蔡建平

(中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所,甘肅蘭州 730046)

球蟲病和壞死性腸炎是集約化養(yǎng)雞業(yè)生產(chǎn)中流行最廣、危害最重的兩種消化道感染性疾病，分別由艾美耳球蟲和產(chǎn)氣莢膜梭菌所致，二者常相伴發(fā)生，互為預(yù)置影響因素。本文從球蟲病和壞死性腸炎基本特點出發(fā)，在簡單介紹球蟲和產(chǎn)氣莢膜梭菌基本特點的基礎(chǔ)上，重點論述二者的流行因素及其相互影響，并對其臨床鑒別診斷和綜合防治措施進行了原則性闡述，以期為養(yǎng)雞場和飼料廠防治雞球蟲病和壞死性腸炎給予原則性指導。

球蟲病(Coccidiosis)和壞死性腸炎(NE)是集約化養(yǎng)雞業(yè)生產(chǎn)上最常見的、危害最嚴重的雞腸道感染性疾病，常相伴發(fā)生，且病變和臨床表現(xiàn)甚為相似，較難區(qū)別診斷。在生產(chǎn)上，雞球蟲感染，尤其是堆形艾美耳球蟲(E.acervulina)和巨型艾美耳球蟲(E.maxima)感染常作為壞死性腸炎發(fā)生和流行的“預(yù)置因素”。因此，養(yǎng)雞場對球蟲病和壞死性腸炎的預(yù)防控制必須同時進行，綜合統(tǒng)籌之。

一、球蟲病和壞死腸炎的基本特點

（一）雞球蟲病

雞球蟲病是由頂復(fù)門、孢子綱、球蟲目、艾美耳亞目、艾美耳科、艾美耳屬的不同種艾美耳球蟲同時或先后寄生于雞腸道上皮細胞、致腸上皮細胞大量崩解、壞死、脫落、腸黏膜出血而引起的一種寄生原蟲病，流行廣泛，只要養(yǎng)雞，就幾乎不可避免球蟲病的發(fā)生，在無有效防控措施或防治不當?shù)那闆r下，可導致高達60%～80%以上的死亡率。我國每年因球蟲病所致養(yǎng)雞業(yè)的經(jīng)濟損失高達50億元以上，僅僅藥物一項就高達15.6億～19.5億元(平均每只肉雞的抗球蟲藥支出約為0.12～ 0.15元 )。

寄生于雞的艾美耳球蟲文獻中記載共有13種之多，但現(xiàn)為學界所公認的雞球蟲只有7個有效種，即柔嫩艾美耳球蟲(E.tenella，寄生于雞盲腸)、毒害艾美耳球蟲(E.necatrix，寄生于空腸)、布氏艾美耳球蟲(E.brunetti，寄生于直腸)、堆形艾美耳球蟲(E.acervulina，寄生于十二指腸)、巨型艾美耳球蟲(E.maxima，寄生于空腸)、和緩艾美耳球蟲(E.mitis，寄生于小腸)和早熟艾美耳球蟲(E.praecox，寄生于小腸)。其中生產(chǎn)中最常發(fā)生的是柔嫩、堆形和毒害艾美耳球蟲感染，且尤以柔嫩艾美耳球蟲病(盲腸球蟲病)最為常見。這7種球蟲中，盡管布氏艾美耳球蟲毒力較強，但流行率甚低，生產(chǎn)實際中甚少發(fā)生；毒害艾美耳球蟲是雞的7種球蟲中毒力最強的，但由于其自身繁殖潛力低，且生活史過程中其有性繁殖階段與柔嫩艾美耳球蟲競爭寄生的“小環(huán)境”，易為柔嫩艾美耳球蟲“占位效應(yīng)”所影響，卵囊產(chǎn)出較少，雞舍環(huán)境中達到“致病劑量”卵囊數(shù)的時間相對延長（即所需生活史循環(huán)次數(shù)增多），在“快大型”肉雞養(yǎng)殖生產(chǎn)中較少發(fā)生。近些年來，隨著我國飼養(yǎng)肉雞品系由引進的快大型白羽肉雞逐步轉(zhuǎn)向以國內(nèi)品種為主選育的黃羽肉雞品系，毒害艾美耳球蟲所致的所謂“急性”小腸球蟲病危害日漸嚴重，其流行率遠高于國外報道。堆形艾美耳球蟲可能是雞的7種球蟲中流行率最高的，但其毒力相對較弱，臨床上多引致“亞臨床型”或所謂慢性小腸（十二指腸）球蟲病。巨型艾美耳球蟲的毒力盡管與堆形艾美耳球蟲相當或稍強，但其生殖潛力小于后者，且其免疫原性很強，在雛雞入舍后的持續(xù)少量感染刺激下，可迅速產(chǎn)生堅強的特異性免疫力，故爾臨床上較少見由巨型艾美耳球蟲單一感染所致的小腸球蟲病，但巨型艾美耳球蟲感染卻是雞壞死性腸炎發(fā)生的最重要誘因或“預(yù)置因素”之一。和緩艾美耳球蟲傳統(tǒng)上被認為與早熟艾美耳球蟲一樣無致病性，但在生產(chǎn)實踐中，該種球蟲流行率并不低于堆形艾美耳球蟲，且盡管所致肉眼病變不甚明顯，然而對飼料轉(zhuǎn)化率的影響絕不弱于后者的影響，只是由于這一種球蟲卵囊形態(tài)很小(16.2×15.5μm，是雞的7種球蟲中卵囊大小最小的)，裂殖體也較小，極易與腸上皮細胞碎片及飼料顆粒相混淆，顯微鏡下較難以鑒別而被“忽略”。就目前的認識而言，在雞的7種球蟲中只有早熟艾美耳球蟲被認為是無致病性的。

