陳紹堂 方 瑋

（云南省南華縣人民醫(yī)院，云南 南華 675200）

感染性疾病是臨床常見病、多發(fā)病。抗菌藥物及抗病毒藥物是治療抗感染治療的首先藥物。在臨床抗感染治療工作中，特別是細菌病毒共同引起的混合性感染，抗菌藥物與抗病毒藥物配伍使用的情況較為常見。而藥物配伍后的理化穩(wěn)定性直接影響著藥物療效的發(fā)揮，甚至是藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生，是臨床醫(yī)生關(guān)心的問題。本文綜述2005年以來兩類藥物配伍穩(wěn)定性試驗研究結(jié)果，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 與利巴韋林注射液配伍

1.1 氟羅沙星注射液[1]

在25℃的避光和室內(nèi)自然光條件下，用紫外分光光度法分別測定24h內(nèi)利巴韋林和氟羅沙星葡萄糖注射液配伍前后的含量變化情況，同時記錄其外觀及pH值變化。結(jié)果利巴韋林和氟羅沙星平均回收率分別為99.52%、99.31%；RSD分別為0.450%、0.364%。常溫放置6 h內(nèi)配伍液外觀、pH值、含量均無明顯變化。說明6h內(nèi)利巴韋林與氟羅沙星葡萄糖注射液配伍基本穩(wěn)定。

1.2 注射用加替沙星[2]

采用紫外分光光度法測定6h內(nèi)配伍液中加替沙星的含量，同時觀察外觀變化并測定pH值。結(jié)果注射用加替沙星與利巴韋林、地塞米松、三磷酸腺苷和山莨菪堿注射液配伍均無發(fā)生明顯改變。說明注射用加替沙星與利巴韋林注射液可配伍使用。

1.3 鹽酸洛美沙星注射液[3]

采用雙波長分光光度法測定配伍液中利巴韋林及鹽酸洛美沙星在6h內(nèi)的含量及pH變化，同時觀察其外觀變化。結(jié)果配伍液在在25℃和37℃溫度下0～6h內(nèi)外觀、pH及含量均無明顯變化。說明在上述條件下，利巴韋林注射液可與鹽酸洛美沙星注射液配伍。

1.4 注射用甲磺酸帕珠沙星[4]

采用紫外分光光度法，測定注射用甲磺酸帕珠沙星與利巴韋林注射液在5%葡萄糖中配伍后，在室溫（22℃）下6h內(nèi)甲磺酸帕珠沙星與利巴韋林含量變化，觀察外觀并測定pH值。結(jié)果兩種藥物配伍后，6h內(nèi)外觀、pH值及含量均無明顯變化。說明注射用甲磺酸帕珠沙星與利巴韋林注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后6h內(nèi)可以使用。

1.5 鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液[5]

在25、37℃條件下，觀察配伍液在8h內(nèi)的外觀、pH變化，并用紫外分光光度法考察其含量變化。結(jié)果兩藥配伍后，外觀、pH、含量均無明顯變化。提示在25、37℃下鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與利巴韋林注射液8h內(nèi)可配伍使用。

1.6 葡萄糖酸依諾沙星注射液[6]

模擬臨床將注射用依諾沙星與利巴韋林注射液在5%葡萄糖（5%GS）中混合，于25℃、37℃放置，在0、1、2、4、6h對混合液進行外觀觀察、pH值測定、紫外吸收光譜掃描及依諾沙星和利巴韋林的含量測定。結(jié)果在0～6h內(nèi)，溶液外觀、pH值和紫外吸收光譜基本不變，依諾沙星和利巴韋林的含量在25℃下有所下降，在37℃下基本不變。提示注射用依諾沙星與利巴韋林注射液在5%葡萄糖中可以配伍使用。

1.7 注射用頭孢唑肟鈉[7]

在25℃下，觀察配伍液在8h內(nèi)的外觀、pH值變化，并用紫外分光光度法測定其含量變化。結(jié)果兩藥在0.9%氯化鈉注射液中配伍8h內(nèi)各項變化均無顯著性。提示注射用頭孢唑肟鈉與利巴韋林注射液在0.9%氯化鈉注射液中配伍在室溫下8h內(nèi)基本穩(wěn)定。

1.8 注射用頭孢米諾鈉[8]

采用紫外分光光度法測定頭孢米諾鈉與利巴韋林注射液在0.9%氯化鈉注射液（NS）及5%葡萄糖注射液（5%GS）中配伍后8h內(nèi)不同時間點配伍液中頭孢米諾鈉與利巴韋林的含量，同時考察配伍后pH值、外觀及吸收曲線的變化。結(jié)果配伍液在8h內(nèi)外觀、pH值及含量無明顯變化。說明在25℃和37℃條件下兩藥在NS及5%GS中配伍穩(wěn)定性良好。

