王忠云 楊秀芹 楊君東 李曉劍

濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院護(hù)理部，山東濟(jì)寧 272100

5-氟尿嘧啶是胃腸道腫瘤化療一種較為廣譜的主要的抗腫瘤藥物之一，作用機(jī)制為高濃度時(shí)RNA機(jī)能障礙作用和低濃度時(shí)DNA合成抑制作用，在臨床上廣為應(yīng)用[1-2]，其半衰期短（約為8～12 min），是細(xì)胞周期特異性藥物；該藥是一種時(shí)間依賴性藥物，需維持足夠長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定的藥物濃度才有利于殺滅腫瘤細(xì)胞，研究表明持續(xù)靜脈灌注5-氟尿嘧啶可以維持有效血藥濃度，使癌細(xì)胞暴露于5-氟尿嘧啶的時(shí)間延長(zhǎng)，從而提高療效[2]。另外，一項(xiàng)Meta分析證實(shí)，5-氟尿嘧啶持續(xù)靜脈灌注較其靜脈推注方法可明顯提高腫瘤緩解率，提高患者的總生存率[3]。隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，持續(xù)化療給藥技術(shù)有了很大的進(jìn)展，并且應(yīng)用到胃腸腫瘤患者的化療中。因此，化療泵持續(xù)靜脈給藥是一種優(yōu)于靜脈輸注化療的新型治療模式[4]。化療藥一次加到化療泵內(nèi)泵入24～72 h，目前對(duì)于化療藥物在配制后藥物的穩(wěn)定性沒有相關(guān)研究，因此，筆者通過用紫外分光光度法對(duì)5-氟尿嘧啶稀釋配制后的穩(wěn)定性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，以期為臨床合理配置5-氟尿嘧啶藥物提供依據(jù)。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

TU-1800spc型可見-紫外分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）；Seven Easy實(shí)驗(yàn)室pH計(jì)（上海METTLER TOLEDO公司）。

1.2 試劑

鹽酸為分析純，水為純化水。

1.3 藥品

5-氟尿嘧啶注射液（10 mL︰0.25 g），（上海旭東海普藥品有限公司，批號(hào)：020802，規(guī)格25 mg/mL）；5%葡萄糖注射液（250 mL︰12.5 g），（辰欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：1103066197c1）。

1.4 方法

1.4.1 試劑的配制 0.1 mol/L鹽酸溶液：取鹽酸8.7 mL，置

1 000 mL量瓶中，加純化水稀釋至刻度，搖勻，即得。

1.4.2 樣品測(cè)定 根據(jù)臨床用藥濃度，分別將5-氟尿嘧啶3 500 mg、4 000 mg，加入5%葡萄糖注射液200 mL中，在不同時(shí)間精密量取配置好的5-氟尿嘧啶葡萄糖注射液樣品溶液。1.4.3 外觀觀察及pH測(cè)定 將上述配置好的5-氟尿嘧啶葡萄糖注射液置于25℃溫度下，分別于放置的0、2、4、8、12、16、20、24、32、40、48、56、64、72 h時(shí)觀察溶液的外觀，并測(cè)定pH值。1.4.4 穩(wěn)定性的測(cè)定 在0、2、4、8、12、16、20、24、32、40、48、56、64、72 h時(shí)取上述配置好的5-氟尿嘧啶葡萄糖注射液，用0.1 mol/L鹽酸溶液定量稀釋成每1毫升含5-氟尿嘧啶10 μL的溶液，以葡萄糖注射液同法處理作空白，按照分光光度法在265 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按氟尿嘧啶的吸收系數(shù)為552計(jì)算含量[5]，按不同濃度分別測(cè)定不同時(shí)間的穩(wěn)定性，并對(duì)兩組溶液濃度和相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差比較分析。

表1 兩組溶液不同時(shí)間pH值變化比較

表2 氟尿嘧啶在不同濃度、不同時(shí)間的相對(duì)含量檢測(cè)結(jié)果（mg）

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理，采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組溶液在觀察的時(shí)間內(nèi)外觀及pH值無明顯變化，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

根據(jù)中華人民共和國(guó)藥典（2010版）附錄Ⅴ高效液相色譜法中重復(fù)性所規(guī)定的，溶液的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）應(yīng)不大于2.0%[6]，本實(shí)驗(yàn)利用紫外分光光度法對(duì)5-氟尿嘧啶稀釋配制后的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，5-氟尿嘧啶3 500 mg/mL和4 000 mg/mL組配置后的溶液RSD分別為0.129 851%和0.131 618%，均小于2.0%，故兩種濃度的溶液在0～72 h內(nèi)是相對(duì)穩(wěn)定的。見表2。

3 討論

相關(guān)研究表明，小劑量5-氟尿嘧啶與大劑量5-氟尿嘧啶在聯(lián)合應(yīng)用中療效相當(dāng)，而毒性較輕[7]。此外5-氟尿嘧啶具有時(shí)間依賴性，持續(xù)點(diǎn)滴使有效血藥濃度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，療效優(yōu)于一次推注。其他相關(guān)研究也表明，微泵持續(xù)給予抗腫瘤藥物可使腫瘤組織在連續(xù)幾天內(nèi)與化療藥物接觸，藥物總量較大，而每次給藥量小，其結(jié)果是藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，可獲得較好的治療效果，而不良反應(yīng)輕，對(duì)腫瘤的治療起到關(guān)鍵的作用[8]。臨床應(yīng)用5-氟尿嘧啶做為腫瘤常用的化療藥物，其泵入時(shí)間常為4～48 h不等。目前常用的治療大腸癌的化療方案中，奧沙利鉑化療方案FOLFOX方案為法國(guó)學(xué)者DeGramont設(shè)計(jì)，常用的有FOLFOX4、FOLFOX6、FOLFOX7 3個(gè)方案。FOLFOX6方案中，5-Fu 2 400～3 000 mg/m2持續(xù)靜脈注射46 h，F(xiàn)OLFOX7方案中5-Fu 2 400 mg/m2持續(xù)靜脈注射48 h[9]。本研究表明，泵入時(shí)間與其濃度的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，5-氟尿嘧啶稀釋配置后在72 h內(nèi)，具有良好的穩(wěn)定性，使用安全，因此，5-氟尿嘧啶在泵入時(shí)可一次性配置長(zhǎng)時(shí)間泵入，而不需要每日進(jìn)行藥物配置，從而降低藥物污染的機(jī)率，減輕護(hù)士的日常工作量，降低一次性材料的消耗，可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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