劉榮 王彤

從實(shí)驗(yàn)室到病床（Bench to Bedside）再?gòu)牟〈驳綄?shí)驗(yàn)室（Bedside to Bench）.

在醫(yī)學(xué)界有這樣一種說法，從研究出成果,到成果最終服務(wù)病人，這之間的過程就像一道巨大的鴻溝，被人們稱為“死亡之谷”。但是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)，卻讓人們看到了跨越這條鴻溝的希望。作為一種新型的醫(yī)學(xué)研究方式，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)一方面可以大大縮短從科學(xué)研究到技術(shù)應(yīng)用的時(shí)間，將研究成果快速轉(zhuǎn)化為應(yīng)用技術(shù)、方法或產(chǎn)品；另一方面，不同學(xué)科的知識(shí)與技術(shù)交叉融合，又有助于拓展新路徑，產(chǎn)生新型手段。因此，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)現(xiàn)在已成為醫(yī)學(xué)界最炙手可熱的概念。

近期，第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)中心主任、臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心細(xì)胞發(fā)育與重新編程實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人劉善榮教授就轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的相關(guān)問題接受了本刊專訪。

記者：近年來，有關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的報(bào)道總是能引起各界的關(guān)注，作為醫(yī)學(xué)界的“新寵”，它是什么時(shí)候被提出的呢？

劉善榮：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)作為一個(gè)新的概念，最早出現(xiàn)在1992年美國(guó)的《科學(xué)》雜志刊登的一篇文章上，該文的作者Choi博士首次提出“從實(shí)驗(yàn)室到病床（Bench to Bedside）”的概念。但“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”作為一個(gè)名詞則是1996年，Geraghty在《柳葉刀》雜志上撰文提出的。直到2003年，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生院（NIH）的院長(zhǎng)Zerhouni博士在《科學(xué)》上發(fā)表文章The NIH Roadmap后才真正引起科研工作者和學(xué)界對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的高度重視。

記者：對(duì)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的解釋現(xiàn)在也是眾說紛紜，也有人說這個(gè)概念是新的，但內(nèi)容卻是舊的，原因是什么呢？而我們又該如何客觀、準(zhǔn)確地定義轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)？

劉善榮：其實(shí)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究一直都有人在做，只是沒有用這個(gè)概念描述過。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是科研工作者反思科學(xué)研究在提高人類健康水平中所發(fā)揮的作用時(shí)產(chǎn)生的，它更多的是對(duì)科研工作思路上的一種導(dǎo)向，其核心是促進(jìn)研究成果快速轉(zhuǎn)化，從而為臨床醫(yī)學(xué)服務(wù)，為疾病防治和完善政府公共衛(wèi)生政策服務(wù)。也許正是因?yàn)檫@個(gè)原因，目前對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的解釋各有各的不同，但不能說這些解釋不正確或者片面，只是不同領(lǐng)域、不同層次的科研工作者對(duì)這一概念和這一工作的不同理解而已，都有其各自的道理。

現(xiàn)在有關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念說得比較多的就是一種從實(shí)驗(yàn)室到病床（Bench to Bedside）再?gòu)牟〈驳綄?shí)驗(yàn)室（Bedside to Bench）的連續(xù)過程，可以很形象生動(dòng)的簡(jiǎn)稱為“B—to—B或者B2B”模式。

記者：您曾經(jīng)與別人合作命名了一種新的異位癌栓，這也是一項(xiàng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。這次合作的情況是怎樣的？帶給您哪些啟示？

劉善榮：這次合作挺偶然的，而且前期第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院也做了很多工作。當(dāng)時(shí)院長(zhǎng)吳孟超院士帶領(lǐng)著醫(yī)務(wù)人員已經(jīng)在肝膽外科開展了幾十年的高水平轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，培養(yǎng)和造就了一大批優(yōu)秀的臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的學(xué)科帶頭人，其中就有肝外六科主任程樹群教授。

程教授是一位技藝嫻熟的大夫，也是一位優(yōu)秀的臨床工作者，開刀之余的絕大多數(shù)時(shí)間都致力于肝癌臨床問題的研究。在長(zhǎng)期的臨床觀察中，他發(fā)現(xiàn)一些肝癌病人肝血管中的癌栓與肝實(shí)質(zhì)中的病灶相距較遠(yuǎn)，甚至不在一個(gè)肝葉內(nèi)。而這種病人往往發(fā)病兇險(xiǎn)、生存期短，手術(shù)效果也不理想。但對(duì)于這種癌栓的生物學(xué)特點(diǎn)、發(fā)病規(guī)律以及早期的診斷方法等問題，學(xué)界一直沒有找到答案。為了深入研究這些問題，第二軍醫(yī)大學(xué)的領(lǐng)導(dǎo)就把我們兩個(gè)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在一起，開展了這次特殊的癌栓相關(guān)研究，現(xiàn)在針對(duì)這一癌栓的生物學(xué)特征已經(jīng)取得了一定的研究成果。