1.9 注射用頭孢他啶[9]

在室溫[（25±1）℃]條件下，觀察注射用頭孢他啶與利巴韋林注射液在0.9%氯化鈉及5%葡萄糖注射液中配伍后的外觀、pH值變化，并用紫外分光光度法測定頭孢他啶與利巴韋林的含量。結(jié)果兩藥配伍后，4h內(nèi)的外觀、pH值及含量均無明顯變化?？梢婎^孢他啶可在0.9%氯化鈉及5%葡萄糖注射液中與利巴韋林注射液配伍應(yīng)用。

1.10 注射用頭孢地嗪鈉[10]

采用紫外分光光度法測定配伍后0～8h內(nèi)注射用頭孢地嗪鈉和利巴韋林注射液的含量變化，同時觀察其紫外吸收光譜、外觀、pH等變化。結(jié)果 25℃下8h內(nèi)，兩藥配伍后的含量、紫外吸收光譜、外觀、pH幾乎無變化。說明8h內(nèi)注射用頭孢地嗪鈉與利巴韋林注射液配伍基本穩(wěn)定。

1.11 注射用氯唑西林鈉[11]

在25℃條件下，觀察配伍液在6h內(nèi)的外觀、pH值變化，并用高效液相色譜法測定其含量變化?？疾熳⑸溆寐冗蛭髁肘c和利巴韋林注射液在0.9%氯化鈉和5%葡萄糖注射液中兩藥配伍后，6h內(nèi)各項指標均無顯著性變化。說明注射用氯唑西林鈉與利巴韋林注射液在0.9%氯化鈉及5%葡萄糖注射液中配伍后在室溫6h內(nèi)基本穩(wěn)定，可配伍使用。

1.12 克林霉素磷酸酯氯化鈉注射液[12]

采用一階導(dǎo)數(shù)分光光度法測定利巴韋林注射液與克林霉素磷酸酯氯化鈉注射液配伍后在室溫下8h內(nèi)的含量變化，并觀察外觀及測定其pH值的變化。結(jié)果8h內(nèi)配伍液外觀、pH值及含量均無明顯變化。說明利巴韋林注射液與克林霉素磷酸酯氯化鈉注射液配伍后8h內(nèi)穩(wěn)定。

2 與注射用阿昔洛韋配伍

2.1 鹽酸左氧氟沙星注射液[13]

在室溫下采用分光光度法測定配伍液中阿昔洛韋及鹽酸左旋氧氟沙星的含量變化，并在200～400nm進行紫外掃描，同時觀察外觀及pH值變化。結(jié)果配伍液盡管在8h內(nèi)pH值、吸收峰峰形及峰位無明顯變化，但顏色、含量及吸收峰峰值有變化。提示臨床應(yīng)用時，二者需分開輸注，不宜混合配伍應(yīng)用。

2.2 注射用加替沙星[14]

在（20±1）℃條件下，分別觀察和測定注射用加替沙星與注射用阿昔洛韋分別在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中配伍8h內(nèi)配伍液的外觀、pH值變化，并對配伍液中沉淀物進行紅外光譜分析。結(jié)果第1h內(nèi)配伍液出現(xiàn)白色絮狀沉淀，用紅外光譜分析沉淀為一新物質(zhì)。說明注射用加替沙星與注射用阿昔洛韋存在配伍禁忌，不宜配伍使用。

2.3 門冬氨酸洛美沙星注射液[15]

在25、37℃下，模擬臨床常用濃度，將洛美沙星注射液與注射用阿昔洛韋在5%葡萄糖注射液（GS）中配伍，觀察6h內(nèi)的配伍液外觀、掃描紫外光譜、pH值、洛美沙星及阿昔洛韋含量的變化。結(jié)果門冬氨酸洛美沙星注射液在配伍前后pH值有明顯變化，注射用阿昔洛韋的pH值變化不明顯；25℃時，注射用阿昔洛韋的含量均＞90%，37℃時含量均＜90%。提示門冬氨酸洛美沙星注射液與注射用阿昔洛韋在5%GS中不宜配伍使用。

2.4 注射用頭孢唑肟鈉[16]

