王艷妮, 鮑毅新
(浙江師范大學(xué)生態(tài)研究所,浙江金華 321004)
蛇毒是從毒蛇的毒腺中分泌出來(lái)的一種毒液,屬于生物毒素.毒蛇咬傷人或其他動(dòng)物時(shí),位于其頭部?jī)蓚?cè)眼后下方的毒腺分泌蛇毒,蛇毒經(jīng)排毒導(dǎo)管進(jìn)入其毒牙鞘內(nèi),經(jīng)插入被咬者傷口的毒牙擠壓入傷者體內(nèi),毒液隨被咬者血液和淋巴擴(kuò)散而引起傷者出現(xiàn)中毒癥狀[1].蛇毒的成分十分復(fù)雜,主要有蛋白質(zhì)、活性肽和一些酶類[2].隨著毒理學(xué)、藥理學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展,蛇毒的許多組分已經(jīng)得到分離純化,并進(jìn)行了較為深入的研究.
據(jù)統(tǒng)計(jì),全世界蛇類有2 700多種,其中毒蛇有600多種.我國(guó)的蛇類資源豐富,約有200多種,其中毒蛇約為48種,但具有劇毒的蛇大約僅有10多種[3].本文就國(guó)內(nèi)外主要毒蛇的蛇毒組分、對(duì)凝血系統(tǒng)的影響及蛇毒在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述,以期為開展有關(guān)蛇毒的研究提供一些基礎(chǔ)資料.
蛇毒的主要成分為蛋白質(zhì)和多肽,故具有蛋白質(zhì)的通性.如:加熱和受紫外線照射會(huì)產(chǎn)生絮狀沉淀,導(dǎo)致毒性部分或全部喪失;遇強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氧化劑、還原劑、消化酶、重金屬鹽等能被破壞;能被蛋白酶水解;經(jīng)甲醛處理會(huì)喪失毒性,但抗原性仍能保留等[4].多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,人和動(dòng)物的消化道腺體分泌的消化液能破壞蛇毒.另外,肝臟對(duì)蛇毒有解毒作用,而且70%的蛇毒可隨尿液排出[5].
蛇毒的化學(xué)成分十分復(fù)雜,主要可分為以下5類:1)酶.蛇毒中的酶約占蛇毒蛋白組分的50%,這些酶與蛇咬傷造成的出血、水腫及血凝失調(diào)有密切的關(guān)系.目前已分離純化的蛇毒蛋白酶約150種[6],大多數(shù)屬于水解酶.按其主要毒理作用,可分4類:引起局部毛細(xì)血管和組織損傷與壞死作用的酶類;引起降壓、水腫和疼痛等作用的激肽釋放酶;引起血凝障礙的酶;以及引起纖溶作用的酶類.一些蛇毒的突觸前神經(jīng)毒素具有蛇毒磷脂酶A2(PLA2)活性,如β-銀環(huán)蛇毒素、泰攀蛇毒素、虎蛇毒素、響尾蛇毒素和蝮蛇毒素.PLA2能水解各種磷脂類,增加紅細(xì)胞膜的通透性[7-8].而且,PLA2非常穩(wěn)定,經(jīng)高溫、低pH條件處理仍能保留酶的活性.2)神經(jīng)毒性多肽.它們是分子量較小的蛋白質(zhì)或多肽.一種蛇毒中可以有多種神經(jīng)毒素.大多數(shù)為堿性,對(duì)熱穩(wěn)定,可通過(guò)透析袋.按藥理學(xué)作用可分為作用于神經(jīng)突觸前膜、后膜2類,前者包括β-銀環(huán)蛇毒素、虎蛇毒素及蝮蛇突觸前神經(jīng)毒素,其余的神經(jīng)毒素均屬后者[9].3)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF).它是神經(jīng)系統(tǒng)最為重要的生長(zhǎng)活性分子之一,對(duì)損傷神經(jīng)有調(diào)節(jié)修復(fù)作用,而且對(duì)傷口愈合、生殖、早期造血等都有一定的作用.