李金玲，薛強(qiáng)，張聰聰，唐勤，徐曉玉

中藥注射劑是我國(guó)獨(dú)創(chuàng)的新劑型，是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成溶液的滅菌粉末供注入體內(nèi)的制劑[1]。

中藥注射劑的研發(fā)在我國(guó)醫(yī)療健康事業(yè)中具有重要的臨床價(jià)值和不可替代的作用。但是，中藥注射劑臨床不良反應(yīng)頻繁發(fā)生，其導(dǎo)致的過敏反應(yīng)可能造成休克和死亡等嚴(yán)重后果，特別是近幾年發(fā)生的魚腥草注射液和雙黃連注射劑安全性事件，波及到了整個(gè)中藥行業(yè)，嚴(yán)重影響到中醫(yī)藥事業(yè)的生存和發(fā)展。使得近年來中藥注射劑的新藥研制和開發(fā)十分困難，導(dǎo)致其生存和發(fā)展受到嚴(yán)峻考驗(yàn)。本文綜合文獻(xiàn)，歸納總結(jié)，對(duì)近幾年中藥注射劑的研究現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)并探討中藥注射劑的發(fā)展前景，提出了中藥注射劑研究的應(yīng)對(duì)措施，為中藥注射劑的生存與發(fā)展奠定理論基礎(chǔ)。

1 中藥注射劑的發(fā)展歷程

中藥注射劑雖然在20世紀(jì)30年代就有此方面的研究，但發(fā)展緩慢，60年代興起了研究熱潮，但進(jìn)展不大。進(jìn)入70年代，中藥注射劑逐步被人們認(rèn)識(shí)并接受，80年代后中藥注射劑又掀起了研究熱潮，取得了可喜的成果。中藥注射劑的誕生與發(fā)展的歷程，正處于我國(guó)由貧窮落后走向脫貧致富、繁榮發(fā)展的歷史時(shí)期，因此在其研制開發(fā)過程中存在諸多的缺陷及問題。受研發(fā)條件、儀器設(shè)備等因素的制約，工藝制造水平低、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善、藥品穩(wěn)定性差等問題在中藥注射液中廣泛存在，在臨床中也相應(yīng)地出現(xiàn)了大量的不良反應(yīng)。目前，注射劑的生產(chǎn)基本上實(shí)現(xiàn)了管道化和自動(dòng)化，高速離心、膜過濾、冷凍干燥等新技術(shù)，使注射劑的安全性和質(zhì)量穩(wěn)定性有了很大的提高。

2 中藥注射劑的現(xiàn)狀分析

中藥注射劑主要應(yīng)用為心腦血管疾病、腫瘤、細(xì)菌和病毒感染等領(lǐng)域，它是一種既有中醫(yī)藥的特色又有注射劑優(yōu)點(diǎn)的新劑型。近年來，中藥注射劑正處于產(chǎn)量大、研發(fā)勢(shì)頭強(qiáng)勁的狀態(tài)，已逐漸成為我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)未來開拓國(guó)際市場(chǎng)頗具潛在優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目。中藥注射劑具有多成分、多靶點(diǎn)治療疾病，不良反應(yīng)發(fā)生率低，危害小等優(yōu)點(diǎn)。但同時(shí)中藥注射劑也存在很多的問題，例如：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低、生產(chǎn)工藝落后、臨床使用不當(dāng)、缺乏再評(píng)價(jià)機(jī)制等。中藥注射劑在臨床上使用時(shí)，只是根據(jù)癥狀去套用中藥注射劑，臨床醫(yī)生沒有嚴(yán)格按照中醫(yī)藥理論指導(dǎo)使用，導(dǎo)致不良反應(yīng)增多。

3 中藥注射劑的分類

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，中藥注射劑得到越來越廣泛的應(yīng)用，涵蓋心內(nèi)科、骨外科、兒科、呼吸消化科及傳染科等臨床科室的用藥。包括心腦血管類、清熱解毒類、補(bǔ)益類、抗腫瘤類、抗風(fēng)濕類等許多品種。

