吳曄詹仁雅
·論 著·
胚胎發(fā)育不良性膠質(zhì)神經(jīng)上皮腫瘤病理和影像分析(附7例報告)
吳曄*詹仁雅△
目的探討罕見中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤——胚胎發(fā)育不良性膠質(zhì)神經(jīng)上皮腫瘤的臨床病理及影像學特征,以提高診斷的準確性。方法回顧性分析2001年1月至2011年12月7例外科手術(shù)后病理證實的胚胎發(fā)育不良性膠質(zhì)神經(jīng)上皮腫瘤的臨床表現(xiàn)、影像學特點、手術(shù)方法、組織學特點及免疫組化結(jié)果。結(jié)果腫瘤4例位于顳葉,2例位于額葉,1例位于側(cè)腦室及三腦室。具有特征性的“三角征”、“腦回征”等影像學表現(xiàn)和“特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分”的病理學表現(xiàn)。全部病例經(jīng)顯微手術(shù)治療,隨訪1至10年,癲癇控制良好,腫瘤未見復發(fā)及轉(zhuǎn)移,效果滿意。結(jié)論胚胎發(fā)育不良性膠質(zhì)神經(jīng)上皮腫瘤具有特征性的影像學和病理學表現(xiàn),病理組織學“特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分”對其診斷和鑒別診斷具有重要價值。
胚胎發(fā)育不良性膠質(zhì)神經(jīng)上皮腫瘤 病理 影像
Daumas-Duport等[1]按獨特的病理類型于1988年首次命名并報道了胚胎發(fā)育不良性膠質(zhì)神經(jīng)上皮 腫 瘤 (dysembryoplastic neuroepithelial tumor,DNT)。DNT是罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,其發(fā)病
率占神經(jīng)上皮性腫瘤的0.2%~1.2%[2]。本文總結(jié)7例顯微外科手術(shù)后經(jīng)病理證實的DNT的臨床資料,以探討其臨床病理及影像學特征。
1.1 一般資料浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院2001年1月至2011年12月收治手術(shù)后經(jīng)病理證實的7例DNT,其中男4例,女3例,年齡10~38歲,平均(21±3)歲。DNT診斷及分型參照WHO分類標準(2007)[3]。臨床表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高1例;癲癇發(fā)作6例,均為部分性發(fā)作(3例為復雜部分性發(fā)作,3例為單純部分性發(fā)作);精神障礙1例。
1.2 方法收集7例DNT的影像學、病理學資料及治療方法。并對7例患者腫瘤組織蠟塊,厚4 μm切片,常規(guī)HE染色,并用Envision法進行免疫組織化學染色。抗體包括S-100蛋白,突觸素(synaptophysin,Syn),膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP),Ki67。以陽性腫瘤細胞數(shù)>10%為陽性,鏡下觀察結(jié)果并計算每張切片內(nèi)的Ki-67指數(shù)。
2.1 影像學資料本組均行CT及MRI檢查。4例腫瘤位于顳葉 (2例位于顳葉內(nèi)側(cè),1例位于顳葉外側(cè)),2例位于額葉,1例位于室間孔區(qū) (向側(cè)腦室及三腦室生長);腫瘤直徑0.8~5.2 cm。CT平掃表現(xiàn)為幕上及腦室內(nèi)類圓形、分葉狀、楔形或不規(guī)則狀假性囊腫,1例可見鈣化。MRI表現(xiàn)為T1WI低信號或等、低混雜信號,T2WI高信號,F(xiàn)LAIR序列呈低信號,邊緣和分隔呈高信號改變;1例病灶表現(xiàn)為“三角征”,其形態(tài)為寬基底朝外,尖部向內(nèi)的三角形,其內(nèi)信號均勻;2例表現(xiàn)為“腦回征”,呈腦回樣灰質(zhì)區(qū)長T1、長T2信號改變,與腦脊液信號相近;MRS顯示病灶區(qū)域膽堿峰減低,鄰近實質(zhì)區(qū)各波譜改變無明顯異常;所有病例無明顯占位效應(yīng),瘤周無水腫;GDPA無強化或輕度網(wǎng)格狀強化;由于腫瘤阻塞室間孔,1例患者合并腦室擴大積水。見圖1。
