden U R,Niessen W M Biol.Mass spectrum.1994,23(6):339

[38]蘇強(qiáng),劉清飛,吳娟芳.高效毛細(xì)管電泳聯(lián)用電噴霧一質(zhì)譜法研究新型抗癌鉑配合物的穩(wěn)定性.分析化學(xué)研究報(bào)告,2007,35(12):1721-1725

[39]Preisler J,Hu P,Rejtar T,et al.Capillary electrophoresis-matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry using a vacuum deposition interface.Anal Chem.2000,72(20):4785-4795

[40]Guzman N.A.,Biomedical applications of on-line preconcentration capillary electrophoresis using an analyte concentrator:investigation of design options.Liq.Chromatogr.,1995,18(1819):3751

[41]施愛(ài)紅,李林秋,鄧必陽(yáng)等.毛細(xì)管電泳-電化學(xué)發(fā)光法研究阿莫西林在人尿中的藥代動(dòng)力學(xué).分析科學(xué)學(xué)報(bào),2008,24(5):502-506

[42]李林秋.毛細(xì)管電泳-電化學(xué)發(fā)光用于含胺類藥物的檢測(cè).廣西師范大學(xué)碩士學(xué)位論文,2008

[43]陳華.毛細(xì)管電泳體內(nèi)藥物分析方法研究及應(yīng)用.重慶大學(xué)博士學(xué)位論文,2007

[44]康艷輝,朱廷春,何紅梅等.毛細(xì)管電泳-電化學(xué)發(fā)光測(cè)定人尿中氟哌啶醇.廣西師范大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2010,3:42-45

[45]周考文,顧雪梅,崔曉超等.毛細(xì)管電泳電致化學(xué)發(fā)光法測(cè)定家犬體內(nèi)甲氧氯普胺的血藥濃度.化學(xué)學(xué)報(bào),2011,69(2):221-225

[46]B.L.Hongan,S.M.Lunte,J.F.Stobaugh et al.On-line coupling of in vivo microdialysis sampling with capillary electrophoresis.Anal.Chem.,1994,66:596-606

[47]J.G.M?ller,H.Sta,R.Heinig et al.Capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence:a routine method to determine moxifioxacin in human body fluids in very small sample volumes.Chromatogr.B,1998,716:325-334[48]Hu Tao,Zuo Hong,Chrisotpher M.Rilyey et al.Determination of α -difluotromethylomithine in blood by microdialysis sampling and capillary electrophoresis with UV detection.Chromatogr.A,1995,716:381-388

[49]M.E.Hadwiger,S.R.Torchia,S.Park et al.Optimization of the separation and detection of the enantiomers of isoproterenol in microdialysis smaples by cyclodextrin-modified capillary electrophoresis using electrochemical detection.Chromatogr.B,996,681(2):241-249

[50] Ndaia Benturquia,Sandrine Parrot,Valérie Sauvinet et al.,Simultaneous determination of vigabatrin and amino acid neurotransmitters in brain microdiaiysates by capillary electrophoresis with laser-induced fluoresecence detection.Chromatogr.B,2004,806(2):237-244

[51]王麗.毛細(xì)管電泳一微透析技術(shù)原位、活體、實(shí)時(shí)藥物測(cè)定及藥代動(dòng)力學(xué)研究.陜西師范大學(xué)碩士學(xué)位論文,2005

猜你喜歡
藥代毛細(xì)管電泳
多肽類藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展
電子接插件選擇性電鍍電泳連線制程優(yōu)化及應(yīng)用
依托咪酯在不同程度燒傷患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)
血紅蛋白電泳在地中海貧血篩查中的應(yīng)用及臨床意義分析
輔助陽(yáng)極在輕微型廂式車身電泳涂裝中的應(yīng)用
關(guān)于空調(diào)器毛細(xì)管堵塞的失效研究和改善
劑量水平與給藥時(shí)程對(duì)豆腐果苷大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的影響
超聲萃取-毛細(xì)管電泳測(cè)定土壤中磺酰脲類除草劑
毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定自釀葡萄酒中甲醇的含量
靜脈留置針用于麻醉新藥Ⅰ期臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的可行性
汕头市| 玉林市| 锡林浩特市| 托里县| 凤庆县| 吉水县| 久治县| 兰溪市| 房产| 汝南县| 甘肃省| 邮箱| 东阳市| 休宁县| 屏边| 沧州市| 衡东县| 海丰县| 新乡市| 青阳县| 睢宁县| 托里县| 株洲县| 吉水县| 商南县| 武宁县| 元江| 福建省| 南川市| 长春市| 随州市| 疏勒县| 集安市| 嘉禾县| 亚东县| 千阳县| 全南县| 万载县| 天津市| 多伦县| 南通市|