從生物學特點來看，艾美耳球蟲具有宿主種屬和寄生組織特異性，即雞的球蟲只寄生于雞，而不能感染或寄生于其它動物。雞的7種球蟲在雞腸道內(nèi)分別寄生于不同的腸段，如柔嫩艾美耳球蟲僅寄生于盲腸、毒害艾美耳球蟲的無性生殖階段寄生于回腸（卵黃蒂前后）而有性生殖階段則寄生于盲腸、堆形艾美耳球蟲僅寄生于十二指腸及回腸前段、布氏艾美耳球蟲寄生于直腸等，這種特性對雞球蟲病的臨床診斷和蟲種鑒別有一定意義。再者，由于雞各種球蟲的毒力和生殖潛力各有明顯差異，不同種球蟲感染致病的高發(fā)年齡段也有一定特征。如柔嫩艾美耳球蟲毒力強、生殖能力大，在陳舊雞舍因環(huán)境中會存留少量卵囊，當雛雞入舍后從環(huán)境中攝入殘存的卵囊后就會開始其生活史循環(huán)，一般經(jīng)2～3個生活史循環(huán)，墊料和雞舍環(huán)境中的卵囊數(shù)就可能達到致病水平，故而盲腸球蟲病的高發(fā)年齡一般會出現(xiàn)在25日齡前后；而毒害艾美耳球蟲盡管毒力很強，但由于生殖潛力低、且因柔嫩艾美耳球蟲對盲腸的“占位效應(yīng)”而競爭其有性繁殖階段的寄生部位，使達到致病劑量的卵囊量的時間“延后”，故而毒害艾美耳球蟲所引起的“急性小腸球蟲病”好發(fā)于35～45日齡間。且由于不同種球蟲間無交叉免疫，因此在缺乏有效預(yù)防措施和預(yù)防不當?shù)那闆r下，商業(yè)化雞場可先后數(shù)次發(fā)生球蟲?。ㄓ刹煌N球蟲所引起）。一般來說，首先發(fā)生的是以盲腸黏膜出血和排血糞為臨床特征的盲腸球蟲病，相隔一周或十數(shù)天后再次發(fā)生以“飼料糞”或“水樣糞”為主要臨床表現(xiàn)并以十二指腸黏膜“梯形壞死”為主要病變的堆形艾美耳球蟲病或以暗黑煤焦油樣血糞為臨床特征、具有高死亡率并以小腸腫脹變脆、嚴重出血為特征病變的毒害艾美耳球蟲病（急性小腸球蟲?。?。由于各種抗球蟲藥物對不同種球蟲存在效果差異，即使在飼料中添加抗球蟲藥物添加劑，也有可能發(fā)生球蟲病。如傳統(tǒng)抗球蟲藥物氨丙啉對毒害艾美耳球蟲效果較弱，使用后在前期即或不發(fā)生盲腸球蟲病的情況下，仍可能首先暴發(fā)急性小腸球蟲病。另外，目前由于球蟲抗藥性的普遍產(chǎn)生，用藥后仍發(fā)生球蟲病的情況甚為普遍。

