巴圖爾·尼牙子 趙凱亮 鄧文宏 石 喬 楊 波 左 騰 王衛(wèi)星＊

武漢大學(xué)人民醫(yī)院普外科，武漢430060；＊通訊作者

目的：探討過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPAR-γ）激動(dòng)劑羅格列酮（Rosiglitazone，ROSI）對(duì)高脂血癥大鼠合并重癥急性胰腺炎（SAP）肺損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。方法：取健康雄性SD大鼠120只，給予自制脂肪乳劑（30%豬油+10%膽固醇+20%吐溫+5%膽鹽+1%丙基硫樣嘧啶）每天灌胃一次（1ml／100g），連續(xù)兩周，其余時(shí)間給予普通飼料喂養(yǎng)。兩周后隨機(jī)分為6組：高脂血癥組（HL）、高脂血癥合并重癥急性胰腺炎組（HAP）、羅格列酮干預(yù)組（HRP）、羅格列酮拮抗組（HRGP）、羅格列酮對(duì)照組（HR）、拮抗劑對(duì)照組（HG），每組各20只。實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物禁食12h，自由飲水。3%無巴比妥鈉注射液腹腔注射（1ml／Kg）麻醉，腹正中切口，HAP組、HRP組及HRGP組逆行胰膽管注射5%牛磺膽酸鈉 （1ml／Kg）建立SAP模型。HL組、HR組和HG組操作同HAP組、HRP組及HRGP組，但胰膽管內(nèi)僅注入等容量生理鹽水；HRP組和HR組于造模前1h經(jīng)腹腔注射ROSI（10mg／Kg）；HRGP組于注射ROSI前30min經(jīng)腹腔注射GW9662（0.3mg／Kg），余操作同 HRP組，HG組于造模前30min經(jīng)腹腔注射 GW9662（0.3mg／Kg）。于12h觀察大鼠肺臟病理學(xué)變化。取整個(gè)左肺，拭去表面血跡及水分后稱濕重，置于70℃烘箱24h后稱干重，計(jì)算肺濕干比（W／D）；免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組肺組織NF-κB p65蛋白表達(dá)；Western-Blotting法檢測(cè)各組肺組織腫瘤壞死因子（TNF-α）、及細(xì)胞間黏附分子（ICAM-1）的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果：HAP組大鼠肺組織病理學(xué)評(píng)分、肺W／D、肺組織NF-κB p65蛋白表達(dá)及TNF-α、ICAM-1蛋白表達(dá)水平均較HL組、HR組及HG組顯著升高（均P＜0.05）；HRP組大鼠肺病理學(xué)評(píng)分、W／D、肺組織 NF-κB p65蛋白表達(dá)及TNF-α、ICAM-1蛋白表達(dá)水平均較HAP組和HRGP組有所降低（均P＜0.05），HRGP組各項(xiàng)指標(biāo)均與HAP組無明顯差異（均P＞0.05）。HL、HR及HG三組的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行相互比較，均無明顯差異（均P＞0.05）。結(jié)論：ROSI可以降低肺水腫程度，并通過抑制肺組織NF-κB表達(dá)，減少其下游炎性因子TNF-α和ICAM-1的表達(dá)，對(duì)高脂血癥大鼠合并SAP肺損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。