馬靜云，王怡

北京市第二醫(yī)院藥劑科 北京 100031

糖尿病是一種嚴(yán)重影響現(xiàn)代人們生活質(zhì)量的慢性疾病，由于生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變、日趨緊張的生活節(jié)奏以及少動(dòng)多坐的生活方式等諸多因素，全球糖尿病發(fā)病率增長(zhǎng)迅速，糖尿病已經(jīng)成為繼腫瘤、心血管病變之后第三大嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的慢性疾病。目前全球糖尿病患者已超過(guò)1.2億人，我國(guó)患者人群居世界第二，中國(guó)已成為全球范圍糖尿病增長(zhǎng)最快的地區(qū)并且成為世界糖尿病第一大國(guó)[1]。

合理應(yīng)用降血糖藥物能較好地控制血糖，減少慢性并發(fā)癥的發(fā)生，提高、改善人們的生活質(zhì)量。本文對(duì)我院門(mén)診藥房2008年～2011年口服降血糖藥物的用量、消費(fèi)金額等數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)和分析，以了解我院口服降血糖藥物的使用情況及其變化趨勢(shì)，為臨床安全、有效、經(jīng)濟(jì)地選用口服降血糖藥物提供數(shù)據(jù)和參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 以計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)銷(xiāo)售記錄為原始資料，收集2008年1月～2011年12月期間門(mén)診使用的口服降血糖藥物的品種、規(guī)格、銷(xiāo)售數(shù)量和銷(xiāo)售金額等數(shù)據(jù)。

1.2 方法 采用限定日劑量(defined daily dose,DDD)分析方法[2]，計(jì)算藥品用藥頻度(DDDs)和每日藥費(fèi)(DDDc)。藥物限定日劑量(Defined Daily Dose,DDD)參照《新編藥物學(xué)》(第17版) 、藥品說(shuō)明書(shū)及臨床常規(guī)用藥劑量，采用其主要適應(yīng)證劑量范圍的中間值。序號(hào)比值是反映銷(xiāo)售金額與用藥人次是否同步的指標(biāo)，比值接近1表明該藥銷(xiāo)售金額與用藥頻度同步性較好；比值小于1表明該藥品價(jià)格較高；比值大于1表明該藥品價(jià)格較低?？诜堤撬幱幸韵聨最?lèi)：磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、α-葡萄糖苷酶抑制劑、促胰島素分泌劑、噻唑烷二酮類(lèi)促胰島素分泌劑、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、DPP-4抑制劑(磷酸西他列汀)及糖還原酶抑制劑(依帕司他)等[3]。

表2 口服降糖藥的銷(xiāo)售金額排序Tab2 The sales amounts sort of oral hypoglycemic agents

DDDs=年消耗藥品量/DDD值，DDDs值越大表明該藥品使用頻率越高；DDDc=年消耗藥品總金額/DDDs，DDDc值表明患者的每日用藥的費(fèi)用。

2 結(jié)果

2.1 口服降糖藥的DDDs排序 由表1可以看出，幾年來(lái)DDDs排序沒(méi)有太大變化。DDDs排序前3位是ɑ-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖、雙胍類(lèi)藥物二甲雙胍及磺酰脲類(lèi)藥物格列喹酮。此外，格列吡嗪的使用情況也較為穩(wěn)定。

2.2 口服降糖藥的銷(xiāo)售金額排序 由表2可見(jiàn)，2008～2012年口服降血糖藥物的總銷(xiāo)售金額呈上升趨勢(shì)，其中阿卡波糖的銷(xiāo)售金額幾年來(lái)一直穩(wěn)居第一位，而那格列奈的銷(xiāo)售金額由最初的第4位躍居至第2位并保持，同是非磺酰脲類(lèi)胰島素促泌劑的瑞格列奈也呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)。

2.3 各類(lèi)口服降糖藥的銷(xiāo)售金額及比例 由表4可以看出，ɑ-葡萄糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥比值逐漸趨近并保持為1，而二甲雙胍的比值一直較大?？诜堤撬幦站M(fèi)用在0.73～23.10元，4年的均值分別為6.77、6.74、6.73和6.47元，呈下降趨勢(shì)。

