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中國科學(xué)家揭示成人疾病胎兒起源的宮內(nèi)發(fā)生機(jī)制

2012-01-27 20:25
中國科技信息 2012年20期
關(guān)鍵詞:毒理學(xué)母源易感性

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,成人疾病的發(fā)生主要由遺傳和成人期生活環(huán)境所致。然而,近幾年來國際學(xué)術(shù)界通過大量的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果,提出“健康與疾病發(fā)育起源(Developmental Origins of Health and Disease,DOHaD)”新概念。學(xué)者提出,雖然多種代謝性疾?。ㄈ缰靖?、2型糖尿病、冠心病、高血壓等)在成年或中老年期才呈現(xiàn)明確的疾病狀態(tài),但其疾病發(fā)生的根源往往可追溯至兒童、嬰幼兒甚至胎兒時(shí)期。宮內(nèi)發(fā)育遲緩屬于出生缺陷病,主要表現(xiàn)為低出生體重。宮內(nèi)發(fā)育遲緩胎兒成年后代謝性疾病的易感性增加。其病因除了遺傳因素外,孕婦的身體狀態(tài)及所暴露的環(huán)境(如吸煙、情緒、不良飲食習(xí)慣等)對胎兒的生長發(fā)育及成年后慢性疾病的易感性起著至關(guān)重要的作用。然而,至今國際上有關(guān)胎兒發(fā)育遲緩及成年疾病易感性的發(fā)生機(jī)制尚無系統(tǒng)的理論體系和研究報(bào)道。

吸煙、飲酒及含咖啡因飲料是人們?nèi)粘I钚袨?。武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系汪暉教授率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在前期發(fā)現(xiàn)孕期尼古丁、咖啡因和乙醇暴露導(dǎo)致宮內(nèi)發(fā)育遲緩及胎腎上腺功能發(fā)育異常的基礎(chǔ)上,經(jīng)過五年多不懈的努力,成功的揭示了這些外源物所致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩及成年后代謝綜合征易感的“宮內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌代謝編程機(jī)制”。

她(他)們通過系列實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),孕期咖啡因、尼古丁和乙醇攝入可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩及成年期代謝性疾?。ㄈ缰靖危┑囊赘行栽黾?,發(fā)現(xiàn)其發(fā)生與胎兒宮內(nèi)“母源性糖皮質(zhì)激素過暴露”有關(guān)。提出,如果胎兒在宮內(nèi)過暴露于母源性糖皮質(zhì)激素,其下丘腦-垂體-腎上腺軸和外周組織糖、脂代謝功能會出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素依賴性改變。這種“程序化”的胎兒宮內(nèi)變化可一直延續(xù)到出生后甚至成年,表現(xiàn)為高應(yīng)激敏感性和隨之出現(xiàn)的糖、脂代謝功能異常。這種“宮內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌代謝編程改變”可增加子代成年后在高社會壓力和高營養(yǎng)狀態(tài)下的代謝綜合征發(fā)病率。她(他)們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),這些外源物也可透過胎盤直接引起胎兒下丘腦-垂體-腎上腺軸功能發(fā)育過程中多個(gè)重要基因的表觀遺傳修飾改變。

近一年來,汪暉教授團(tuán)隊(duì)的近期研究成果(14篇)發(fā)表在《毒理學(xué)與應(yīng)用藥理學(xué)》、《毒理學(xué)通訊》、《國立科學(xué)圖書館·綜合》等國際藥理學(xué)與毒理學(xué)系列權(quán)威雜志上。以團(tuán)隊(duì)主要骨干徐丹為第一作者的研究論文“Dexamethasone induces fetal developmental toxicity through affecting the placental glucocorticoid barrier and depressing fetal adrenal function”在2012年被國際生物醫(yī)學(xué)論文評價(jià)系統(tǒng)“F1000”選為“推薦論文”,并受到了國際糖尿病-內(nèi)分泌領(lǐng)域權(quán)威專家Antony教授的高度評價(jià)。他認(rèn)為,該研究發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)觀念“孕期糖皮質(zhì)激素暴露和成年疾病發(fā)育起源的相關(guān)性主要反映在促胎組織成熟作用”,提出了新穎發(fā)現(xiàn)“糖皮質(zhì)激素通過阻礙母體和胎兒腎上腺功能抑制胎兒生長發(fā)育”,為母源性糖皮質(zhì)激素影響胎兒發(fā)育及成年疾病的發(fā)生提供了有力的依據(jù)。

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