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超敏C反應(yīng)蛋白與腫瘤研究的進展

2012-01-25 15:03:55李勝發(fā)朱榮富
中國醫(yī)藥指南 2012年8期
關(guān)鍵詞:畸變白血病分子

韋 敏 戚 林 李勝發(fā) 朱榮富 何 秀

(玉林市衛(wèi)生學(xué)校,廣西 玉林 537000)

C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物,是心血管事件危險最強有力的預(yù)測因子之一[1]。超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)是臨床實驗室采用了超敏感檢測技術(shù)可以準(zhǔn)確檢測出的低濃度C反應(yīng)蛋白,從而提高了試驗的靈敏度和準(zhǔn)確度,是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)[2],血清hs-CRP 水平與動脈粥樣硬化及急性腦梗死(ACI)的發(fā)生、嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。超敏C反應(yīng)蛋白是目前最有研究價值的診斷腫瘤的急性時相反應(yīng)蛋白,對于腫瘤患者的及早確診和治療具有重要的意義。本文主要總結(jié)了超敏C反應(yīng)蛋白與多種腫瘤疾病的關(guān)系,以期為今后臨床上腫瘤的診斷提供參考依據(jù)。

1 C反應(yīng)蛋白的臨床應(yīng)用

CRP陽性,亦可見于肺炎、腎炎、惡性腫瘤及急性感染[3]、外傷和組織壞死[4]、心肌梗死[5]、心功能不全、多發(fā)性骨髓瘤、白血病[6]、膽石癥、肝炎、痢疾、風(fēng)濕熱、 PM、PSS、結(jié)節(jié)性多動脈炎[7]、SLE、結(jié)核和菌苗接種等。

CRP的臨床意義與血沉相同,但不受紅細(xì)胞、HB、脂質(zhì)和年齡等因素的影響,是反應(yīng)炎癥感染和療效的良好指標(biāo)[8]。類風(fēng)濕活動期明顯增多,與血沉增快相平行,但比血沉增快出現(xiàn)的早、消失也快。CRP含量愈多,表明病變活動度愈高。炎癥恢復(fù)過程中,若CRP陽性,預(yù)示仍有突然出現(xiàn)臨床癥狀的可能性;停用激素后已轉(zhuǎn)陰的CRP又陽性時,表明病變活動在繼續(xù)。炎癥緩解期和用抗風(fēng)濕藥后,轉(zhuǎn)陰或消失比血沉快,且在貧血和心力衰竭時不象血沉那樣易受影響。

2 超敏C反應(yīng)蛋白與腫瘤的相關(guān)性

腫瘤發(fā)生是由于細(xì)胞電子平衡失調(diào)所致,活性氧(自由基ROS)是一種缺乏電子的物質(zhì)(不飽和電子物質(zhì)),進入人體后到處爭奪電子,如果奪去細(xì)胞蛋白分子的電子,使蛋白質(zhì)接上支鏈發(fā)生烷基化,形成畸變的分子而致癌。該畸變分子由于自己缺少電子,又要去奪取鄰近分子的電子,又使鄰近分子也發(fā)生畸變而致癌。這樣,惡性循環(huán)就會形成大量畸變的蛋白分子,這些畸變的蛋白分子繁殖復(fù)制時,基因突變,形成大量癌細(xì)胞,最后出現(xiàn)癌癥。而當(dāng)自由基或畸變分子搶奪了基因的電子時,人就會直接得癌癥。目前,癌癥的確診主要依靠病理診斷,但是僅僅依靠病理學(xué)診斷無法及時正確判斷腫瘤,需要尋找新的診斷方法為腫瘤患者提高生活質(zhì)量。

CRP作為一種急性時相反應(yīng)蛋白,在機體功能異常時含量會急劇增加,各種腫瘤細(xì)胞的迅速繁殖都會導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白含量迅速增加,因而近年來成為腫瘤研究的熱點。目前已經(jīng)得到較成熟的結(jié)論[9],hs-CRP在腫瘤的確診時可以作為一種非常靈敏但是不具有特異性的標(biāo)記物質(zhì)。已經(jīng)有許多研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤患者在患病后血清中的CRP水平明顯高于正常人,并且其增加的程度與腫瘤的惡性程度密切相關(guān),CRP水平越高,患者手術(shù)后的生存率就會越低。下面簡要總結(jié)幾種腫瘤患者與超敏C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性。

在白血病等惡性腫瘤的診斷中,hs-CRP具有重要的意義。趙應(yīng)斌等[10]研究者檢測了慢性淋巴細(xì)胞白血病、急性非淋巴細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病患者的hs-CRP,發(fā)現(xiàn)所有白血病研究對象的hs-CRP均明顯增高,因此hs-CRP可以成為是否患有白血病的檢測指標(biāo)。

C反應(yīng)蛋白的合成場所是在生物的肝臟細(xì)胞。有學(xué)者[11]檢測了由肝細(xì)胞產(chǎn)生的超敏C反應(yīng)蛋白,發(fā)現(xiàn)肝癌患者的hs-CRP的含量明顯增加,不但明顯的高于正常人,還明顯的高于肝硬化患者和肝炎患者。其主要原因[12]是肝癌患者的肝細(xì)胞具有分化的特點,嚴(yán)重?fù)p傷了肝細(xì)胞,導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白的合成異常。因而超敏C反應(yīng)蛋白可以作為肝癌診斷的一個重要參考指標(biāo)[13]。

也有學(xué)者研究[14]對比了良性腫瘤患者、惡性腫瘤患者以及正常人的超敏C反應(yīng)蛋白水平,發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者的hs-CRP水平明顯高于正常人以及良性腫瘤患者,而良性腫瘤患者的hs-CRP水平與正常人無明顯的差異。目前許多醫(yī)院的實驗室中都開始設(shè)置了實驗室和儀器來檢測hs-CRP的水平[15],并隨著技術(shù)的逐漸成熟,其成本也逐漸降低,為臨床上惡性腫瘤患者的早期診斷提供了重要的工具。

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