表3 各類(lèi)口服降糖藥的銷(xiāo)售金額及比例Tab3 The sales sum and proportions of the various types of oral hypoglycemic agents

表4 口服降糖藥的DDDc金額及比值Tab4 The DDDc and ratio of oral hypoglycemic agents

銷(xiāo)售金額序號(hào)和DDDs序號(hào)的比值反映了銷(xiāo)售金額與用藥人次是否同步，如表3所示，比值接近1表明該藥銷(xiāo)售金額與用藥頻度同步性較好，即市場(chǎng)占有的份額較大，藥品的使用頻度也較高，既有社會(huì)效益又有經(jīng)濟(jì)效益，如阿卡波糖；而比值小于1表明該藥品使用頻度小，而價(jià)格相對(duì)較高，如那格列奈；比值大于1表明該藥品用藥頻度大而價(jià)格相對(duì)較低，如二甲雙胍。

3 分析

4年來(lái)，我院使用口服降糖藥的品種基本持平，一些新型的降糖藥如DPP-4抑制劑、GLP-1等在我院并沒(méi)有使用，這可能跟我院患者人群及基層醫(yī)院用藥特色相關(guān)。但近年來(lái)口服降糖藥的使用數(shù)量和銷(xiāo)售金額逐年上升，相比前一年增長(zhǎng)率分別為17.12%、23.41%、21.67%，這源于糖尿病發(fā)病率的上升、醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋人群擴(kuò)大導(dǎo)致的對(duì)該類(lèi)藥物的需求增加。具體金額數(shù)據(jù)見(jiàn)表2、表3。

從表1可見(jiàn)，DDDs金額排在前3位的是阿卡波糖、二甲雙胍和格列喹酮，說(shuō)明這3種藥在我院為主要口服降糖藥，主要是因?yàn)槠浏熜Т_定，不良反應(yīng)相對(duì)較小，價(jià)格適中，易于被患者接受。此外，格列吡嗪的使用情況也較為穩(wěn)定，其在磺酰脲類(lèi)藥物中具有起效快、降血糖效果明顯的特點(diǎn)，還可降低血清膽固醇和三酰甘油，改善和減少糖尿病的并發(fā)癥。由表4可見(jiàn)該藥價(jià)格便宜，是一種十分經(jīng)濟(jì)的藥物。

二甲雙胍用于治療糖尿病已有50余年的歷史，主要在肝臟通過(guò)降低肝葡萄糖輸出、抑制糖原異生和糖原分解而發(fā)揮作用，還能改善胰島素抵抗。直接作用于胰島素靶細(xì)胞，增加胰島素受體的親和力，從而改善胰島素敏感性。使用二甲雙胍每年可以減少2%～11%的IFG向糖尿病轉(zhuǎn)化[4]。

雙胍類(lèi)降糖藥不降低正常血糖，對(duì)正常人無(wú)降糖作用。該類(lèi)藥物能降低高血脂患者的低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、三酰甘油和膽固醇[5]，具有降壓和獨(dú)立的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，是肥胖患者2型糖尿病的首選藥物。同時(shí)腸溶片又克服了雙胍類(lèi)藥物容易引起胃腸道不適的缺點(diǎn)，提高了治療的依從性，價(jià)格也較低，是目前臨床應(yīng)用比較廣泛的降糖藥之一。各國(guó)指南推薦2型糖尿病藥物治療的首選藥物是二甲雙胍，如果沒(méi)有二甲雙胍的禁忌癥，該藥物應(yīng)該一直保留在糖尿病的治療方案中[2]。

阿卡波糖是一種全新的葡萄糖苷酶抑制劑，它在劑量相關(guān)性方面可以實(shí)行小腸對(duì)碳水化合物的消化功能，達(dá)到降低2型糖尿病患者高胰島素血癥以及高血糖癥的目標(biāo)[6]。其具有降低餐后血糖作用明顯且單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖反應(yīng)等特點(diǎn)。阿卡波糖作為2型糖尿病的一線藥物，適用于有心血管高危因素的2型糖尿病患者以及對(duì)單獨(dú)應(yīng)用磺酰脲類(lèi)或雙胍類(lèi)藥血糖控制不理想者，尤其適用于空腹血糖正常而餐后血糖明顯升高患者。但不能用于18歲以下青少年，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致急性肝損害的危險(xiǎn)。