（二）雞壞死性腸炎

雞梭菌性腸炎在生產(chǎn)實際中主要造成兩種疾病，即潰瘍性腸炎和壞死性腸炎。前者主要由腸道梭菌(Clostridium colinum)所引起，后者則由產(chǎn)氣莢膜梭菌(C.perfringens)所致。生產(chǎn)實踐中以壞死性腸炎更為多見、危害更重。本文中主要只涉及雞壞死性腸炎的防治問題。

雞壞死性腸炎也稱雞腸毒血癥或糜爛性腸炎，常被養(yǎng)雞者稱為“爛腸病”，是集約化養(yǎng)雞生產(chǎn)中最主要的腸道健康問題，其發(fā)病率和流行率近年來在全球范圍內(nèi)均呈升高趨勢，其最主要的原因之一是因為對飼料中抗菌藥物添加劑使用的限制或禁止(如歐盟各國禁止使用抗菌藥物添加劑和抗球蟲藥物添加劑)。故而從這一特殊原因出發(fā)，有許多學者將這一疾病稱為雞的“復(fù)燃的傳染病”。在我國雖然尚未禁止抗菌藥物飼料添加劑的使用，但雞壞死性腸炎的發(fā)生率也在不斷升高，其主要原因可能與養(yǎng)殖密度加大、養(yǎng)殖條件粗放及產(chǎn)氣莢膜梭菌普遍而嚴重的抗藥性有關(guān)。另外，飼料基礎(chǔ)日糧中使用大量小麥替代玉米可能也是誘因之一。在肉雞，由壞死性腸炎導致的死亡率約為2%～10%，在極端情況下可能高達50%；而在蛋雞，死亡率也可達6.5%或更高。據(jù)統(tǒng)計，全世界每年因壞死性腸炎所致的養(yǎng)雞業(yè)經(jīng)濟損失高達20億美元以上。

產(chǎn)氣莢膜梭菌是一種革蘭氏陽性的、可形成芽孢的嚴格厭氧菌，在環(huán)境中廣泛分布，也是雞和人及其它動物腸道內(nèi)的一種“常在菌”，是英美兩國第三位的常見引起食物中毒的病原菌，具有非常重要的公共衛(wèi)生學意義。根據(jù)其所產(chǎn)生毒素的不同，產(chǎn)氣莢膜梭菌可分為A、B、C、D和E五個毒素型。產(chǎn)氣莢膜梭菌可感染各種動物，但在不同種動物，病原體的毒素型有明顯差異，引致雞壞死性腸炎的主要是A型，盡管C型者也可導致雞壞死性腸炎，但其在生產(chǎn)中較少發(fā)生。A型產(chǎn)氣莢膜梭菌可產(chǎn)生多種毒素，包括α、β2、NetB(壞死性腸炎B樣毒素)和腸毒素等。α毒素一種需鋅激活的金屬磷脂酶樣穿孔毒素，具有磷脂酶C的活性，通過裂解細胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)的磷脂破壞細胞膜的完整性而使細胞裂解和壞死；此外還可能由于氯離子分泌的刺激效應(yīng)介導腸黏膜上皮細胞的離子“產(chǎn)電性分泌”，降低Na+/葡萄糖由黏膜側(cè)向漿膜側(cè)的協(xié)同轉(zhuǎn)運，降低營養(yǎng)吸收，并由于Na+的大量滯留而引起腹瀉，是產(chǎn)氣莢膜梭菌的主要毒素，也曾經(jīng)被認為是引起雞壞死性腸炎的主要原因。但近期以α毒素基因缺失的產(chǎn)氣莢膜梭菌突變株進行的實驗研究發(fā)現(xiàn)，α毒素并非產(chǎn)氣莢膜梭菌引起雞壞死性腸炎的必須因子，然而對許多臨床采集樣本的基因分型研究卻又不能完全排除α毒素的可能性。NetB毒素是2008年才鑒定出來的一種新的毒素，與B型等其它型產(chǎn)氣莢膜梭菌所產(chǎn)生的β毒素和葡萄球菌的α毒素分別有38%和31%的蛋白質(zhì)序列相似性。對大量采自壞死性腸炎病雞、健康雞和其他種臨床發(fā)病或外觀健康動物的產(chǎn)氣莢膜梭菌進行的廣泛分析表明，只有從壞死性腸炎病雞分離的產(chǎn)氣莢膜梭菌能產(chǎn)生NetB毒素，已被初步認定是引發(fā)雞壞死性腸炎的必須毒素，但某些不能產(chǎn)生NetB毒素的菌株也可實驗復(fù)制出典型的壞死性腸炎病例。因此對α和NetB毒素在雞壞死性腸炎發(fā)生中的作用仍存在許多爭議。對其它各種毒素在雞壞死性腸炎病例發(fā)生中的作用仍少見報道。

