董文燊，瞿發(fā)林

(解放軍第102醫(yī)院，常州 213003)

青風(fēng)藤為防己科植物青藤［Sinomenium acutum(Thunb)Rehd et Wils］及毛青藤［Sinomenium acutum(Thunb)Rehd etWils var cinereum Rehd etWils］的干燥藤莖，始載于宋代《圖經(jīng)本草》，原名清風(fēng)藤、尋風(fēng)藤，歷代本草和文獻多有收載。其主要功效有祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，利小便，用于風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)腫脹，麻痹瘙癢［1］。目前，以青風(fēng)藤的主要化學(xué)成分青藤堿的制劑在臨床應(yīng)用較多，其腸溶膠囊劑已被《中國藥典》2010年版一部收載，市場上還有經(jīng)批準(zhǔn)使用的片劑、緩釋片和靜脈注射劑等。本文對青風(fēng)藤藥理作用及制劑臨床應(yīng)用取得的進展進行綜述。

1 藥理作用

1.1 鎮(zhèn)痛和抗炎作用 青風(fēng)藤中的有效成分青藤堿，其結(jié)構(gòu)與嗎啡近似，具有非常好的鎮(zhèn)痛抗炎作用，而且無成癮性，早已作為抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)藥用于臨床。實驗證明［2］，青藤堿可抑制角叉菜引起的大鼠足腫脹，且可顯著降低大鼠足跖炎癥滲出物中的PGE(前列腺素E)含量，提示青藤堿可抑制炎癥局部PG(前列腺素)的合成或釋放。PG可引起炎癥反應(yīng)，并可使痛覺感受器對組胺和緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性提高。因此青藤堿抑制PG合成或釋放的作用可能是其鎮(zhèn)痛、抗炎的機理之一。徐春媚等［3］用青風(fēng)藤煎劑對巴豆油所致小鼠耳部炎癥、甲醛所致大鼠足跖腫脹有顯著抑制作用;切除雙側(cè)腎上腺的大鼠，青風(fēng)藤對甲醛所致足跖腫脹仍有明顯抑制作用。表明青風(fēng)藤煎劑的抗炎作用與垂體腎上腺系統(tǒng)無明顯關(guān)系，即無促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。

瞿發(fā)林等［4］采用熱板法和扭體法觀察鎮(zhèn)痛寧膠囊(含青風(fēng)藤復(fù)方中藥制劑)對小鼠的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果表明，在一定劑量范圍內(nèi)鎮(zhèn)痛寧膠囊對熱刺激所致小鼠疼痛的緩解作用，隨藥物濃度的增加而加強，呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系。唐黎明等［5］觀察復(fù)方青風(fēng)藤膠囊對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)病變、免疫器官重量及血清TNF－α(腫瘤壞死因子)含量的影響，結(jié)果表明，復(fù)方青風(fēng)藤膠囊能明顯減輕佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的關(guān)節(jié)病變及降低TNF－α水平與胸腺指數(shù);能顯著抑制乙酸致小鼠的腹膜毛細血管通透性;顯著降低角叉菜膠致炎大鼠的足跖腫脹率;能明顯減少乙酸致小鼠的扭體次數(shù)和能顯著提高熱致痛小鼠的痛閾值。因此可以認為，該藥對抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎這類免疫異常引發(fā)的疾病，其作用機理可能與其免疫抑制作用與較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。

1.2 鎮(zhèn)靜和降壓作用 馬云淑等［6］采用腹腔注射青風(fēng)藤堿30 mg/k/g、60 mg/k/g和等容量生理鹽水，10 min后，三組均腹腔注射戊巴比妥鈉40 mg/kg，記錄小鼠入睡時間和睡眠持續(xù)時間。結(jié)果表明，青風(fēng)藤堿雖能縮短戊巴比妥致小鼠入睡時間，但在統(tǒng)計學(xué)上無顯著性意義(P＞0.05);而高劑量組對戊巴比妥致小鼠睡眠持續(xù)時間卻能顯著延長。通過靜注青藤堿或者使用青藤堿灌胃，對于大鼠、犬、麻醉貓及慢性腎型高血壓犬都有著明顯降壓作用，最明顯的是犬。因此可以推斷，青藤堿在降壓機制方面，能抗腎上腺素，阻斷神經(jīng)節(jié)，同時能抑制中樞性的加壓反射。