所有蛇毒中均含有一定量的神經(jīng)生長(zhǎng)因子.由于其獨(dú)特的生物學(xué)活性,Lipps[10]采用高效液相色譜(HPLC)技術(shù)對(duì)響尾蛇科、蝰科及眼鏡蛇科3類蛇毒中的神經(jīng)生長(zhǎng)因子進(jìn)行了分離和純化,并對(duì)其生物學(xué)和免疫學(xué)特性進(jìn)行了分析.Eugenia等[11]也發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子能顯著抑制糖尿病患者背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的減少,并能增強(qiáng)神經(jīng)纖維的再生.4)膜活性多肽.多為堿性多肽,能直接溶解紅細(xì)胞,可改變細(xì)胞膜通透性而形成細(xì)胞的滲漏,并使膜上的酶易于溶出,對(duì)心臟、骨骼肌、周圍神經(jīng)等均可產(chǎn)生有害作用[12].5)其他生物活性肽.如蛇毒C型凝集素,是一類依賴Ca2+的可以和糖類結(jié)合的蛋白質(zhì).例如非洲鼓蝮蝰蛇(Bitis ariatans)中的半乳糖結(jié)合蛋白(PAL)[13]、西部菱斑響尾蛇(Crotalus atrox)凝集素(RSL)[14]、竹葉青半乳糖結(jié)合蛋白(TSL)[15]等.涂碩等[16]運(yùn)用 DNAstar和 Antheprot軟件對(duì)蛇毒 C型凝集素蛋白(CLP)家族的二級(jí)結(jié)構(gòu)和表面特性進(jìn)行了分析.
總之,不同的毒蛇分泌不同性質(zhì)的蛇毒,即使是同種毒蛇,如果在不同的產(chǎn)地,也可能在蛇毒成分上存在一些差異[17].
人體凝血系統(tǒng)是由多種成分參與調(diào)節(jié)的復(fù)雜生理反應(yīng)系統(tǒng).蛇毒中的許多成分,包括蛋白質(zhì)、多肽等,可通過(guò)作用于此系統(tǒng)的不同環(huán)節(jié)而引起抑制或激活作用[18].
蛇毒,尤其是蝮蛇科蛇毒中含有許多可影響凝血和纖溶系統(tǒng)的組分.每種毒蛇的毒液中并不一定含有下述所有活性成分,但下述的每種活性成分至少已從1種以上的蛇毒中分離純化出來(lái).
2.1.1 激活凝血因子Ⅴ(FⅤ)
許多種蛇毒的活性組分都能激活FⅤ.早在20世紀(jì)70年代就從圓斑蝰蛇蛇毒中分離出一種可激活FⅤ的絲氨酸蛋白酶,其分子量為26 ku.它通過(guò)裂解FⅤ上的單一肽鍵,使 FⅤ轉(zhuǎn)化為FⅤa[18]而發(fā)揮作用.Gerads 等[19]報(bào)告了幾種眼鏡蛇的毒液中含有FⅤ激活物.
2.1.2 激活凝血因子Ⅹ(FⅩ)
蝰科、響尾蛇科和眼鏡蛇科的蛇毒素中含有多種激活FⅩ的組分.Tans等[20]專門對(duì)蛇毒中已經(jīng)純化的FⅩ激活組分的結(jié)構(gòu)和功能特征進(jìn)行了總結(jié).目前已有10多種蛇毒的FⅩ激活組分被分離純化及定性.了解最多且激活FⅩ作用最強(qiáng)的是從圓斑蝰蛇蛇毒中分離出來(lái)一種組分,被稱為RVV-Ⅹ.從其他幾種毒蛇,如巴西矛頭蝮蛇(Bothrops atrox)的毒液中也分離出FⅩ的激活成分.RVV-Ⅹ屬于金屬蛋白酶.其活性是Ca2+依賴性的,在Ca2+、磷脂及FⅤa存在下激活凝血酶原,同時(shí)也可激活FⅨ和蛋白C[17].激活 FⅩ的絲氨酸蛋白酶分子量較小,約20~30 ku,其活性為非Ca2+依賴性,目前僅從角蝰(Cerastes cerastes)和紅口蝮(Calloselasma rhodostoma)的蛇毒中分離純化出來(lái),盡管在Ca2+存在下其激活FⅩ的活性明顯增高,但在無(wú)Ca2+存在下也能激活FⅩ[21].