盡管早就明確產(chǎn)氣莢膜梭菌是雞壞死性腸炎的致病菌，但以A型菌株即使是采自壞死性腸炎病雞菌株也甚難建立疾病模型進行實驗研究，這是導致目前防治本病困難的一個重要原因。作為雞腸道中的一種常在菌，只有當其在某些“預(yù)置因素”影響下急速增殖達到104～108菌落形成單位(cfu)/克腸內(nèi)容物或以上的菌數(shù)時才可能導致疾病的發(fā)生。這些預(yù)置因素包括飼料組成、雞體的免疫狀況、球蟲感染、應(yīng)激狀態(tài)等。其中球蟲感染幾乎是雞壞死性腸炎發(fā)生所不可缺少的預(yù)置因素，因而在臨床上球蟲感染總是與壞死性腸炎相伴的。【這里需注意的是球蟲感染與球蟲病是不同的二個概念，無論是現(xiàn)代化的集約化養(yǎng)雞還是傳統(tǒng)的分散養(yǎng)雞（如我國過去的一家一戶幾只雞的飼養(yǎng)狀況），球蟲感染幾乎是不可避免的，但球蟲感染并不一定致發(fā)臨床癥狀(球蟲病)，少量的不間斷的球蟲感染對誘導雞體產(chǎn)生特異性抗球蟲免疫反應(yīng)是必須的，這正是目前廣為使用的雞球蟲病活卵囊疫苗的研發(fā)和應(yīng)用基礎(chǔ)。只有當雞在一次或短時間內(nèi)(如一天內(nèi))大量攝入致病量的卵囊后才可能引發(fā)球蟲病，如前所述，這也是雞球蟲病具有明顯年齡特征的原因?！?/p>

除具有典型癥狀和病理剖檢特點的臨床型壞死性腸炎外，生產(chǎn)實際中更為多見的是亞臨床型壞死性腸炎，其臨床癥狀不明顯，除糞便異常(飼料糞、溏便、水性腹瀉等)外，主要呈暫時性或一過性的增重緩慢或下降、飼料轉(zhuǎn)化率減低、死淘率增加等非特異性表現(xiàn)。亞臨床型壞死性腸炎對肉雞生產(chǎn)性能的影響可能要大于臨床型壞死性腸炎，據(jù)統(tǒng)計，在美國和加拿大，亞臨床型壞死性腸炎可使每只肉雞損失約0.15～0.20美元。

無論臨床型還是亞臨床型壞死性腸炎，都有可能伴發(fā)膽管型肝炎，尤其在亞臨床型者較為常見。其發(fā)生是因為產(chǎn)氣莢膜梭菌越過門脈屏障或經(jīng)過腸膽管系統(tǒng)進入肝膽管，沿肝膽管支定植和產(chǎn)生毒素，導致膽管上皮細胞和肝細胞大量壞死和發(fā)生炎癥。膽管型肝炎在臨床病理剖檢時較少發(fā)現(xiàn)，而在肉雞屠宰時的獸醫(yī)衛(wèi)生檢驗過程中發(fā)現(xiàn)較多。