2.2 手術(shù)方法7例均在顯微鏡下切除腫瘤。術(shù)中可見局部腦回腫脹,腫瘤邊界清楚,呈膠凍狀,質(zhì)軟,色灰白,血供不豐富。腫瘤切除前后應(yīng)用皮層腦電圖監(jiān)測致癇灶,根據(jù)致癇灶與病變的關(guān)系確定手術(shù)范圍。位于非功能區(qū)的病灶行擴大切除,切除腫瘤和皮質(zhì)發(fā)育不良腦組織。而對于功能區(qū)的腫瘤僅行病灶切除,然后采用多軟膜下橫纖維切斷術(shù)處理致癇灶。
2.3 病理特征肉眼觀察:腫瘤呈半透明膠凍狀或凝膠狀,部分有囊性變。
圖1 DNT影像學圖像。A:T1WI呈低信號,表現(xiàn)為寬基底朝外,尖部向內(nèi)的“三角征”(箭頭所示);B:FLAIR見假性囊腫,瘤周不完整高信號環(huán),囊壁邊緣實質(zhì)部分表現(xiàn)為肥皂泡狀腦回樣的“腦回征”(箭頭所示);C:透明隔及兩側(cè)腦室前角間占位,GDPA無明顯強化,合并腦室積水(箭頭所示);D:MRS顯示病灶區(qū)域膽堿峰減低(箭頭所示)。
組織學觀察:腫瘤由多少不等的少突膠質(zhì)樣細胞、成熟神經(jīng)元和星形細胞混合構(gòu)成“特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分”,以少突膠質(zhì)樣細胞為主。少突膠質(zhì)樣細胞的形態(tài)較為一致,核圓形或橢圓形,伴核周空暈,胞質(zhì)較少,呈“魚眼”樣。4例腫瘤呈多結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu),3例的神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié)以少突膠質(zhì)樣細胞為主,1例以星形細胞為主。5例伴皮質(zhì)發(fā)育不良,表現(xiàn)為皮層結(jié)構(gòu)紊亂,正常分層消失,神經(jīng)元形態(tài)及大小異常。2例可見砂粒體。腫瘤組織內(nèi)可見大量的毛細血管呈枝芽狀增生,周圍少突膠質(zhì)樣細胞聚集成假菊形團,1例可見內(nèi)皮細胞增殖及腫瘤細胞異型性,但僅限于神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié)內(nèi),未見壞死灶及核分裂像。病理分型結(jié)果:2例簡單型,5例復雜型。見圖2。
免疫組織化學染色結(jié)果:S-100蛋白在少突膠質(zhì)樣細胞的胞核中陽性表達;Syn在神經(jīng)元及部分少突膠質(zhì)樣細胞的胞漿內(nèi)陽性表達;GFAP在少突膠質(zhì)樣細胞表達陰性,而散在的星形細胞表達陽性。極少數(shù)瘤細胞核Ki-67表達陽性,陽性率為0 ~1.5%,且陽性表達的細胞主要位于神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié),少突膠質(zhì)樣細胞少見。見圖2。
圖2 DNT病理學圖像。A:可見“特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分”(箭頭所示),由少突膠質(zhì)樣細胞、成熟神經(jīng)元和星形細胞混合構(gòu)成,中間被黏液樣基質(zhì)分開(HE×400);B:復雜型DNT,少突膠質(zhì)樣細胞形成毛細血管周圍的假菊形團(箭頭所示)(HE×200);C:S-100蛋白在少突膠質(zhì)樣細胞中呈強陽性表達(×400);D:GFAP在星形細胞中呈陽性表達(箭頭所示),而少突膠質(zhì)樣細胞呈陰性表達(×400)。
2.4 預后及隨訪本組全切除5例,次全切除2例,無手術(shù)死亡,均未行放化療。術(shù)后1例出現(xiàn)視野缺損,2個月后逐漸好轉(zhuǎn),1例精神障礙患者術(shù)后明顯好轉(zhuǎn),腦室DNT患者術(shù)后顱內(nèi)高壓癥狀消失,6例癲癇患者控制結(jié)果EngelⅠ級4例,Ⅱ級2例。隨訪12~120個月,所有患者未見腫瘤復發(fā)及轉(zhuǎn)移。
DNT是罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,于1988年由Daumas-Duport等[1]首先報道,2007年WHO分類將其歸入神經(jīng)元和混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)腫瘤,定為WHOⅠ級[3]。近年來DNT逐漸被人們認識和重視,但將DNT按低級別膠質(zhì)瘤誤診誤治,并造成嚴重后果的情況仍時有發(fā)生。
DNT多發(fā)生于幕上,以顳葉最常見 (約占50%[3]),其次為額、頂、枕葉,也可發(fā)生于其他部位。文獻對尾狀核、透明隔、小腦、腦干的DNT均有報道[4]。DNT好發(fā)于青少年,臨床過程相對較長,多以反復發(fā)作的藥物難治性癲癇 (復雜部分性發(fā)作為主)為首發(fā)癥狀甚至是其惟一癥狀。