這次合作中無論是臨床團(tuán)隊(duì)還是基礎(chǔ)團(tuán)隊(duì)，都對(duì)研究有著濃厚的興趣，愿意為了解決一個(gè)問題全面深入合作。其實(shí)在此之前，我們兩個(gè)團(tuán)隊(duì)并不熟悉，這項(xiàng)工作得以開展主要得益于第二軍醫(yī)大學(xué)這支高水平管理團(tuán)隊(duì)的搭橋和支持。而轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)也為臨床團(tuán)隊(duì)和基礎(chǔ)團(tuán)隊(duì)之間的合作奠定了基礎(chǔ)。

記者：當(dāng)前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在我國(guó)的發(fā)展呈現(xiàn)出怎樣的局面？有人認(rèn)為我國(guó)開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究并沒有幾年，發(fā)達(dá)國(guó)家在這方面已經(jīng)做了很多工作，我們可以借鑒他們的模式，您認(rèn)為呢？

劉善榮：目前國(guó)內(nèi)從上到下、從領(lǐng)導(dǎo)到醫(yī)務(wù)人員對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究都非常重視，而且絕大多數(shù)科研工作者都比較熟悉轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念，各界對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的關(guān)注也都非常高。但正是在這種高關(guān)注度的情況下才更應(yīng)該注意，不要一窩蜂，要客觀冷靜，只有冷靜才有可能客觀分析，把事情做好。

說我國(guó)開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究時(shí)間不長(zhǎng)不太合適，其實(shí)這方面的工作我們一直都在做，只不過是做多做少的問題。另外，從管理者的角度來看，盡管國(guó)外的模式有可借鑒之處，但不能一味照搬，我們更應(yīng)該考慮如何利用適合中國(guó)目前實(shí)際情況的方式方法，有效運(yùn)作和推動(dòng)我們的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展?？蒲泄ぷ髡弑旧硪惨潇o，冷靜的看待自己科研工作的意義。它可能目前沒有轉(zhuǎn)化的跡象，但5年或者10年以后就有可能；它也有可能沒有直接轉(zhuǎn)化的意義，但可能派生其他轉(zhuǎn)化項(xiàng)目。同時(shí)我們還應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，盡管轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)考慮的是如何加快轉(zhuǎn)化和應(yīng)用，但重要理論的基礎(chǔ)研究是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的源頭活水，也是不容忽視的重要部分。

記者：就目前來說轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在我國(guó)的發(fā)展面臨著哪些困難和阻礙？您認(rèn)為這些問題該怎么解決呢？

劉善榮：要想做好轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，確實(shí)有一些困難和阻礙?，F(xiàn)階段最為尖銳和突出的矛盾就是人才的培養(yǎng)和評(píng)價(jià)體系的完善。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是臨床實(shí)踐和基礎(chǔ)科研的高度集成，這兩方面都需要極為豐富的專業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)，但在醫(yī)療資源整體不足的今天，能夠同時(shí)勝任這兩項(xiàng)工作的人員少之又少。這就需要由兩個(gè)高度專業(yè)化的團(tuán)隊(duì)，即臨床醫(yī)療團(tuán)隊(duì)和基礎(chǔ)科研團(tuán)隊(duì)共同來負(fù)責(zé)一個(gè)課題，最大限度地發(fā)揮兩方面的優(yōu)勢(shì)，這也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的必然。

但是，在現(xiàn)階段我國(guó)的評(píng)價(jià)體系中，這種合作科研的模式會(huì)遇到一個(gè)很尷尬的問題：一般來說當(dāng)課題研究出成果時(shí)，按照我國(guó)現(xiàn)在的科研評(píng)價(jià)體系，必須在整個(gè)團(tuán)隊(duì)中分出誰是第一、誰是第二。但對(duì)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究來說，不論是臨床團(tuán)隊(duì)還是基礎(chǔ)科研團(tuán)隊(duì)，他們所做的工作都是同等的，很難分得這么清楚。如果按照現(xiàn)在的評(píng)價(jià)體系來評(píng)選，不僅會(huì)嚴(yán)重打擊轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究者們的積極性，造成人員流失，還會(huì)破壞臨床醫(yī)療團(tuán)隊(duì)和基礎(chǔ)科研團(tuán)隊(duì)之間的合作關(guān)系，很難穩(wěn)定地維持下去。要想解決這個(gè)很現(xiàn)實(shí)的問題，我們的人才評(píng)價(jià)體系就應(yīng)該鼓勵(lì)合作，并認(rèn)可不同領(lǐng)域、不同專業(yè)合作者的同等地位。

記者：有很多患者渴望我們的研究成果能夠早點(diǎn)實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用，但這個(gè)過程沒有我們想的那么簡(jiǎn)單。面對(duì)患者的渴望，從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的人員又該怎么做呢？