二、雞球蟲病和壞死性腸炎的流行特征

任何品種/品系的雞都可罹患球蟲病和壞死性腸炎。雞壞死性腸炎一般好發(fā)于2～5周齡的雛雞（一般情況下雞腸道內(nèi)的產(chǎn)氣莢膜梭菌多出現(xiàn)于2周齡開始），而雞球蟲病絕大數(shù)高發(fā)于3周齡后，但球蟲感染實際上從雛雞出殼并入舍育雛就開始了。并由此開始球蟲(感染)與雞、球蟲(感染)與產(chǎn)氣莢膜梭菌間復(fù)雜的相互作用。壞死性腸炎的發(fā)病風險幾乎持續(xù)于肉雞和蛋、種雞的整個飼養(yǎng)階段，而球蟲病在60日齡后一般極少發(fā)生，只有在免疫抑制的情況下或完全未經(jīng)早期階段少量球蟲感染刺激的少數(shù)雞群偶可發(fā)生暴發(fā)（這也是所謂“新雞場球蟲病綜合征”的發(fā)生原因）。球蟲卵囊在墊料和環(huán)境中孢子化后對環(huán)境因素和各種消毒藥的抵抗力極強，除高溫(如火燎或80℃以上熱水沖洗)外，目前所常使用的各種消毒藥對孢子化的球蟲卵囊均無顯著殺滅作用（只有產(chǎn)氨氣的一些消毒藥物對未孢子化卵囊有效）；相似地，產(chǎn)氣莢膜梭菌在雞舍環(huán)境中極易形成芽孢，也具有對消毒藥物和環(huán)境的顯著抵抗。因此球蟲和產(chǎn)氣莢膜梭菌的感染對集約化養(yǎng)雞生產(chǎn)幾乎是完全不可避免的。

除在高發(fā)年齡上相似或相同外，雞球蟲病與壞死性腸炎在其它流行因素方面也幾乎一致。

（一）飼料因素

飼料組成是影響球蟲病和壞死性腸炎發(fā)生的主要因素之一，對壞死性腸炎的影響尤其顯著。以禾本科類谷物如小麥、燕麥等為基礎(chǔ)日糧會增加這二種疾病發(fā)生的風險，主要是這類飼料經(jīng)胃消化后所形成的食糜與玉米為主要基礎(chǔ)日糧的飼料相比，粘稠度顯著增高，食糜在腸道滯留時間延長并改變腸道pH環(huán)境，顯著增加球蟲入侵和梭菌粘附、產(chǎn)毒素的幾率，對壞死性腸炎發(fā)生的影響尤其顯著。流行病學調(diào)查和實驗研究都表明，當以小麥替代玉米后，壞死性腸炎發(fā)生率增加30%～60%。飼料中粗蛋白的來源對壞死性腸炎和球蟲病的發(fā)生也有影響，動物源粗蛋白如魚粉、肉骨粉、羽毛粉等為主要粗蛋白的飼料更有利于壞死性腸炎的發(fā)生，乃因為動物性蛋白中甘氨酸和蛋氨酸含量較高，而這二者是產(chǎn)氣莢膜梭菌生長的促進因子，此外，高動物性蛋白含量會升高肌胃的pH值，更有利于梭菌的生長繁殖。相似地，動物性脂肪也會增加回腸中產(chǎn)氣莢膜梭菌的數(shù)量，會增加壞死性腸炎發(fā)生的風險。小麥和動物源粗蛋白中較高含量的鋅也是壞死性腸炎發(fā)生重要預(yù)置因素。此外，飼料中任何能導致腸道pH值升高的因素都會增加壞死性腸炎和球蟲病發(fā)生的風險。

飼料中存在的抗營養(yǎng)因子、真菌毒素及飼料顆粒等因素也會顯著影響雞球蟲病和壞死性腸炎的發(fā)生和流行。如小麥和大豆等原料中存在的植物凝集素類、菜籽餅等中的丹寧類及植物源性的含氮的糖硫酸鹽類(glycosinolates，菜籽餅中含量較高)、生物堿類、萜類、多酚類等，不僅可與飼料蛋白質(zhì)作用而影響粗蛋白的消化吸收，且可直接作用于腸道黏膜組織導致腸絨毛損傷，并改變腸道細菌的生長、腸道菌群組成和促進產(chǎn)氣莢膜梭菌增殖，并可抑制免疫功能，可促進壞死性腸炎和球蟲病的發(fā)生。真菌毒素作為一類自由基誘生劑在直接損傷腸黏膜結(jié)構(gòu)的同時，對免疫功能產(chǎn)生強烈的抑制作用，有助于球蟲病和壞死性腸炎的發(fā)生。