DNT的影像學表現(xiàn)為:①病變多位于幕上皮質(zhì)及皮質(zhì)下,邊界清晰,常顯示為假性囊腫,可伴有鈣化。典型的DNT假性囊腫T1WI呈低信號或等、低混雜信號,T2WI呈高信號,F(xiàn)LAIR邊緣和分隔呈高信號而囊液呈低信號,其囊液信號與腦脊液信號有明顯差異。DNT的假性囊腫常位于皮質(zhì)或皮質(zhì)下,病理學上表現(xiàn)為“特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分”,當假性囊腫位于新皮質(zhì)時,位置多較腫瘤的其他部分表淺。鈣化多位于腫瘤深部,常伴有腫瘤強化或出血。②特征性的“三角征”及“腦回征”:“三角征”即冠狀位MRI觀察腫瘤表現(xiàn)為寬基底朝外,尖部向內(nèi)的三角形;“腦回征”表現(xiàn)為肥皂泡狀腦回樣結(jié)構(gòu)。③多數(shù)DNT無強化,少數(shù)(約18%[5])呈點狀或網(wǎng)格狀強化,點狀強化多位于假性囊腫周圍。④絕大多數(shù)DNT無占位效應(yīng),無瘤周水腫。⑤功能影像學:Yu AH等[5]最近的一項研究表明MRS提示N-乙酰天門冬氨酸、膽堿及膽堿/肌酸峰下降需考慮DNT診斷。彌散加權(quán)成像提示較高的表觀彌散系數(shù) (apparent diffusion coefficient,ADC),灌注成像提示局部血流量下降,以及色氨酸PET提示低代謝,具有一定的鑒別診斷意義[6]。本組除1例腦室內(nèi)DNT外,均位于額葉或顳葉,5例可見假性囊腫,1例鈣化,T1WI等信號或等、低混雜信號,T2WI高信號,無瘤周水腫及占位效應(yīng),MRS顯示病灶區(qū)域膽堿峰減低,3例有特征性的“三角征”或“腦回征”,具有鑒別診斷意義。
DNT的組織起源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中的中間發(fā)生層,包括室管膜下層、海馬齒狀回、軟腦膜下顆粒和小腦外層顆粒等,為腦灰質(zhì)非正常發(fā)育的繼發(fā)性腫瘤[1],可能與妊娠期第二個月的發(fā)育缺陷有關(guān)[7]。DNT的組織學有相對特征性改變,即“特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分”,表現(xiàn)為與皮質(zhì)表面垂直排列的柱狀結(jié)構(gòu),束狀分布的神經(jīng)元軸索及小血管上排列著S-100陽性和GFAP陰性的少突膠質(zhì)樣細胞,其間夾雜著GFAP陽性的星形細胞,柱狀結(jié)構(gòu)之間被黏液樣基質(zhì)分開,可見成熟神經(jīng)元如“浮蛙”樣漂浮于其中。少突膠質(zhì)樣細胞的形態(tài)較為一致,核圓形或橢圓形,伴核周空暈,胞質(zhì)較少,呈 “魚眼”樣。DNT組織學分型根據(jù)WHO2007版分類[8],可分為簡單型和復雜型兩種亞型。簡單型DNT由特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分組成,復雜型DNT則具有3個典型的組織學特征:①特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分,除具有與簡單型組織學形態(tài)類似結(jié)構(gòu)外,少突膠質(zhì)樣細胞常形成毛細血管周圍的假菊形團;②神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié),可見細胞成分不均一的多結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu),結(jié)節(jié)內(nèi)可見大量少突膠質(zhì)樣細胞聚集,內(nèi)混合有類似于少突星形細胞瘤的星形細胞,可有(無)神經(jīng)元;③局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良,常見到發(fā)育不良的大腦皮質(zhì),表現(xiàn)為皮質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂,正常的分層消失。本組2例簡單型,5例復雜型(包括1例腦室DNT)。復雜型DNT的神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié)可表現(xiàn)出核異型性、內(nèi)皮細胞增殖、核分裂像等非典型性的組織學特征。