郭洪明 郭 鐵

重慶北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700

從第1支中藥注射劑柴胡注射液的誕生，距今已有70年的歷史，在此期間，中藥注射劑為防病治病、振興中醫(yī)事業(yè)做出了巨大貢獻。伴隨中藥注射劑品種的不斷開發(fā)和臨床普及，其不良反應也越來越受到重視，需積極面對，客觀分析，認真總結(jié)，采取針對性的措施，減少中藥注射劑不良反應的發(fā)生。本研究對重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院2010年1月～2011年6月收集的中藥注射劑不良反應報告進行分析，以期為臨床合理用藥提供參考?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

選擇2010年1月～2011年6月由我院各臨床科室反饋到藥劑科的中藥注射劑引起不良反應81例為研究對象，按患者性別、年齡、不良反應所涉及的藥品、類型、臨床表現(xiàn)、聯(lián)合用藥情況、嚴重程度、預后及因果關系等進行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 不良反應因果關系評價情況

采用WHO的不良反應因果關系評定標準：分為肯定、很可能、可能、可疑4個等級，其中，“肯定”10例，“很可能”34例，“可能”18例，”可疑”19例，分別占總數(shù)的 12.3%、42.0%、22.2%、23.5%。

2.2 不良反應的性別、年齡分布情況

81例中藥注射劑不良反應中，男性比例略高于女性，男女比例約為1.13∶1.00。從年齡分布看，中藥注射劑不良反應可能發(fā)生在任何年齡段的人群，但以中老年患者居多（≥40歲），占77.8%。見表1。

表1 各年齡段患者不良反應發(fā)生情況及構(gòu)成比

2.3 聯(lián)合用藥情況

81例中藥注射劑不良反應中，72例（88.9%）涉及聯(lián)合用藥，9例（11.1%）患者未采用聯(lián)合用藥，其中，二聯(lián)用藥 27例（33.3%），三聯(lián)用藥 36例（44.4%），四聯(lián)用藥 9例（11.1%）。72例聯(lián)合用藥物患者中，17例聯(lián)合使用了抗感染藥物，45例聯(lián)合使用了兩種中藥注射劑，其余聯(lián)用藥物包括胃腸系統(tǒng)藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、維生素類藥物和心腦血管藥物。

2.4 引起不良反應的中藥種類及發(fā)生頻率

導致藥物不良反應的中藥注射劑中，排前3位的分別為清開靈、血塞通、葛根素注射液，其中，清開靈引發(fā)不良反應20例，占24.69%，需重點觀察。見表2。

表2 8種中藥注射劑引起藥物不良反應的例數(shù)及構(gòu)成比

2.5 不良反應的臨床表現(xiàn)

81例中藥注射劑不良反應部位主要以皮膚及附件損害為主，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、蕁麻疹、皮炎；其次為全身性損害，臨床表現(xiàn)為過敏反應、發(fā)熱、寒戰(zhàn)。見表3。

表3 不良反應部位及臨床表現(xiàn)情況

2.6 不良反應發(fā)生時間

81例患者使用中藥注射劑后，發(fā)生不良反應最快為給藥后3 min，1例患者使用血塞通注射液后10 d出現(xiàn)遲發(fā)性皮疹，其中，以用藥后6～60 min不良反應發(fā)生最密集。見表4。

表4 藥物不良反應時間分布情況

2.7 不良反應分級及預后

81例中藥注射劑不良反應患者中，輕度60例（74.07%），中度 16例（19.75%），重度 5例（6.17%）；對病程影響不明顯75例（92.59%），病程延長 6例（7.41%）；治愈 73例（90.12%），好轉(zhuǎn)8例（9.88% ），無一例死亡。

3 討論

我院中藥注射劑不良反應發(fā)生特點主要為：①男性略多于女性，中老年人群發(fā)生率高，嬰幼兒發(fā)生率低。分析原因可能是由于我院兒科整體診療水平不高，兒科患者很少，故10歲以下患兒不良反應較少，僅有1例。40～60歲女性中藥注射劑不良反應多于男性，可能由于該年齡段更年期女性多，憂慮、煩躁等心理因素引起的不適與不良反應不能完全區(qū)分。②發(fā)生中藥注射劑不良反應的品種相對集中。我院中藥注射劑所致不良反應主要涉及清熱解毒類、活血化瘀類、補益類，以清開靈注射液最多。原因與清開靈為復方制劑提取有關，清開靈在安宮牛黃丸基礎上研制，組方復雜，中藥中所含雜質(zhì)多，容易引起不良反應[1]。心、腦血管科室對活血化瘀類藥物的超療程使用也增加了不良反應的發(fā)生。③中藥注射劑不良反應發(fā)生的部位相對集中，以皮膚及附件損害最為多見，還涉及全身性損害、循環(huán)系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，表現(xiàn)出多樣的臨床反應。④不良反應多發(fā)生于用藥后60 min內(nèi)，本研究統(tǒng)計不良反應發(fā)生時間與以往文獻報道基本一致[2]。⑤聯(lián)合用藥不良反應高于單獨用藥，本研究聯(lián)合用藥所致不良反應占88.9%，高于文獻報道的55%[3]。

中藥注射劑在防病、治病、急癥搶救和保障人類健康方面發(fā)揮著重要作用，但每種中藥注射劑都存在出現(xiàn)不良反應的可能，臨床用藥時需權(quán)衡利弊，利大于弊才有應用價值。中藥注射劑因成分復雜，很難制訂出客觀完善的質(zhì)量標準[4]，且提取工藝較為繁雜，制備過程中混雜的微量成分不純、存放過程中質(zhì)量發(fā)生變化、使用過程中與常用輸液配伍致不溶性微粒增加等因素均有可能導致不良反應的發(fā)生[5-6]。靜脈使用時，藥液中某些雜質(zhì)與血漿蛋白結(jié)合后可成為高致敏原等情況容易誘發(fā)嚴重不良反應的發(fā)生。藥學人員應加強對中藥注射劑不良反應的研究，規(guī)范進藥渠道，嚴格把握藥品質(zhì)量關；臨床醫(yī)師應掌握中藥注射劑的不良反應，對各種疾病明確診斷、辨證論治，合理使用中成藥，減少聯(lián)合用藥，用藥前需詳細追問患者過敏史，認真閱讀說明書，嚴格按照規(guī)定的用法、用量服用藥物，不得自行增加劑量[7]；護理人員應規(guī)范配藥操作，注意藥物間的相互作用和配伍禁忌，尤其是中西藥的配伍禁忌、藥物濃度、滴注速度等問題[8]，注意觀察不良反應的發(fā)生，尤其是首次用藥患者。藥品過敏多見于過敏體質(zhì)者，占全部不良反應的1/4[9]，應重點觀察過敏體質(zhì)患者。一旦有不良反應發(fā)生應立即停藥并對癥處理，對于個別藥物容易引起遲發(fā)性過敏反應，需延長觀察時間，及時處理，避免增加患者痛苦。

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