【作 者】余冬，李根池

河南省醫(yī)療器械檢驗所，鄭州，450003

醫(yī)療器械注冊產品標準是醫(yī)療器械生產企業(yè)生產的技術依據(jù)，同時也是國家抽查檢驗、監(jiān)督管理具有法律效力的技術文件[1]。醫(yī)療器械產品注冊時，生產企業(yè)需提交適用的注冊產品標準以及依據(jù)該標準進行檢測的產品注冊檢測報告。因此，醫(yī)療器械注冊產品標準的編寫應當充分考慮科學性、有效性、嚴謹性以及如何規(guī)范的表達。

作為醫(yī)療器械標準的主管部門，國家藥監(jiān)局于2002年11月下發(fā)了《關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊產品標準編寫規(guī)范的通知》（國藥監(jiān)械[2002]407號），是醫(yī)療器械注冊產品標準編寫的基本指導原則。其中，《醫(yī)療器械注冊產品標準編寫規(guī)范》的規(guī)范性引用的文件包括：《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和“GB/T 1.1-2000 標準化工作導則第1部分：標準的結構和編寫規(guī)則”。2010年11月，國家藥監(jiān)局組織制定了《醫(yī)療器械檢測機構開展醫(yī)療器械產品標準預評價工作規(guī)定(試行)》，要求醫(yī)療器械檢測機構對提交到本檢測機構的所有申請注冊的醫(yī)療器械產品標準進行預評價。評價的主要方面包括對現(xiàn)行國家標準和行業(yè)標準引用的完整性、已引用標準的適宜性，標準中條款的適用性，以及產品標準中實驗方法是否可追溯和是否與試驗要求相適應等。

經過近幾年來的規(guī)范發(fā)展，醫(yī)療器械注冊產品標準質量不斷提高，但在編寫規(guī)范方面還存在諸多問題[2]，直接影響了標準的科學性、有效性和嚴謹性。本文根據(jù)近一年來對企業(yè)注冊產品標準的評價工作，結合標準編寫的規(guī)范要求，對注冊產品標準中常見問題進行分析。

1 規(guī)范性引用文件方面的問題

醫(yī)療器械注冊產品標準的規(guī)范性引用文件包括：國家標準、行業(yè)標準、國內有關文件、ISO 標準和IEC 標準，經常被引用的《中國藥典》屬于國內有關文件，《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定（局令第10號）》也屬于國內有關文件。對規(guī)范性引用文件的排列順序不是按照引用文件在正文中出現(xiàn)的先后順序，而是依照國家標準、行業(yè)標準、國內有關文件、ISO 標準和IEC 標準的順序排列。其中，國家標準、ISO 標準、IEC 標準按標準順序號排列；行業(yè)標準、其他國際標準先按標準代號的拉丁字母順序排列，再按標準順序號排列[3]。

在標準編寫過程中，并不是在標準中出現(xiàn)的文件都應列入規(guī)范性引用文件，而應將這些文件區(qū)分為“規(guī)范性引用文件”和“資料性引用文件”?！耙脴藴省敝兴峒暗臉藴什槐亓谐?；標準的實際內容被直接編制到產品標準中，不需要在規(guī)范性引用文件中列出該標準；產品標準前言、術語和定義、示例或規(guī)范性附錄提及的標準也都不應列入規(guī)范性引用文件。在編制標準過程中參考過的資料和文件可以在標準“編制說明”中的“參考文獻”列出。當沒有規(guī)范性引用文件時, 產品標準可以省略規(guī)范性引用文件這一章。

部分企業(yè)注冊產品標準中，將編制標準過程中參考過的標準、文件列入“規(guī)范性引用文件中，實際上這些材料在標準中并沒有被引用，甚至沒有被提及。例如，標準中這樣提及：“當需要使用GB 6682—1992所規(guī)定的水的級別時，使用下述表述”。由于該標準并不是標準應用時不可缺少的標準，所以不應將其列入“規(guī)范性引用文件”一章。

注冊產品標準應確保引用標準是現(xiàn)行標準，確?，F(xiàn)行標準的內容適用于本標準。

規(guī)范性引用文件應注日期，引用其他文件的特定章或條、圖和表時，均應注日期。注日期的引用文件，隨后如果有修改單或修訂版，則引用這些文件的標準可根據(jù)需要發(fā)布修改單，以便引用這些被引用文件的修改單或修訂版的內容。只有引用完整的文件或標準的某個部分，并在滿足下列條件之一的情況下，才可不注日期引用文件：a) 根據(jù)標準的目的，可接受所引用文件將來的所有改變；b) 針對資料性引用的文件[3]。未注日期引用標準，當引用標準有新的標準發(fā)布并且實施后，應嚴格按照新標準的內容要求。

