陳立輝 張?jiān)闯?孟紅艷

（1 山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山東 濟(jì)南 250021；2 山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院中醫(yī)科，山東 濟(jì)南 250021）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）屬于一種自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的慢性炎癥，其發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，有文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)[1]，RA的發(fā)病是與細(xì)胞因子發(fā)生失衡有關(guān)鍵作用，近年來，對(duì)白細(xì)胞介素IL-1家族中的IL-33細(xì)胞因子的研究越來越多，認(rèn)為其與關(guān)節(jié)炎的發(fā)生及發(fā)展有一定的關(guān)系。本文通過觀察探對(duì)檢測(cè)早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清中的IL-33水平的結(jié)果，總結(jié)其檢測(cè)的臨床意義報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年7月至2011年7月收治的早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者48例作為觀察組，男25例，女23例，年齡在30～47歲，平均年齡為（31.8±1.9）歲，病程為3個(gè)月～3.6年，均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）所修訂的關(guān)于RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，均排除其他的風(fēng)濕性疾?。灰酝谠谖以哼M(jìn)行健康體檢者50例作為對(duì)照組，男27例，女23例，年齡在27～49歲，平均年齡為（31.5±1.7）歲，觀察比較兩組受檢者血清中IL-33水平，同時(shí)也檢測(cè)觀察組患者滑液及血清中的IL-33水平。兩組受檢者從年齡、性別等方面比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 采集

分別在清晨抽取受試者2mL的靜脈血，加入1.8mL的枸櫞酸鈉抗凝劑后，以3000r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行5min的離心試驗(yàn)，分離出血清后放入-20oC的冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 測(cè)定

采用酶標(biāo)儀（芬蘭雷勃公司生產(chǎn)，型號(hào)：WillscanMK3）及IL-33水平的試劑盒（美國(guó)GeneMay公司生產(chǎn)，由深圳晶美生物工程有限公司分裝提供），實(shí)行日常保養(yǎng)、維護(hù)及質(zhì)控，在儀器處于穩(wěn)定的條件下，并嚴(yán)格按照試劑盒上的操作進(jìn)行，采用雙抗體夾心ELISA法對(duì)其進(jìn)行測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)

早期RA的各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)定如下：①使用ELISA法測(cè)定隱性類風(fēng)濕因子（HRF）中的HRF-IgA、HRF-IgG和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗體、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體；②晨僵：患者在早晨醒來后，發(fā)生關(guān)節(jié)僵硬至消失的時(shí)間；③經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查測(cè)定類風(fēng)濕因子（RF）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）；④STOKE指數(shù)：包括雙手握力指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)及關(guān)節(jié)功能[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組檢測(cè)的數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS軟件13.0版本處理，計(jì)量單位采用±s表示，期間采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組血清中IL-33為（281.9±870.6）pg/mL，對(duì)照組血清中IL-33為（10.2±37.8）pg/mL，觀察組患者的血清中IL-33水平明顯高于健康者（t=26.7893，P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組血清中IL-33為（281.9±870.6）pg/mL，滑液中IL-33為（276.6±848.2）pg/mL，觀察組患者的滑液和血清中均有IL-33表達(dá)，但濃度比較無顯著差異（t=2.8973，P＞0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組血清中IL-33與類風(fēng)濕因子、HRF-IgG和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗體、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體間具有明顯的相關(guān)性（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 IL-33因子檢測(cè)結(jié)果與早期RA各項(xiàng)指標(biāo)間的關(guān)系比較

3 討 論

雖然目前對(duì)于RA的發(fā)病機(jī)制仍未明確，但相關(guān)研究均指出[3]，其發(fā)病可能與細(xì)胞因子的某些促炎性反應(yīng)有關(guān)。其中以白細(xì)胞介素IL-1、IL-6和腫瘤壞死因子TNF-α與促炎作用最為密切。而IL-1家族中的新成員IL-33在近年來被研究發(fā)現(xiàn)，可能參與了關(guān)節(jié)炎的發(fā)病。本文中統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，RA患者血清中IL-33為（281.9±870.6）pg/mL，健康受檢者血清中IL-33為（10.2±37.8）pg/mL，前者血清中IL-33水平明顯高于后者，差異顯著，此結(jié)論與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。另外，RA患者的滑液和血清中均有IL-33表達(dá)，但濃度比較無顯著差異，顯示出檢測(cè)RA患者血清中的IL-33水平能夠有助于診斷關(guān)節(jié)炎。

本文中還統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，早期RA患者血清中IL-33與類風(fēng)濕因子、HRF-IgG和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗體、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體間具有明顯的相關(guān)性，而PF、抗MCV抗體和抗CCP抗體屬于RA的特異性的診斷指標(biāo)，同時(shí)也是評(píng)定其療效和評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)，本文中的研究結(jié)論也展示出血清中IL-33水平的異常，可能與早期RA患者關(guān)節(jié)炎預(yù)后不良有一定的關(guān)系，因此，臨床認(rèn)為檢測(cè)血清中IL-33水平能夠作為一項(xiàng)對(duì)早期RA的病情進(jìn)展的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

綜上所述，對(duì)早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者進(jìn)行血清IL-33水平的檢測(cè)，能夠較好地反應(yīng)出滑膜內(nèi)的病變嚴(yán)重程度，對(duì)早期診斷并評(píng)估類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者的疾病發(fā)展有重要的臨床指導(dǎo)意義。

[1]黃鶴卿,穆榮,劉霞,等.白細(xì)胞介素-33的測(cè)定及其與早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性的研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(7):446-448.

[2]黃鶴卿.IL-33與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(11):1614-1616.

[3]Connell L Mcinnes IB.New cytokine targets in inflammatory rheumatic diseases[J].Best Pratt Res Clin Rheumatol,2006,20(5):865-878.