1.3 免疫抑制作用 青藤堿對T淋巴細胞的增殖及炎性細胞因子分泌的抑制作用是其發(fā)揮免疫抑制活性的主要途徑。劉繼紅等［7］研究表明，青藤堿在體給藥和離體給藥均能抑制絲裂原誘導(dǎo)的淋巴細胞增殖，降低佐劑關(guān)節(jié)炎中升高的CD4/CD8，還可促進淋巴細胞凋亡。另有研究顯示，青藤堿能降低CIA(膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎)大鼠發(fā)病率和惡化程度，減少抗Ⅱ型膠原抗體IgG和抗原特異性脾細胞。此外，青藤堿尚能抑制Th1和Th2免疫應(yīng)答，且抑制過程可能與TGF－B有關(guān)。

青藤堿對樹突狀細胞和巨噬細胞等抗原提呈細胞的抑制作用也是其發(fā)揮抗炎及免疫抑制作用的重要途徑之一。Chen等［8］研究發(fā)現(xiàn)，青藤堿還可抑制MoDC成熟，減弱MoDC對T細胞的活化能力。青藤堿通過激活細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)誘導(dǎo)巨噬細胞凋亡，這可能與巨噬細胞中p27和Bax的表達增加有關(guān)。

1.4 戒毒作用 張國梅等［9］觀察青風(fēng)藤醇提液及其有效成分青藤堿對嗎啡成癮后催促戒斷癥狀、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及嗎啡依賴神經(jīng)細胞內(nèi)Ca2+的影響，結(jié)果表明青風(fēng)藤醇提液及青藤堿均能不同程度地抑制嗎啡依賴豚鼠回腸的戒斷性收縮反應(yīng)，作用呈劑量依賴性，能顯著抑制嗎啡依賴小鼠的戒斷反應(yīng)，降低嗎啡依賴大鼠戒斷后驟增的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)。青風(fēng)藤醇提液及青藤堿能使神經(jīng)細胞內(nèi)Ca2+濃度顯著升高，抑制納洛酮催促戒斷引起的嗎啡依賴神經(jīng)細胞內(nèi)Ca2+降低。

莫志賢等［10］通過小鼠條件性位置偏愛試驗，連續(xù)給予嗎啡(9 mg/kg，1次/d，sc)5 d，引起小鼠產(chǎn)生顯著的條件性位置偏愛效應(yīng)，給予青風(fēng)藤醇提液(5、10 g/kg，ig)和青藤堿(60 mg/kg，ig)，采用放射免疫法測定大腦皮層cAMP含量。結(jié)果表明，嗎啡對照組小鼠在伴藥箱中停留的時間明顯延長，小鼠腦組織的cAMP水平亦顯著升高。青風(fēng)藤或青藤堿連續(xù)用藥可顯著抑制嗎啡引起的小鼠位置偏愛的形成，對小鼠已形成的條件性位置偏愛效應(yīng)也具有一定的抑制作用，并能降低腦內(nèi)cAMP含量。

2 臨床應(yīng)用

2.1 治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎痛 林志翔等［11］將32例幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎按隨機、雙盲原則分為治療組和對照組，對照組患兒給予甲氨蝶呤(MTX)，每周10 mg/m2;來氟米特，10 ～20 mg，1 次/d;尼美舒利，100 ～200 mg/d，分2 次服;潑尼松，1 ～2 mg/(kg/d)，最大日劑量＜40 mg，療程＜3～4個月，此外尚加對癥治療。治療組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上加用正清風(fēng)痛寧緩釋片，60～120 mg，分2次服，直到疾病緩解以后維持治療1年以上。結(jié)果，治療12、24、48周后，兩組患兒的臨床癥狀、體征及實驗室指標(biāo)較治療前都有所改善，尤其是關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(SJC)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(TJC)、晨僵時間減少，血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子水平(RF)較治療前有顯著的改善(P＜0.05)，但兩組間的各項指標(biāo)相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。治療組患兒治療48周后總有效率為 93.3%，而對照組為86.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