飼料添加劑對球蟲病和壞死性腸炎的發(fā)生具有更直接、更顯著的影響?？骨蛳x藥物和抗菌藥物類飼料添加劑的應(yīng)用是預(yù)防控制球蟲病和壞死性腸炎的主要手段，多數(shù)抗球蟲藥物尤其是離子載體類抗生素類抗球蟲藥如莫能霉素、鹽霉素、甲基鹽霉素、馬杜霉素等對產(chǎn)氣莢膜梭菌也有較好的抑制作用，因此即使只使用這些抗球蟲藥物添加劑也可在一定程度上控制壞死性腸炎的發(fā)生。而抗菌素類飼料添加劑也可因控制腸道細菌的生長、降低細菌對腸道黏膜的損傷對球蟲病的預(yù)防有一定間接作用。添加飼用酶制劑如β-糖苷酶、木聚糖酶、植酸酶等通過加強對飼料中某些成分的降解消化、更快地產(chǎn)生多肽、寡糖等降低食糜粘稠度，有益于維持腸黏膜上皮的完整性，減少梭菌的粘附定植和球蟲的入侵，降低壞死性腸炎和球蟲病的發(fā)生風險。在飼料或飲水中添加酸化劑或有機酸可一定程度地抑制腸道中產(chǎn)氣莢膜梭菌的生長繁殖，具有高解離常數(shù)的有機酸可減低腸道pH值而促進非致病菌的生長，那些低解離常數(shù)的有機酸則直接被細菌吸收，抑制細菌的生化代謝而阻斷細菌增殖。由于乳糖在雞腸道難以吸收，可以較高濃度直接進入盲腸，促進乳酸菌生長并抑制或排斥產(chǎn)氣莢膜梭菌的生長。因此在飼料或飲水中適量添加少量乳糖（2%～10%，隨飼料添加、飲水添加或直接灌注的給予方式不同而不同）可有助于壞死性腸炎的控制。

（二）飼養(yǎng)管理因素

任何引起或增加雞群應(yīng)激的因素都有可能影響球蟲病和壞死性腸炎的發(fā)生，即使是飼料的有序變換也會有顯著影響，如從雛雞料變換成中雞料的過程，即能加劇壞死性腸炎的發(fā)生風險。這主要是因為飼料變換可改變腸道黏膜上皮組織的結(jié)構(gòu)和完整性。高密度飼養(yǎng)可能是飼養(yǎng)管理上最危險的風險因素。高密度飼養(yǎng)不僅可直接加劇墊料濕度，增加墊料和雞舍環(huán)境中的球蟲卵囊和產(chǎn)氣莢膜梭菌芽孢數(shù)量，加劇接觸傳播和氣溶膠傳播；墊料濕度的加大，也在一定程度上更有利于梭菌增殖和球蟲卵囊的孢子化發(fā)育。高纖維型墊料則通過加劇雞腸道的磨損、引發(fā)局部炎癥而有利于球蟲入侵和梭菌的定植，促進這二種疾病的發(fā)生。

雞群的免疫狀態(tài)對球蟲病和壞死性腸炎的發(fā)生幾乎有決定性影響，任何免疫抑制性疾病的存在如馬立克氏病、法氏囊病、白血病、雞傳染性貧血、霉菌毒素中毒等，都會加重球蟲病和壞死性腸炎的發(fā)病率、死亡率。臨床調(diào)查和實驗研究表明以傳染性法氏囊病病毒強毒接種14日齡雛雞后以107cfu產(chǎn)氣莢膜梭菌一日2次連續(xù)3天攻擊雛雞，結(jié)果100%雛雞發(fā)生壞死性腸炎，死亡率也達到87.6%，腸道病變計分由僅攻擊梭菌者的1分升高至3.5分以上，而單獨攻菌的對照組發(fā)病率和死亡率分別僅只有13.6%和19.8%。相似地，以中等毒力的法氏囊病疫苗接種14日齡雛雞，同時一日2次口服接種107cfu的產(chǎn)氣莢膜梭菌連續(xù)3天，于17日齡時出現(xiàn)典型的壞死性腸炎病變，病變計分由單獨攻菌者的0.6～1分升高至1.5～2分?？梢娒庖咭种茖乃佬阅c炎的巨大影響。相似地，許多實驗研究數(shù)據(jù)也證明免疫抑制對球蟲病的影響。