一些標準僅引用標準的某幾個條款或某個方法，但卻未注日期引用。當引用標準更新后，引用標準的部分條款或方法可能已經被刪去或進行了修改，這樣引用標準將無法適用于本標準。由此可見，未注日期引用標準應當謹慎，引用不當并不能達到標準長期有效的。

此外，我國國家標準與國際標準的對應關系是按采用國際標準的程度劃分的，采用國際標準的一致性程度分為等同采用、修改采用和非等效采用。規(guī)范性引用文件中若有對應的國際標準應注明一致性程度，并注意表達的方法[4]。

2 要求和試驗方法方面的問題

標準的要求通常是標準的核心內容，不能僅對產品質量做定性的要求，還要有定量的規(guī)定。與此相對應的，需要制定與要求對應的切實可行的定量檢驗試驗方法。

標準要求的編寫還應綜合考慮安全性、有效性、合理性、適用性、導領性、完整性和協(xié)調性。沒有國家標準、行業(yè)標準的產品，其性能應由產品制造商根據(jù)產品預期應用情況確定，并保持性能要求與說明書中明示的技術指標一致。

標準中的要求應當明確產品功能特點，主要體現(xiàn)在產品的性能指標和安全有效方面。注冊產品標準的要求應當符合GB/T1.2“標準化工作導則 第2部分：標準中規(guī)范性技術要素內容的確定方法”和ISO“標準化導則”提出的目的性、最大自由度和可證實行原則。目的性原則是要針對產品的特點提出具體的要求，如：遠紅外磁療貼應當規(guī)定遠紅外波長范圍和表面磁感應強度等指標；最大自由度原則是指保證對產品功能要求的充裕度，如表面磁感應強度標準過低達不到治療效果，過高又不切實際，實際生產的產品難以達到指標要求；可證實性是指所提的要求能用試驗方法加以驗證，比如，有的產品規(guī)定“無菌，有效期二年”?！盁o菌”要求可以通過具體檢測方法進行檢驗，但是“有效期二年”的有效期實驗室驗證沒有合適的試驗方法。試驗方法一般應采用已頒布的標準試驗方法，如果沒有現(xiàn)行的試驗方法可采用時，規(guī)定的試驗方法應具有可操作性和可再現(xiàn)性。

標準對原材料的性能通常不在要求中列出。對通用的、已經證明是安全有效的原材料，可在標準要求條款之前列出，用以說明原材料的組成或成分。如果不能證明材料的安全有效，則需對原材料的技術指標進行要求。

對于醫(yī)療器械而言，安全性是必須考慮的方面。與人體接觸的醫(yī)療器械應考慮參考GB/T 16886醫(yī)療器械生物學評價系列標準，或者考慮YY/T口腔材料生物學評價系列標準，電氣產品則要考慮產品是否應當符合GB 9706醫(yī)用電氣設備通用安全要求系列標準以及其他環(huán)境試驗的要求。

3 檢驗規(guī)則方面的問題

檢驗規(guī)則不是注冊產品標準必不可少的部分，如大型電氣類醫(yī)療器械產品，產量小，每臺儀器出廠前都需要質量檢驗，可以不規(guī)定檢驗規(guī)則。對于批量生產的醫(yī)療器械產品，檢驗規(guī)則是確保產品質量的重要內容。

檢驗規(guī)則主要針對出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗產品批量較大，通常檢驗產品主要性能、安全性能以及易操作的檢驗項目，抽樣標準多采用GB/T2828.1“計數(shù)抽樣檢驗程序第1部分：按接收質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃”。根據(jù)批量大小查找樣本量字碼及AQL值，確定寬松或嚴厲則的抽樣方案，抽樣方案寬松則容易漏檢，抽樣方案嚴厲檢驗過程過于繁雜，檢驗成本高。

型式檢驗是對產品各項質量指標的全面檢驗，注冊檢驗和監(jiān)督檢驗的抽樣方案通常根據(jù)產品的型式檢驗規(guī)則來確定。型式檢驗的抽樣標準多采用GB/T2829“周期檢驗計數(shù)抽樣程序及表（適用于對過程穩(wěn)定性的檢驗）”。

