李 娟 陳 玲 張曉琳 潘春水 劉育英 田金英 韓晶巖 葉 菲

1中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院＆北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，北京100050；2北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部天士力微循環(huán)研究中心，北京100191

目的：探討紅景天、蛹蟲草、大黃配伍（中藥復(fù)方）對伴微循環(huán)障礙的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的治療作用及作用機制。方法：高脂飲食誘導(dǎo)4周齡C57BL／6J小鼠21w，篩選出造模成功動物，隨機分成五組：正常對照組（Con組）、胰島素抵抗肥胖模型組（IRF組）、非諾貝特組（Feno組）、中藥復(fù)方組，連續(xù)給藥2～3周。采用蘇木素－伊紅（HE）染色觀察小鼠肝臟的病理變化；采用連接于超敏感攝像機的倒置生物顯微鏡觀察并記錄小鼠的肝竇開放數(shù)；采用高速攝像機記錄中心靜脈的紅細胞流速和管徑，計算紅細胞的切變速率；檢測血總膽固醇（TC）、肝臟甘油三酯（TG）水平；以胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）和正糖鉗實驗評價機體的胰島素敏感性；用Western blotting法檢測肝臟信號蛋白的表達。結(jié)果：與Con組比較，IRF組具有明顯高膽固醇血癥、胰島素抵抗和肝臟脂肪變性、TG含量增高、微循環(huán)障礙等NAFLD病理特征。與IRF組小鼠比較，中藥復(fù)方組小鼠肝細胞混合性脂肪變性等脂質(zhì)堆積、微循環(huán)狀態(tài)明顯改善，肝竇開放數(shù)增加70.0%，中心靜脈紅細胞流速提高62.5%，切變速率增加49.7%；血TC水平降低29.1%；肝臟TG水平降低31%；正糖鉗實驗中的葡萄糖輸注速率（GIR）值升高約1倍，HOMA－IR水平降低約1倍；且不同程度地調(diào)節(jié)了IRS－2、HSL、HNF－4、AMPK－α、PPAR－α、SREBP－1等蛋白的表達。結(jié)論：中藥復(fù)方具有顯著改善高脂飲食誘導(dǎo)小鼠肝臟脂質(zhì)堆積和微循環(huán)障礙的作用，該作用與其對胰島素信號通路和脂代謝相關(guān)信號通路的調(diào)控有關(guān)。

＊重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項（No：2009ZX09103－432；2012ZX09301002－004）