2.1.3 激活凝血因子Ⅸ(FⅨ)
通過(guò)裂解單一肽鍵激活FⅨ,但產(chǎn)生的FⅨ的分子量并不改變,這與正常生理情況下凝血因子Ⅺa(FⅪa)活化FⅨ的方式不同,后者產(chǎn)生的FⅪa分子量下降.
2.1.4 激活凝血酶原
凝血酶原是一個(gè)維生素K依賴的單鏈糖蛋白,分子量為72 ku,在凝血瀑布中起十分重要的作用.許多蛇毒中存在凝血酶原的激活成分,按其結(jié)構(gòu)特性及所需輔助因子的不同可分為以下幾類:1)金屬蛋白酶類,分子量為50~70 ku,作用于肽鍵Arg320—Arg521,將凝血酶原直接裂解為一中間產(chǎn)物,后者自動(dòng)轉(zhuǎn)化為凝血酶.這類蛋白酶的活性不受凝血酶原酶復(fù)合物(Ca2+、磷脂及FⅤa)的影響[22].從鋸鱗蝰(Echis carinatus)蛇毒中分離純化的Ecarin是此類酶的代表.2)與FⅨa類似,裂解凝血酶原中的2個(gè)肽鍵,形成具有凝血活性的雙鏈凝血酶.該類蛇毒成分對(duì)凝血酶原的裂解需Ca2+、磷脂及FⅤa的存在.此類成分僅在澳大利亞眼鏡蛇科的蛇毒中分離純化得到,其中以從虎蛇(Notechis scutatus)蛇毒中提取的Notecarin研究得最清楚[23].3)這類成分也僅在澳大利亞眼鏡蛇科的蛇毒中分離得到,其代表是從泰攀蛇(Oryuranus scutellatus)蛇毒中分離純化出的Oscutarin.此類成分的特點(diǎn)是分子量較大,約為300~380 ku,由大小2個(gè)亞單位組成:小亞單位為絲氨酸蛋白酶,具有與FⅩa相似的活性;大亞單位的功能與FⅤa在生理凝血過(guò)程中所起的作用相似.Oscutarin對(duì)凝血酶原的激活不需要FⅤa的參與,僅需要Ca2+和磷脂[18].4)這類成分催化裂解凝血酶原中的肽鍵,不直接產(chǎn)生具有酶活性的產(chǎn)物,僅產(chǎn)生無(wú)凝血酶活性的凝血酶原1和凝血酶原2[24].這類成分已從多種蛇毒中分離純化,有些基因已克隆并在原核、真核細(xì)胞中成功表達(dá).近來(lái),Yamada等[25]從2種蝰蛇蛇毒中分離純化出一類新的凝血酶原激活劑,不屬于上述任何類別,這2種蛋白(CA-1和 Multactivase)具有與RVV-Ⅹ相同的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),即分子由催化和調(diào)節(jié)2個(gè)亞單位通過(guò)非共價(jià)鍵的緊密結(jié)合而成.
2.1.5 激活凝血因子Ⅻ(FⅫ)
Marrukchi等[26]從角蝰蛇毒中分離純化出一種絲氨酸蛋白酶Cerastocytin,分子量為62 ku,將此種蛋白酶和纖維蛋白原(含微量FⅫ)于37℃孵育1 h后,SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳顯示有γ-γ二聚體和α-聚集體的形成,證實(shí)Cerastocytin確實(shí)具有激活FⅫ的作用.
2.1.6 直接促纖維蛋白原聚集
這類成分稱為類凝血酶(TLE),主要存在于蝰科的蝰亞科和蝮亞科蛇毒中.所有的TLE都存在Asp189,可以裂解纖維蛋白原的精氨酸鍵,直接促進(jìn)纖維蛋白原聚集[22].此類酶中已有多種進(jìn)行了cDNA克隆,有些已成功地在原核或真核細(xì)胞中進(jìn)行了表達(dá)[18,21].