（三）球蟲病(感染)與壞死性腸炎的相互影響

球蟲與產(chǎn)氣莢膜梭菌、球蟲?。ㄇ蛳x感染）與壞死性腸炎間復(fù)雜的相互作用自上世紀60年代以來一直為人們所廣泛認識，但對它們間的相互作用方式或機理至今仍未充分了解。臨床調(diào)查和實驗研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)氣莢膜梭菌感染可一定程度地加劇球蟲感染。然而這種影響似乎遠較球蟲感染對壞死性腸炎發(fā)生的“預(yù)置”作用為弱。球蟲感染（即使不發(fā)生球蟲?。е麓罅磕c黏膜上皮細胞破壞，從而有利于梭菌的定植和毒素產(chǎn)生。即使是僅寄生于盲腸的柔嫩艾美耳球蟲感染對壞死性腸炎的發(fā)生也有不可忽略的影響。近年來隨著雞球蟲病活卵囊疫苗使用的日益推廣和抗球蟲藥物使用的限制，壞死性腸炎的發(fā)生率有所升高。實驗研究發(fā)現(xiàn)，給14日齡接種含有柔嫩、堆形、巨型和毒害艾美耳球蟲卵囊的疫苗后，同時以108cfu的分離自壞死性腸炎病雞的產(chǎn)氣莢膜梭菌一日2次、連續(xù)3天口服攻擊，3天后攻菌雞發(fā)生壞死性腸炎者較單獨攻菌者高46%，病變計分也由單獨攻菌者的1分升高至3～4分。因此，實驗研究壞死性腸炎時常應(yīng)用接種球蟲作預(yù)置因素進行壞死性腸炎的模型建立。但也有少數(shù)田間試驗數(shù)據(jù)并不完全支持這些結(jié)果。在田間條件下，球蟲病與壞死性腸炎間可能存在更復(fù)雜的相互作用，或存在更多的影響因素。

三、球蟲病和壞死性腸炎的診斷

雞球蟲病和壞死性腸炎的臨床癥狀甚為相似，其病理變化也較為相似，較難鑒別診斷，尤其是在小腸球蟲病與壞死性腸炎同時發(fā)生的情況下，并發(fā)于球蟲病的壞死性腸炎常被誤診為原發(fā)性球蟲病，而布氏艾美耳球蟲病和堆形艾美耳球蟲病也易與壞死性腸炎相混淆。因此病理剖檢結(jié)合顯微鏡檢查是最為重要的臨床診斷手段。不同種球蟲所引起的球蟲病具有特定的病變部位，除柔嫩艾美耳球蟲和布氏艾美耳球蟲感染引起的病變部位較少與壞死性腸炎病變部位重疊外，其它種球蟲的病變部位與壞死性腸炎者幾乎一致。壞死性腸炎的病變發(fā)生于空腸，嚴重的情況下會延展至十二指腸甚至回腸和直腸，其纖維素壞死并在黏膜表面形成黃色或黃綠色的假膜與布氏艾美耳球蟲所致直腸的病變甚為相似。壞死性腸炎以零星可見的絨毛壞死斑點到融合性的黏膜壞死并披覆一層白色或黃色、綠色、棕色、紅色的假膜為特征，有時假膜可脫落至腸腔中。多數(shù)情況下會有腸黏膜出血或充血，但出血或充血并不一定與黏膜壞死相關(guān)。而堆形艾美耳球蟲引起的十二指腸黏膜壞死具有梯形樣分布的特征，易與壞死性腸炎的片狀或斑點狀假膜相區(qū)別；毒害艾美耳球蟲引起空腸的嚴重出血，并導致腸壁嚴重腫脹、質(zhì)脆。進行腸內(nèi)容物及黏膜的顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)球蟲裂殖子(體)和/或卵囊是鑒別小腸球蟲病和壞死性腸炎的有效手段。必要時也可以ELISA法檢查腸內(nèi)容物中的α毒素和/或NetB毒素。