抽樣方案是建立在數(shù)量統(tǒng)計理論基礎之上的，在制定注冊標準前應充分了解各個標準的適用范圍，選擇正確、經濟合理和簡便易行的抽樣方案，以便對整體做出確切評價[5]。注冊產品標準除按照GB2828和GB2829的原則正確給出抽樣方案外，還應注意判別規(guī)則與試驗方法的一致性。例如：判別規(guī)則為5[0，1]，而試驗方法中要求取樣3個；或者試驗方法引用國家或行業(yè)標準已有數(shù)量規(guī)定，檢驗規(guī)則里再對此條款規(guī)定檢驗數(shù)量等，這種不一致將直接導致檢測的不可操作性。

4 容易出現(xiàn)的其他問題

在標準條文中，一般不能單獨用單位符號代替符號名稱或文字說明，盡可能不在文字間單獨使用物理量符號、數(shù)學符號或計量單位符號等。

部分企業(yè)注冊產品標準中出現(xiàn)有如下表述：“輸出電壓應不＞8V”，這樣表述是不恰當?shù)?，應當改為“輸出電壓應不大?V”。類似的還有，“電動機每h啟動次數(shù)”應改為“電動機每小時啟動次數(shù)”。

標準條文中常見的問題還有數(shù)值的表達。對于任何數(shù)，應從小數(shù)點符號起，向左或向右每三位數(shù)字一組，組間空四分之一個字的間隙，但表示年號的四位數(shù)除外。尺寸和公差應以無歧義的方式表示。比如：1782.5應寫做1 782.5；5×25 mm正確的寫法是5 mm×25 mm；25±2oC表示是不準確的，正確的格式為25oC±2oC或(25±2)oC。

部分企業(yè)標準的發(fā)布日期和實施日期定為同一天，這樣是不適宜的。標準的發(fā)布日期和實施日期之間應留出足夠的時間，主要用于標準的物質和技術準備，包括技術培訓等。

注冊產品標準《編制說明》是標準起草過程整體狀況的真實記錄，起著承上啟下的作用。標準草案的形成一般需經過大量的調查研究、試驗驗證與統(tǒng)計分析工作，而最終表現(xiàn)在標準中只有極少的數(shù)據(jù)和精練的條文，在標準起草過程中參考過的文獻和資料可以在《編制說明》中以參考文獻列表的方式列出?！毒幹普f明》為標準草案的審查提供技術依據(jù)，當標準實施過程中如發(fā)現(xiàn)問題時，可借助《編制說明》中的內容加以解釋或說明。部分標準的《編制說明》過于簡單，需要引起一定的重視。

5 小結

注冊產品標準是確保產品質量的重要技術文件，標準制定的是否完善直接對生產和產品質量以及后期的升級創(chuàng)新至關重要。企業(yè)在制定注冊產品標準時，除了必須保證標準能夠充分體現(xiàn)產品的特點、性能要求和安全要求外，符合的標準編寫規(guī)范和要求是一個合格標準的基本條件。隨著醫(yī)療器械注冊產品標準的逐步增多，對標準的規(guī)范工作也變的越來越重要，企業(yè)、檢測機構和相關主管部門應當相互配合，協(xié)調一致認真做好這項基本工作，促進醫(yī)療器械行業(yè)快速、健康的發(fā)展。

[1] 許偉, 藍翁馳. 醫(yī)療器械注冊產品標準的現(xiàn)狀分析與發(fā)展對策探究[J]. 中國醫(yī)療器械信息, 2010,16(4):52-55.

[2] 傅金德, 馬建民. 淺析醫(yī)療器械企業(yè)標準的規(guī)范性和適用性[J].中國醫(yī)療器械雜志, 2007, 31(6): 443-444.

[3] GB/T 1.1-2000 標準化工作導則 第1部分: 標準的結構和編寫規(guī)則[S].

[4] 辛鳳鮮. 關于醫(yī)療器械行業(yè)標準的標準化問題探討[J], 中國醫(yī)療器械信息, 2007, 13, (10):23-25.

[5] 張志清. 制訂醫(yī)療器械產品標準的見解[J], 中國醫(yī)療器械信息2010, 16(3): 47-50.