郭志軍等［12］回顧性分析了口服正清風(fēng)痛寧腸溶片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎200例，結(jié)果臨床緩解79例，占39.5%;顯效84例，占42%;好轉(zhuǎn)20例，占10%;無效17例，占8.5%。陳禮榮［13］將60例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者分為治療組和對照組各30例，治療組給予青藤堿(50 mg/2 ml)關(guān)節(jié)腔注射，每次2 ml，每周1次;對照組予透明質(zhì)酸(20mg/2 ml)，1次/d，每次2 ml，每周1次，兩組連續(xù)4次為1個療程。結(jié)果，治療組臨控3例，顯效15例，有效6例，無效6例，總有效率80.0%;對照組臨控1例，顯效10例，有效7例，無效12例，總有效率60.0%。兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 治療慢性腎小球腎炎 孫建平等［14］將86例患者隨機分成對照組、雷公藤組和治療組。三組患者均接受苯那普利10 mg/d(或氯沙坦80 mg/d)、發(fā)酵蟲草菌粉2.4 g/d及雙密達莫300 mg/d治療。雷公藤組加用雷公藤多苷片，每次20 mg，3次/d口服。治療組加用正清風(fēng)痛寧(鹽酸青藤堿40 mg)，2次/d。治療觀察3個月。結(jié)果:與治療前相比，對照組治療后24 h尿蛋白定量明顯降低(P＜0.05)，血漿白蛋白(ALB)有所升高，但與治療前無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。雷公藤組治療后24 h尿蛋白定量明顯降低(P＜0.01)，ALB升高明顯(P＜0.05)。治療組治療后24 h尿蛋白定量下降明顯(P ＜0.01)，ALB 升高明顯(P ＜0.05)，其他觀察指標(biāo)無顯著變化。治療組、雷公藤組與對照組治療后24 h尿蛋白定量、ALB、1 h尿紅細胞計數(shù)組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 治療心律失常 郭映春等［15］報道應(yīng)用青藤堿治療心律失常60例，青藤堿對房、室性心律失常總有效率為26.7%，由器質(zhì)性心臟病所致的心律失常療效高于功能性心律失常，且以室性心律失常療效較好。

2.4 治療海洛因依賴戒斷綜合征 莫志賢等［16］采用多中心開放式隨機分組對照設(shè)計試驗，鹽酸洛非西丁組76例，清風(fēng)膠囊(主要含青風(fēng)藤、人參等中藥)組110例。按照10 d療程給藥方案量化評定186例海洛因依賴者每日的戒斷癥狀分值、Hamilton焦慮量表分值、不良反應(yīng)分值等，并進行比較。結(jié)果，使用清風(fēng)膠囊治療10 d，戒斷癥狀逐日評分值及焦慮癥狀評分值明顯低于給藥前 (P＜0.05或P＜0.01)，也明顯低于洛非西丁組(P＜0.01)，尿液嗎啡定性檢查尿中嗎啡轉(zhuǎn)陰也較快;清風(fēng)膠囊的主要不良反應(yīng)有皮膚過敏，無明顯的血壓下降及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。

2.5 治療鏈球菌感染后綜合征 高桂琴等［17］將60例鏈球菌感染后綜合征患者隨機分成風(fēng)痛寧組，正清風(fēng)痛寧片，20 mg/次，3次/d，飯后服，12歲以上者3 d后無反應(yīng)，加量至每次40 mg給藥10 d;青霉素加激素組，青霉素鈉鹽480萬U加入50 g/L葡萄糖液500 ml靜脈點滴，1次/d，給藥10 d同時每晨頓服強的松片15 mg，給藥7 d。結(jié)果，風(fēng)痛寧組痊愈率86.67%，青霉素加強的松組痊愈率93.33%，好轉(zhuǎn)率6.67%，兩組比較療效無顯著性差異(P＞0.05)。

3 結(jié)語

綜上所述，青風(fēng)藤為一常用中藥，其藥理作用確切，臨床應(yīng)用廣泛。其有效成分青藤堿具有多種活性，在鎮(zhèn)痛、抗炎、抗心律失常、調(diào)節(jié)免疫、戒毒等方面可以發(fā)揮良好的作用，由于青藤堿安全性好，不良反應(yīng)少，已有片劑、腸溶膠囊劑、緩釋片、靜脈注射劑等制劑應(yīng)用于臨床，但總體看來青藤堿制劑主治各種風(fēng)濕及類風(fēng)濕疾病，對于治療慢性腎小球腎炎、心律失常、海洛因依賴戒斷綜合征等仍處于研究階段，離臨床應(yīng)用還有很大一段距離，只有加快對其作用機理、制劑工藝、使用量等問題進一步研究，才能使青藤堿制劑的臨床應(yīng)用前景更為廣闊。

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