四、防治方法與措施

雞球蟲病和壞死性腸炎除病原體不同外，在流行特點、影響因素等方面都有許多共性，因此其防治策略和方法措施除特異性藥物外也是共通的。這里只給予原則性措施的簡單介紹。

1.特異性藥物防治。防治雞球蟲病和壞死性腸炎可用特異的抗球蟲藥物和抗菌劑進行。事實上，在飼料中添加抗球蟲藥物和抗菌素一直是生產(chǎn)中所應(yīng)用的主要方法。目前除歐盟等以禁止在飼料中添加藥物添加劑的國家外，多數(shù)國家都幾乎強制性地添加使用抗球蟲藥和抗菌劑。常用的抗球蟲藥物有氨丙啉、氯苯胍、球痢靈、尼卡巴嗪、氯!吡啶、地考喹酯、芐氧喹甲酯、莫能霉素、鹽霉素、馬杜霉素、甲基鹽霉素、拉沙菌素、森杜霉素等，常用的抗產(chǎn)氣莢膜梭菌藥物有桿菌肽鋅、林肯霉素、弗吉尼亞美蘇、卑霉素(avilamycin)、阿伏霉素(avoparcin)等?？梢哉f如果沒有這些藥物的應(yīng)用，就沒有集約化養(yǎng)雞業(yè)的今天。然而，目前無論是球蟲還是產(chǎn)氣莢膜梭菌對這些藥物都產(chǎn)生了嚴重的抗藥性，藥效明顯降低。在臨床上選用抗球蟲藥物和抗菌藥時應(yīng)以藥敏試驗結(jié)果為據(jù)，才能充分保證藥物防治效果。

2.免疫預(yù)防。由于抗藥性的普遍產(chǎn)生和出于食品安全及防治細菌抗藥基因的擴散傳播，限制甚至禁止使用抗菌藥物和抗球蟲藥物添加劑成為必然趨勢。免疫預(yù)防和通過飼料調(diào)配及給予益生素/益生元已成為必然發(fā)展方向。根據(jù)涓滴免疫理論和Jeffers的早熟選育方法研制的球蟲病活卵囊疫苗正逐漸成為球蟲病預(yù)防的主要方法，在歐盟國家已全面推廣使用，我國目前已有大約10%左右的肉雞使用球蟲病疫苗。然而壞死性腸炎疫苗的研制較為困難，目前較為成功的并已上市銷售的只有先靈-葆雅(英國)公司研制的重組類毒素疫苗，但對其使用效果報道不一。

3.飼料調(diào)配。通過飼料調(diào)配防治雞球蟲病和壞死性腸炎的基本原理就是通過飼料配方的優(yōu)化改善飼料組成，消除抗營養(yǎng)因素，有效維持腸黏膜組織的“完整性(integrity)”。具體措施包括使用酶制劑、酸化劑、霉菌毒素吸附劑、抗菌添加劑和抗球蟲藥物添加劑等。這方面研究報道很多，但養(yǎng)雞場和飼料廠應(yīng)根據(jù)實際情況通過試驗研究來選擇確定最佳飼料配方。

4.應(yīng)用微生態(tài)制劑。使用微生態(tài)制劑（益生素和/或益生元）是通過微生物的競爭排斥作用改善腸道的微生態(tài)環(huán)境，抑制產(chǎn)氣莢膜梭菌的生長和定植，并通過菌群改變而所致的腸道pH值、短鏈脂肪酸等一系列的變化，而間接改變球蟲寄生的小生境，從而抑制球蟲對腸上皮細胞的入侵。這一類的微生態(tài)制劑較多，但臨床使用效果甚有差異，這可能與微生態(tài)制劑本身的活菌數(shù)、使用方法、養(yǎng)殖環(huán)境與管理等多種因素有關(guān)。據(jù)報道，美國建明動物保健有限公司研制開發(fā)的CloStat!對壞死性腸炎有較特異的預(yù)防作用。

（略）