熊振 羅仲文 蔣明貴 周勇華 文勝 劉文彬 李萬程 肖亞梅
FoxO家族是轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,也是INS/IGF-1(胰島素P胰島素樣生長(zhǎng)因子,insulin/insulin-like growth factor 1)信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子,其上游受PI3 K/PKB(磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B,phos-phatidylinositol 3-kinase/protein kinase B)磷酸化級(jí)聯(lián)通路的調(diào)節(jié),下游調(diào)節(jié)的靶基因多與細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、衰老及代謝有關(guān),F(xiàn)oxO有多個(gè)蘇氨酸和絲氨酸磷酸化位點(diǎn),磷酸化/去磷酸化修飾在調(diào)節(jié)FoxO蛋白的亞細(xì)胞定位及其轉(zhuǎn)錄活性中起核心作用,無刺激因子時(shí),F(xiàn)oxO處于去磷酸化狀態(tài),位于核內(nèi);在生長(zhǎng)因子或血清刺激下,F(xiàn)oxO被磷酸化,磷酸化的FoxO通過與14-3-3蛋白結(jié)合從細(xì)胞核轉(zhuǎn)移并滯留于細(xì)胞質(zhì)中,從而使FoxO介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄活動(dòng)受到抑制。