本組病例中1例復雜型DNT增強MRI上表現(xiàn)為環(huán)形強化,組織學具有細胞異型性和血管內(nèi)皮細胞增殖表現(xiàn),Ki-67陽性率亦為本組中最高的1.5%,但均僅限于神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié)中的星形細胞,該病例全切除后隨訪4年,未見腫瘤復發(fā)。2例復雜型DNT可見砂粒體,其中1例影像學可見鈣化及點狀強化,易誤診為少突膠質(zhì)細胞瘤,但少突膠質(zhì)細胞瘤結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)罕見,即使存在,也與復雜型DNT的多結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)不同。Campos AR等[9]認為鈣化及出血僅見于復雜型DNT,可作為鑒別診斷依據(jù),本組簡單型未見鈣化及出血,與文獻報道一致。
免疫組化在DNT病理診斷及鑒別診斷中具有一定輔助作用:S-100蛋白在少突膠質(zhì)樣細胞表達陽性;Syn在神經(jīng)元及部分少突膠質(zhì)樣細胞表達陽性;GFAP抗體在少突膠質(zhì)樣細胞表達陰性,而散在的星形細胞表達陽性;極少數(shù)瘤細胞核Ki-67表達陽性(低增殖活性),一般在0~8%[10],本組簡單型DNT的Ki-67陽性率為0和0.1%,而復雜型DNT有 3例 Ki-67陽性率超過 0.5%,最高為1.5%,無高增殖活性病例。Daumas-Duport[1]報道了具有與高級別星形細胞瘤類似高增殖活性的復雜型DNT,認為其未出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化是由于細胞增殖和細胞凋亡同時發(fā)生,而腫瘤的緩慢生長反映了它們之間達到一種平衡。而對于極少數(shù)復發(fā)性DNT來說,神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié)的增殖指數(shù)可能比特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分更能決定復雜型DNT的長期生物學行為。
DNT需與以下幾種腫瘤相鑒別:①少突膠質(zhì)細胞瘤,50%位于額葉,以膨脹性生長為主,占位效應(yīng)較明顯,伴強化和顯著水腫,典型鈣化常呈條索狀沿腦回分布;瘤細胞彌漫分布,缺乏特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分,免疫組化可與DNT鑒別。②神經(jīng)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤,影像學常表現(xiàn)為囊實性,增強實性部分多呈不均勻強化,與DNT規(guī)則的假性囊腫差異明顯;組織學上纖維組織增生和淋巴套多見,DNT缺乏此種特征。③毛細胞型星形細胞瘤,組織學上的微囊變、嗜酸性小體、Rosenthal纖維可見于DNT,但只是限定于毛細胞型星形細胞瘤樣區(qū)域。簇狀血管增生在毛細胞型星形細胞瘤很常見,但通常位于囊腫壁,而DNT沒有此種血管增生改變。
顯微手術(shù)切除是DNT的首選治療。手術(shù)的目的在于控制癲癇并最大程度的切除腫瘤,同時獲得準確的病理診斷。如果腫瘤全切除,則患者的預后良好。多位研究者都證實DNT伴皮質(zhì)發(fā)育不良的發(fā)生率超過80%[11],說明在 DNT的致癇機制中,除了瘤灶外還有其他因素參與其中,因此位于非功能區(qū)的病灶需行擴大切除術(shù),即由于潛在的致癇性,皮質(zhì)發(fā)育不良腦組織應(yīng)該一并切除。而對于功能區(qū)的腫瘤僅行病灶切除,然后采用多軟膜下橫纖維切斷術(shù)或電灼術(shù)處理致癇灶。Ozlen等[12]認為,由于皮質(zhì)發(fā)育不良與DNT的密切聯(lián)系影響術(shù)后癲癇的控制,若顳葉廣泛存在皮質(zhì)發(fā)育不良,可考慮切除腫瘤同時行前顳葉、海馬切除術(shù)。
DNT惡性轉(zhuǎn)化非常罕見,到目前為止僅有3例文獻報道,主要與DNT的神經(jīng)膠質(zhì)成分有關(guān)[13]。故手術(shù)后一般不需要輔助放射及化學治療,僅在腫瘤復發(fā)或進展時考慮。即使某些DNT表現(xiàn)出退行性變、核分裂活躍以及局部增殖指數(shù)增高的特點,由于其侵襲性行為可能會在分子水平上受到抑制,不至于發(fā)生惡變。眾多大型臨床研究表明DNT全切除或擴大切除后癲癇的治愈及有效控制率可達80%,而且術(shù)后癲癇控制情況與術(shù)前是否存在皮質(zhì)發(fā)育不良無關(guān)[12]。本組6例癲癇患者控制結(jié)果EngelⅠ級4例,Ⅱ級2例,未見腫瘤復發(fā)及轉(zhuǎn)移,與文獻報道相符。