蛇毒中含有許多具有直接抗凝活性的成分,主要包括以下5種:1)激活蛋白C.它是維生素K依賴性的雙鏈絲氨酸蛋白酶,凝血酶在內(nèi)皮細(xì)胞表面通過(guò)凝血調(diào)節(jié)蛋白的介導(dǎo)激活蛋白C.活化蛋白C通過(guò)降解FⅤa和FⅧ產(chǎn)生抗凝作用.許多毒蛇包括圓斑蝰蛇的蛇毒都具有弱的活化蛋白C的活性[23].Klein 等[27]從銅頭蝮(Agkistrodom contotrix)蛇毒中分離純化出一種分子量約為40 ku的蛋白C激活劑,此組分對(duì)蛋白C具有高度特異性,蛋白的氨基酸序列分析顯示為一種絲氨酸蛋白酶.此外,從湖南產(chǎn)原矛頭蝮蛇毒中也分離出一個(gè)新穎的雙鏈絲氨酸蛋白酶PMSP-A,能夠依次降解纖維蛋白原的Bβ和Aα鏈,從而產(chǎn)生纖溶作用[28].2)抑制凝血酶.Zingali等[29]從蛇毒中分離出一種分子量為27 ku的蛋白成分Bothrojaracin,2條鏈經(jīng)二硫鍵橋連接而成,與凝血酶分子上的外接點(diǎn)(exosite)經(jīng)非共價(jià)鍵結(jié)合,產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗凝血酶活性.3)同凝血因子Ⅹ/Ⅸ結(jié)合,抑制2種因子的活化.Atodo研究小組[30]從黃綠烙鐵頭(Trimeresurus flavoviridis)蛇毒中分離純化了2種蛋白質(zhì),抑制2種凝血因子的活化,產(chǎn)生抗凝作用.這2種蛋白cDNA的開放閱讀框架的同源性達(dá)91%.具有類似分子結(jié)構(gòu)和活性的蛇毒成分也已從其他蛇毒如美洲矛頭蝮(Bothrops jararaca)蛇毒中分離得到.4)磷脂酶的抗凝活性.磷脂酶在蛇毒中的分布極其廣泛,且功能多樣.一些磷脂酶可直接誘導(dǎo)/抑制血小板聚集,而另外一些磷脂酶具有水解或單純同血漿或血小板膜磷脂結(jié)合的活性,從而產(chǎn)生抗凝作用[12].5)C-型凝集素.代表一個(gè)識(shí)別碳水化合物配體、依賴于Ca2+參與的糖原結(jié)合蛋白家族.C-型真凝集素能以Ca2+依賴的方式,通過(guò)特異性的糖基結(jié)合作用而凝集紅血球;C-型凝集素樣蛋白分子能通過(guò)非共價(jià)的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用,作用于血液凝固因子及血小板,從而發(fā)揮抗凝或促凝作用[31].從尖吻蝮蛇蛇毒中分離的Agkisacutacin就是一種C-型凝集素樣蛋白分子,能顯著降低全血粘度,延長(zhǎng)凝血時(shí)間,抑制血小板聚集形成血栓[32].還有具有其他抗凝機(jī)制的組分.如竹葉青蛇毒具有很強(qiáng)的抗凝活性,這種抗凝作用的機(jī)制可能是蛇毒中含有抑制凝血酶原酶復(fù)合物形成的成分,即抑制FⅩa,F(xiàn)Ⅴ,Ca2+和凝血酶原及血小板磷脂基質(zhì)的相互作用.
近40多年來(lái),國(guó)際上對(duì)蛇毒的研究進(jìn)展十分迅速.在印度、巴西、俄羅斯和中國(guó)都有許多專門的蛇毒研究機(jī)構(gòu).迄今為止,關(guān)于蛇毒在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用主要集中在以下5個(gè)方面.