近年來(lái)，阿卡波糖的銷(xiāo)售金額一直居于口服降血糖藥的榜首，這可能與我國(guó)的飲食特點(diǎn)是主要以碳水化合物為主食有關(guān)。其DDDs排序自2009年始終位于第1，且銷(xiāo)售占有比一直都在53%以上，甚至達(dá)到了63%。表明其已在口服降血糖藥物市場(chǎng)占有主要地位，另外其序號(hào)比值由2009年的0.5變?yōu)?，表明其價(jià)格銷(xiāo)售金額與用藥頻度同步性較好，已為廣大患者接受。阿卡波糖較高的價(jià)格和醫(yī)藥企業(yè)的過(guò)度促銷(xiāo)也是導(dǎo)致其使用快速增加的原因，存在濫用的趨勢(shì)，占用了有限的衛(wèi)生資源。

格列喹酮是磺酰脲類(lèi)藥物，主要作用于胰島β細(xì)胞，刺激胰島素分泌及提高靶組織對(duì)胰島素的敏感性。該類(lèi)藥物的作用特點(diǎn)是藥效強(qiáng)，使用劑量小，不良反應(yīng)相對(duì)較少。它的代謝95%經(jīng)肝臟，5%經(jīng)腎臟，所以適用于糖尿病合并輕中度腎功能減退患者。

另外非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌劑的使用上升幅度較明顯，銷(xiāo)售金額于2009年開(kāi)始躍居第2位。此類(lèi)藥物降血糖作用快而短，模擬胰島素生理分泌，主要用于控制餐后高血糖，老年或輕度腎損害患者無(wú)需調(diào)整劑量[7]。適用于正常體重的餐后血糖升高為主的2型糖尿病患者，餐前服藥，不進(jìn)餐不服藥，被稱(chēng)為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，可根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間和次數(shù)調(diào)整用藥。那格列奈不同于傳統(tǒng)的磺酰脲類(lèi)藥物之處在于該藥給藥后起效迅速而作用時(shí)間短，抑制2型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反應(yīng)的發(fā)生，保護(hù)了胰臟功能。但其價(jià)格偏高影響了它的應(yīng)用。

4 結(jié)論

由上述結(jié)果的分析來(lái)看，我院口服降血糖藥物的應(yīng)用基本合理，臨床應(yīng)用趨向于安全、有效的方向。在用藥選擇上針對(duì)每位患者的特殊性選用合適的藥品是合理用藥的基本原則，同時(shí)用藥過(guò)程中還要密切關(guān)注藥物的不良反應(yīng)根據(jù)患者發(fā)病情況，采用單用藥或聯(lián)合用藥，使血糖控制在正常范圍內(nèi)，以減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生命質(zhì)量。我國(guó)阿卡波糖的價(jià)格較高，使用率過(guò)高，應(yīng)對(duì)其性價(jià)比進(jìn)行關(guān)注和研究。臨床藥學(xué)開(kāi)展以來(lái)，藥師在臨床用藥當(dāng)中給予的用藥指導(dǎo)地位越來(lái)越高，將臨床與藥學(xué)人員的專(zhuān)業(yè)知識(shí)相結(jié)合，一定能給糖尿病患者的治療帶來(lái)良好的收益。

[1]代慶紅,王忠東.中國(guó)糖尿病的現(xiàn)狀調(diào)查[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,9,(13):206-208.

[2]李艷,丁慶明.限定日劑量在藥物利用研究中的應(yīng)用[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師,2010,7(9):6-16.

[3]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,第17版.2011,1:655.

[4]陸菊明.糖尿病一級(jí)預(yù)防之藥物干預(yù)[J].藥品評(píng)價(jià),2012,9(1):18.

[5]趙日光,樸鐘石.口服降糖藥的合理應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(28):161-163.

[6]廖祥彥.阿卡波糖臨床治療2型糖尿病128例[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012, 10(10):509-510.

[7]石春英,賈貴龍,劉金玲.淺談口服降糖藥的合理用藥[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(11):60.