周紅玲 劉年開(kāi) 丁楠

（湖南省直中醫(yī)院藥劑科，湖南 株洲 412008）

萬(wàn)古霉素致嚴(yán)重肝損害1例

周紅玲 劉年開(kāi) 丁楠

（湖南省直中醫(yī)院藥劑科，湖南 株洲 412008）

萬(wàn)古霉素；不良反應(yīng)；肝損害

1 病例

患者，男，91歲，體質(zhì)量：53 kg，2011年8月3日因膀胱癌術(shù)后出現(xiàn)無(wú)明顯誘因肉眼血尿，全程血尿，間斷發(fā)作就診，診斷為膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)，查體：體溫36.3℃，呼吸20次/min，心率72次/min，血壓120/80 mmHg，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）：8.00 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）16.00 U/L。8月23日行 “膀胱部分切除術(shù)＋右側(cè)輸尿管再植術(shù)”，術(shù)后第6天（8月29日）患者無(wú)明顯咳嗽，自訴有痰不易咳出，術(shù)后第8天（9月1日）請(qǐng)呼吸科會(huì)診，考慮合并有“肺部感染”，肺部CT結(jié)果示雙下肺部感染，考慮呼吸性堿中毒，水電解質(zhì)平衡紊亂，診斷為“肺部感染”，采用其他抗感染藥無(wú)效后，9月3日予注射用鹽酸萬(wàn)古霉素（商品名：穩(wěn)可信，生產(chǎn)企業(yè)：Eli Lilly Japan K.K，Seishin Laboratories，生產(chǎn)批號(hào)：WM20212），用藥1天后（9月4日）查肝功能，ALT 81.00 U/L，AST 123.00 U/L，出現(xiàn)肝損傷。用該藥4天后（9月7日）查肝功能，ALT 246.00 U/L，AST 200.00 U/L，出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷。使用萬(wàn)古霉素治療前、后測(cè)定肝功能指標(biāo)（ALT、AST和直接膽紅素）變化如圖1所示。

2 討論

萬(wàn)古霉素是鏈霉菌屬衍生的肽類(lèi)抗生素，臨床主要用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-resisrant Staphylococcus aureus，MRSA）以及耐甲氧西林表皮葡萄球菌（Methicillin-resisrant Staphylococcus epidermidis，MRSE）等引起的重度感染[1]。適用于腸球菌屬及青霉素耐藥肺炎鏈球菌所致的敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、肺炎、骨髓炎等；中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥合并革蘭陽(yáng)性菌感染患者，青霉素過(guò)敏或經(jīng)其他抗生素治療無(wú)效的嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染患者[2]。萬(wàn)古霉素不良反應(yīng)包括休克、過(guò)敏樣癥狀；急性腎功能不全、間質(zhì)性腎炎；多種血細(xì)胞減少（少于0.1%）、無(wú)粒細(xì)胞血癥、血小板減少；肝功能損害、黃疸[3]。文獻(xiàn)中亦有萬(wàn)古霉素致患者肝損害的報(bào)道[4]。該患者應(yīng)用萬(wàn)古霉素 1天后，ALT及AST指標(biāo)均出現(xiàn)升高，繼續(xù)使用后ALT及AST仍繼續(xù)升高，結(jié)果顯示出現(xiàn)肝損害，與萬(wàn)古霉素不良反應(yīng)發(fā)生有時(shí)間上的關(guān)聯(lián)，由萬(wàn)古霉素引起的肝損害可能性較大，是否該ADR由萬(wàn)古霉素誘發(fā)還須進(jìn)一步驗(yàn)證。在本病例中醫(yī)生給藥期間雖有定期檢查肝功能，但不足之處在于，當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者可能因給予萬(wàn)古霉素出現(xiàn)肝功能損害后，未及時(shí)停用萬(wàn)古霉素，找出肝損害的直接原因，進(jìn)而造成患者肝功能?chē)?yán)重?fù)p害。通過(guò)上述病例提示臨床一線的醫(yī)生和護(hù)士，在使用萬(wàn)古霉素的過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)用法用量對(duì)藥品進(jìn)行配制，靜滴時(shí)間須60 min以上，使用期間應(yīng)注意定期檢查肝功能，若出現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處理措施，若條件允許的情況下，給藥期間應(yīng)進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測(cè)。

圖1 肝功能數(shù)值曲線變化情況

[1] 周黎，邢衛(wèi).36例萬(wàn)古霉素臨床應(yīng)用分析[J].抗感染藥學(xué)，2009，6（4）：270-273.

[2] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）[M].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：736-738.

[3] Eli Lilly Japan K.K,Seishin Laboratories.注射用鹽酸萬(wàn)古霉素（穩(wěn)可信）說(shuō)明書(shū)[S].2006-11-14.

[4] 丁汀，周慧萍.萬(wàn)古霉素致多系統(tǒng)損害1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，（7）：867.

One Case of Liver Damage Caused by Vancomycin

Zhou Hongling，Liu Niankai，Ding Nan (Pharmacy Department of Hunan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hunan Zhuzhou 412008，China)

Vancomycin；Adverse Reaction；Liver Damage

2011-11-04）

周紅玲，女，副主任藥師。研究方向：醫(yī)院臨床藥學(xué)。通訊作者E-mail：oceandingnan@163.com

10.3969/j.issn.1672-5433.2012.10.010