1936年Klobusitzky首次成功地從巴西矛頭蝮蛇的毒液中分離提純得到了一種蛇酶制劑[18],為現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外醫(yī)院使用最多的止血藥——立止血,又稱蛇毒凝血酶,能縮短出血和凝血時(shí)間.該藥注射1單位后10 min即產(chǎn)生止血作用,經(jīng)20 min即可使健康人正常凝血時(shí)間縮短1/2~1/3,24 h后作用消失.這種蛇毒凝血酶在沒有Ca2+存在時(shí)也能使血液凝固,不會(huì)誘發(fā)任何血管內(nèi)凝血現(xiàn)象,故不會(huì)引起血栓,已廣泛運(yùn)用于臨床上預(yù)防和治療各種出血.許偉國(guó)等[33]報(bào)道從白眉蝮蛇(Agkistrodon halys)蛇毒中提純了一種促凝成分,通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該促凝成分在家兔體內(nèi)外均有明顯促進(jìn)凝血的作用,且效應(yīng)強(qiáng)度與濃度呈正相關(guān)關(guān)系.體外實(shí)驗(yàn)表明,促凝組分具有凝血酶樣作用,能縮短凝血酶時(shí)間(TT)、白陶土部分凝血活性時(shí)間(KPTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)和復(fù)鈣時(shí)間(RT);體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本相符.從白眉蝮蛇蛇毒中分離出的血凝酶已成功地應(yīng)用于臨床,在外科手術(shù)中能顯著減少出血量和縮短手術(shù)時(shí)間,且對(duì)正常凝血功能無(wú)影響[34].
心肌梗塞、動(dòng)/靜脈血栓和腦梗死等血栓類疾病嚴(yán)重危害著人類的健康.抗栓類藥物的研究已經(jīng)成為當(dāng)今新藥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一.目前,國(guó)內(nèi)外已有不少蛇毒抗栓劑應(yīng)用于臨床.如:從馬來(lái)西亞紅口蝮蛇(Agkistrodon rhodostoma)蛇毒中分離得到的 Ancrod[35].齊魯制藥廠研究所[36]應(yīng)用親和色譜和分子篩柱分離,從東北白眉蝮蛇毒中分離純化的單一成分——降纖酶.1984年沈陽(yáng)藥學(xué)院和解放軍238醫(yī)院發(fā)掘了長(zhǎng)白山地區(qū)的蝮蛇資源,從白眉蝮蛇蛇毒中分離提取到一種抗栓酶,取名為“清栓酶”,是動(dòng)物毒素在臨床應(yīng)用中研究得最深入、推廣得最普及的成功范例[37].另外,據(jù)報(bào)道,在棕點(diǎn)竹葉青[38]、黃綠烙鐵頭、毒蝰及尖吻蝮蛇[39]中均分離出對(duì)血小板聚集有抑制作用的成分,這些成分是5'-核苷酸酶、腺二磷酸酶、酸性或堿性磷酸酶A.然而,黎肇炎[40]從短尾蝮蛇毒中純化的抗血小板聚集蛋白,雖然具有磷脂酶A的活性,但經(jīng)過(guò)試驗(yàn),表明該蛋白是一種不依賴于磷脂酶A的特異蛋白或多肽,其作用和性質(zhì)類似于文獻(xiàn)[41]從蝮蛇毒中純化得到的Halysin,但它們的分子量不同.