在25℃條件下采用紫外分光光度法測定注射用頭孢唑肟鈉與阿昔洛韋在配伍液中的含量，并觀察配伍液的外觀、pH值、微粒數(shù)及紫外吸收光譜的變化。結(jié)果兩藥配伍在8h內(nèi)含量穩(wěn)定，配伍液外觀、pH值、微粒數(shù)及紫外吸收光譜均無明顯變化。說明注射用頭孢唑肟鈉與阿昔洛韋在0.9%氯化鈉注射液中可配伍使用。

3 與更昔洛韋配伍

3.1 左氧氟沙星注射液[17]

采用分光光度法測定25℃和37℃下配伍液中更昔洛韋及左氧氟沙星的含量變化，并在200～400nm進行紫外掃描，同時觀察外觀、pH值及微粒變化。結(jié)果配伍液在8h內(nèi)pH值、吸收峰峰形、峰位及微粒無明顯變化，但顏色、含量及吸收峰峰值有變化。建議臨床應(yīng)用時，二者需分開輸注，不宜混合配伍應(yīng)用。

3.2 注射用加替沙星[18]

在室溫[（20±1）℃]，觀察注射用加替沙星與注射用更昔洛韋分別在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中配伍8h內(nèi)加替沙星（2g/L）與更昔洛韋（1.0g/L）配伍液的外觀、pH及紫外光譜的變化，用紫外雙波長分光光度法測定2種藥物的含量。結(jié)果2種藥物配伍后，8h內(nèi)的含量、pH及外觀無明顯變化。說明注射用加替沙星與注射用更昔洛韋可以在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中配伍使用。

3.3 注射用頭孢尼西鈉[19]

采用HPLC法測定頭孢尼西鈉與更昔洛韋配伍后0～8h內(nèi)的含量變化，并觀察配伍液的外觀及pH。結(jié)果8h內(nèi)混合液外觀、pH及含量均無明顯變化?？疾?5℃下，注射用頭孢尼西鈉與更昔洛韋葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性。說明在25℃條件下，注射用頭孢尼西鈉在更昔洛韋葡萄糖注射液中配伍8h內(nèi)基本穩(wěn)定。

3.4 注射用頭孢呋辛鈉[20]

按常用給藥方案，將頭孢呋辛鈉與更昔洛韋加入葡萄糖氯化鈉鉀（GNK）注射液中，混合均勻后，在常溫下于0、1、2、4h時，用高效液相色譜法測定頭孢呋辛鈉、更昔洛韋的含量，同時記錄外觀變化和pH值。結(jié)果0～2h內(nèi)混合液外觀基本無變化，pH值基本穩(wěn)定，頭孢呋辛鈉在常溫下與更昔洛韋的含量沒有明顯變化。說明在上述條件下，頭孢呋辛鈉在常溫下與更昔洛韋可以在葡萄糖氯化鈉鉀注射液配伍使用，宜在2h內(nèi)用完。

3.5 注射用頭孢米諾鈉[21]

分別在25℃和37℃條件下采用紫外分光光度法測定配伍液中頭孢米諾鈉與更昔洛韋的含量變化，同時觀察配伍液的外觀、pH、微粒變化及紫外吸收光譜的變化。結(jié)果配伍液在8h內(nèi)外觀、pH、主藥含量及紫外吸收光譜均無顯著變化。提示注射用頭孢米諾鈉與更昔洛韋在0.9%氯化鈉注射液中穩(wěn)定性良好，可配伍使用。3.6 0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、注射用頭孢拉定、注射用頭孢噻肟鈉、克林霉素磷酸酯注射液、替硝唑注射液、西米替丁注射液、地塞米松注射液、維生素B1注射液[22]

分析檢測注射用更昔洛韋與注射用頭孢拉定等14種藥物在室溫下配伍后的外觀、pH值、微粒數(shù)和含量。結(jié)果注射用更昔洛韋與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、注射用頭孢拉定、注射用頭孢噻肟鈉、克林霉素磷酸酯注射液、替硝唑注射液、西米替丁注射液、地塞米松注射液、維生素B1注射液配伍后無明顯變化。結(jié)論注射用更昔洛韋不宜與碳酸氫鈉注射液、10%氟羅沙星注射液、鹽酸左氧氟沙星注射液、10%葡萄糖注射液配伍使用，與克林霉素磷酸酯注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍使用有待進一步研究（因臨床發(fā)現(xiàn)，二者先后滴注時，在輸液管內(nèi)出現(xiàn)白色混濁，說明兩種藥物存在配伍禁忌），可與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、注射用頭孢拉定、注射用頭孢噻肟鈉、克林霉素磷酸酯注射液、替硝唑注射液、西米替丁注射液、地塞米松注射液、維生素B1注射液配伍使用。

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