依據(jù)本組病例結(jié)果,我們認為胚胎發(fā)育不良性膠質(zhì)神經(jīng)上皮腫瘤的特征包括:①癲癇為主要癥狀;②發(fā)病年齡多小于30歲;③常見于顳葉;④常表現(xiàn)為假性囊腫,具有“三角征”、“腦回征”的特征性影像學表現(xiàn);⑤病理組織學具有“特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分”,常合并皮質(zhì)發(fā)育不良;⑥良性的生物學行為和良好的預后。總之,胚胎發(fā)育不良性膠質(zhì)神經(jīng)上皮腫瘤具有特征性的影像學和病理組織學表現(xiàn),“特異性膠質(zhì)神經(jīng)元成分”對胚胎發(fā)育不良性膠質(zhì)神經(jīng)上皮腫瘤的診斷和鑒別診斷具有重要價值。
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(責任編輯:甘章平)
Pathological and imaging analysis in patients with dysembryoplastic neuroepithelial tumor.
WU Ye,ZHAN Renya.Department of Neurosurgery,The First Affiliated Hospital of Medical College of Zhejiang University,79 QingChun Road,Hangzhou 310003,China.Tel:0571-89972382.
ObjectiveTo investigate the pathological and imaging characteristics of dysembryoplastic neuroepithelial tumor(DNT).MethodsThe data including clinical manifestations,imaging features,surgical methods,histological features and immunohistochemical results was collected and analyzed in 7 cases with DNT from January 2001 to December 2011 retrospectively.ResultsTumors were located in the temporal lobe in 4 cases,in the frontal lobe in 2 cases and in the lateral third ventricle in 1 case.DNT had distinctive MRI imaging features such as“triangularshaped pattern”or“gyriform pattern”and specific pathological features-“specific glioneuronal element”.All patients received microsurgery and had undergone follow-up for 1 to 10 years.All patients had satisfied outcomes with wellcontrolled epilepsy and without relapse or metastasis.ConclusionDNT has typical imaging and pathological features,in which the pathological feature-“specific glioneuronal element”is valuable for the diagnosis and differential diagnosis of DNT.
Dysembryoplastic neuroepithelial tumor Pathology Imaging
R651.1
A
10.3969/j.issn.1002-0152.2012.09.002
* 浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科,現(xiàn)工作于浙江省立同德醫(yī)院(杭州 310003)
△浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科