文獻(xiàn)[42]記載,用眼鏡蛇整體泡酒飲服可治療腰腿痛.20世紀(jì)60年代初,江蘇新醫(yī)學(xué)院開始對(duì)眼鏡蛇毒進(jìn)行系統(tǒng)研究,如原料標(biāo)準(zhǔn)、注射劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全試驗(yàn)、半數(shù)致死量(LD50)試驗(yàn)、藥理學(xué)、藥效學(xué)等,結(jié)果表明該蛇毒及其制劑治療風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛等療效高于毒副反應(yīng)[43].1976年,昆明動(dòng)物研究所等將眼鏡蛇毒進(jìn)行分離,在羧甲基纖維素色譜的第5峰提純其神經(jīng)毒素,其制劑定名為“克痛靈”[44],臨床上用于治療各種慢性神經(jīng)痛效果較佳.多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為蛇毒的毒性機(jī)制與鎮(zhèn)痛機(jī)制相同或相關(guān),歸因于蛇毒與煙堿型膽堿受體結(jié)合,拮抗乙酰膽堿與受體的作用,阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞.為了尋找鎮(zhèn)痛效果好的新型鎮(zhèn)痛藥,王春曉等[45]對(duì)浙江眼鏡蛇蛇毒的鎮(zhèn)痛活性組分進(jìn)行了分離純化,并獲得了具有鎮(zhèn)痛活性的單一組分.此外,尖吻蝮蛇毒[46]、江浙蝮蛇毒[47]、舟山眼鏡蛇毒[48]中的鎮(zhèn)痛組分也被分離得到,鎮(zhèn)痛機(jī)制也得到了進(jìn)一步研究.用蛇毒作為鎮(zhèn)痛劑,具有作用顯著而且持久、安全范圍寬、連續(xù)用藥無(wú)耐藥性等優(yōu)點(diǎn).
研究發(fā)現(xiàn),蛇毒中存在著能降低血壓的酶類.這種酶能阻斷血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化,從而降低了人體血管緊張素的增壓活性,可用于防治腎性高血壓及由長(zhǎng)時(shí)間壓迫腎動(dòng)脈所致的血壓升高.Mirian等[49]對(duì)從美洲矛頭蝮蛇毒中提取出的舒緩激肽增強(qiáng)肽(BPP)的功能進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)這些活性肽不僅抑制激肽酶Ⅱ,增加毛細(xì)血管通透性,還能抑制血漿中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性,在高血壓治療中起到積極的作用.福建產(chǎn)圓斑蝰蛇[50]、眼鏡蛇[51]等蛇毒中均有降壓活性非常明顯的組分.
蛇毒抗腫瘤的作用主要有以下幾個(gè)方面:1)直接殺傷腫瘤細(xì)胞;2)蛇毒酶的細(xì)胞毒素通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞膜、干擾膜運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制、與膜受體結(jié)合而殺傷腫瘤細(xì)胞;3)抑制腫瘤組織內(nèi)的血管再生[52];4)破壞細(xì)胞周期監(jiān)控機(jī)制[8].臨床上運(yùn)用
細(xì)胞毒素進(jìn)行抗腫瘤治療的較多.研究表明,細(xì)胞毒素對(duì)體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞具有溶解作用[53].利用蛇毒治療癌癥的研究,國(guó)內(nèi)外都已經(jīng)進(jìn)行了長(zhǎng)期的工作.Premzl等[54]從蛇毒中分離出一種分泌磷脂酶Ammodytoxin(AtxC),發(fā)現(xiàn)其可以通過(guò)交叉連接與腫瘤細(xì)胞表面的組織蛋白B結(jié)合,達(dá)到直接殺傷腫瘤細(xì)胞的效果.上海長(zhǎng)寧區(qū)新樂地段醫(yī)院用蛇毒膠囊治療各種癌癥,蛇毒膠囊中含有眼鏡蛇毒和蝮蛇毒,據(jù)報(bào)道有使腫塊縮小、延長(zhǎng)病人生存期等療效[5].陳勁海等[55]從舟山眼鏡蛇蛇毒中分離得到蛇毒組分,探討了不同組分的抑制腫瘤作用.張及祿等[56]成功地利用有機(jī)溶劑沉淀和凝膠過(guò)濾色譜法從長(zhǎng)白山巖棲蝮蛇蛇毒中分離純化了一個(gè)中小分子多態(tài)Saxis,對(duì)宮頸癌細(xì)胞Hela、肝癌細(xì)胞 SMMC-7721和胃腺癌細(xì)胞SGC-7901的生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用,但其抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究.
蛇毒在醫(yī)藥領(lǐng)域中確有很大的利用價(jià)值,是極為珍貴的藥物原料.隨著蛇毒研究的不斷深入,今后蛇毒的用途將越來(lái)越廣泛.
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浙江師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)2012年2期