吳濤華 王春 林妙春等
[摘要] 目的 研究Notch信號(hào)通路特異性阻斷劑DAPT對(duì)小鼠前列腺癌RM-1細(xì)胞增殖的影響。 方法 體外培養(yǎng)RM-1細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)組以不同濃度DAPT(0.25、0.5、1、2、5 μmol/L)處理,對(duì)照組不加DAPT;利用MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期(PI法),RT-PCR法檢測(cè)Notch1、Jagged1基因表達(dá)。 結(jié)果 與對(duì)照組比較,0.25 μmol/L劑量組對(duì)RM-1細(xì)胞增殖、周期、Notch1及Jagged1 mRNA表達(dá)的影響無(wú)差異;0.5、1、2、5 μmol/L劑量組均能顯著抑制RM-1細(xì)胞增殖,隨著DAPT濃度的增加,G0/G1期細(xì)胞比例逐漸增多,S期細(xì)胞比例逐漸減少,G2/M期細(xì)胞比例無(wú)明顯差異,Notch1、Jagged1 mRNA的表達(dá)逐漸下調(diào)。 結(jié)論 當(dāng)DAPT濃度≥0.5 μmol/L時(shí)能夠抑制RM-1細(xì)胞的增殖,且呈劑量依賴性,其機(jī)制可能與誘導(dǎo)細(xì)胞G0/G1期阻滯、Notch1及Jagged1 mRNA的表達(dá)下調(diào)有關(guān)。
[關(guān)鍵詞] γ-分泌酶抑制劑;Notch通路;前列腺癌細(xì)胞;增殖;細(xì)胞周期
[中圖分類號(hào)] R737.25[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-9701(2012)11-0010-03