劉善榮：面對(duì)患者的渴望，我們要更冷靜、更謹(jǐn)慎，之所以不讓成果那么快地應(yīng)用于實(shí)際，并不代表我們漠視患者的痛苦，而恰恰是我們對(duì)患者生命的尊重。眾所周知，科研有其規(guī)律性和嚴(yán)謹(jǐn)性，有了發(fā)現(xiàn)后，必須對(duì)它的原理進(jìn)行深刻的研究，對(duì)臨床應(yīng)用的可能性、安全性進(jìn)行廣泛、反復(fù)的討論和驗(yàn)證。這些都需要臨床醫(yī)療人員和基礎(chǔ)科研人員長(zhǎng)時(shí)間的努力，不是一朝一夕就能完成的。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是為人類健康服務(wù)的，所以必須高度重視安全的問題?；颊卟皇俏覀兊膶?shí)驗(yàn)品，任何以人為對(duì)象的研究，都必須把人的安全放在首位，否則就是違反倫理道德的。所以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的成果最終應(yīng)用于臨床之前，都必須經(jīng)過長(zhǎng)期的安全驗(yàn)證，并在高度控制的情況下進(jìn)行臨床驗(yàn)證，最終才能用于臨床醫(yī)療。

記者：近些年您一直負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究，也積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。您比較關(guān)注哪方面的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作？近期會(huì)開展相關(guān)研究工作嗎？

劉善榮：一直以來我都在從事腫瘤發(fā)生與治療的轉(zhuǎn)化研究，所以腫瘤的診斷治療科研成果的臨床應(yīng)用，是我這兩年比較關(guān)注的方向。世界各國(guó)對(duì)癌癥的高度關(guān)注已經(jīng)超過了一個(gè)世紀(jì)，即便如此，腫瘤的檢測(cè)和治療依然是困擾世界醫(yī)學(xué)界的難題，癌癥至今仍然是無法治愈的疾病之一。但是，腫瘤的早期診斷會(huì)對(duì)后續(xù)的治療產(chǎn)生諸多積極意義卻是得到公認(rèn)的事實(shí)，所以我打算發(fā)揮細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)上的技術(shù)力量，結(jié)合我院在癌癥臨床治療上的優(yōu)勢(shì)，開發(fā)出多種可用于癌癥早期診斷的試劑，從源頭上提高癌癥病人的生存率。

此外，我們也會(huì)積極與臨床科室合作，用基礎(chǔ)科研的方法探討癌癥治療中的諸多問題，積極探索用分子手段治療癌癥的方法。目前我們已經(jīng)與我院的多個(gè)科室達(dá)成了合作意向，成立了聯(lián)合課題組開展相關(guān)研究。

記者：近年來，我國(guó)一直倡導(dǎo)自主創(chuàng)新。那么在當(dāng)前形勢(shì)下，我國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)如何在競(jìng)爭(zhēng)中有所突破、有所創(chuàng)新呢？

劉善榮：創(chuàng)新是一個(gè)國(guó)家、民族發(fā)展的根本和動(dòng)力，更是一個(gè)科研人員工作的本分。在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究上要有所突破，首先要做到研究的規(guī)范化。我國(guó)人口眾多，各種病患的數(shù)量也十分巨大，這是我們開展相關(guān)研究的優(yōu)勢(shì)。但目前圍繞臨床問題開展的研究，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、標(biāo)本收集和效果評(píng)估上還不夠規(guī)范，而這些在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中又非?；尽⒎浅Ｖ匾?。所以，我們的地基一定要打牢、要規(guī)范，這樣才會(huì)出更多原創(chuàng)性的成果。

其次，我們還要營(yíng)造一個(gè)有利于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的環(huán)境，從用人標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)估周期到評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，都要給科研人員更多安靜的空間思考問題，讓他們有更充裕的時(shí)間在一個(gè)相對(duì)輕松的環(huán)境下開展創(chuàng)新研究。

最后, 對(duì)于科研人員本身來說，要更加自覺地把有限的時(shí)間投入到科研工作中去。既要以“國(guó)家興亡，匹夫有責(zé)”的境界來看待自己所從事的工作，又要始終保持對(duì)科研工作的濃厚興趣和激情。我個(gè)人覺得這對(duì)開展創(chuàng)新性研究來說也很重要。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)促使人們更加關(guān)注科研成果能否真正轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，科研設(shè)計(jì)是否具有臨床意義、有無臨床應(yīng)用的可能性。這種關(guān)注在潛移默化中也改變了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)的過程。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的最大價(jià)值在于，它使科研工作者以及臨床醫(yī)生投入更多時(shí)間來思考研究的實(shí)際意義和應(yīng)用前景，使他們更愿意聚焦一些棘手的臨床難題?，F(xiàn)在各界的推動(dòng)和關(guān)注對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展是一件好事，盡管隨著時(shí)間的推移，這個(gè)概念可能會(huì)被新的概念淡化，但它對(duì)科研工作的重要導(dǎo)向作用是不會(huì)被代替的。