4 中藥注射劑存在的問題

目前，中藥注射劑主要存在原料藥質(zhì)量不穩(wěn)定、成分復(fù)雜、處方不合理、制劑工藝不規(guī)范、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善、臨床使用不當(dāng)?shù)葐栴}。藥材是生產(chǎn)中藥注射劑的源頭，源頭質(zhì)量關(guān)如果出現(xiàn)問題，將很難保證中間體和終產(chǎn)品的質(zhì)量。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善及要求過低難以保證中藥注射劑的質(zhì)量。

5 中藥注射劑的臨床應(yīng)用

中藥注射劑在心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和腫瘤的治療方面發(fā)揮了巨大的作用，中藥注射劑仍屬于傳統(tǒng)中藥的范疇，對(duì)患者應(yīng)采用中醫(yī)為主，輔以西醫(yī)診斷的方法，做到對(duì)癥下藥，實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，開發(fā)傳統(tǒng)中藥新劑型臨床用藥提倡能口服的避免注射、能肌注的避免靜注的給藥方式，確?；颊呱】档陌踩?。在選用中藥注射劑時(shí)，盡量在療程內(nèi)選擇同一廠家同一批次的產(chǎn)品，避免由于廠家和批次的不同而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。加強(qiáng)臨床監(jiān)護(hù)是提高用藥安全性的重要措施，也是收集臨床信息的重要手段，并可以及時(shí)處理臨床用藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)，減少由于藥物因素而導(dǎo)致的不必要的損失。中藥注射劑是中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的必然產(chǎn)物，也是我國(guó)民族醫(yī)藥的特色。急、重癥疾病需要中藥注射劑。注射途徑明顯優(yōu)于其他途徑，適用于不宜口服給藥者。

6 中藥注射劑的不良反應(yīng)

中藥材所含的植物蛋白或有機(jī)質(zhì)在人體內(nèi)形成半抗原所致過敏反應(yīng)是中藥注射劑發(fā)生頻率最高的不良反應(yīng)。但有些注射劑的蛋白或有機(jī)質(zhì)是有效活性成分，由于使用者的個(gè)體差異，部分高敏體質(zhì)的患者對(duì)這些活性成分也會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)。中藥注射劑不良反應(yīng)往往累及多器官、多組織、多系統(tǒng)。注射劑本身存在的質(zhì)量問題、臨床用藥不當(dāng)問題、合并用藥問題、患者個(gè)人體質(zhì)問題等都可能是造成中藥注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的因素[2～9]。中藥注射劑的成分不單一，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，質(zhì)量難以得到控制，穩(wěn)定性、療效、澄明度等方面達(dá)不到規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，藥材產(chǎn)地，所含的雜質(zhì)，配伍不當(dāng)?shù)纫彩撬幬锊涣挤磻?yīng)發(fā)生的原因[10～17]。

7 中藥注射劑的發(fā)展前景

目前，中藥注射劑化學(xué)成分復(fù)雜、制備工藝有待完善、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠合理、臨床療效缺乏嚴(yán)格觀察、不良反應(yīng)較多。中藥注射劑集中應(yīng)用在心腦血管、抗腫瘤、呼吸系統(tǒng)等領(lǐng)域，是我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)未來開拓國(guó)際市場(chǎng)具有潛在優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目，應(yīng)加強(qiáng)研究，提高中藥注射劑的安全性、有效性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。李連達(dá)院士作為國(guó)家“十一五”科技支撐計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目藥品安全關(guān)鍵技術(shù)——魚腥草注射液不良反應(yīng)研究課題的負(fù)責(zé)人，與國(guó)家不良反應(yīng)中心主任金少鴻先后證實(shí)了吐溫-80是引發(fā)魚腥草注射液不良反應(yīng)的主要因素，并與不良反應(yīng)存在著一定的量效關(guān)系[18～23]。解決中藥注射劑的安全性，改善生產(chǎn)工藝，使之與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌既是我們面臨的一個(gè)問題，也是一個(gè)關(guān)系中藥注射劑生存與發(fā)展的挑戰(zhàn)。

8 中藥注射劑的應(yīng)對(duì)措施

針對(duì)中藥注射劑出現(xiàn)的問題，要求臨床醫(yī)生應(yīng)該辨證施治，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。中醫(yī)對(duì)疾病的分型與西醫(yī)不同，有時(shí)西醫(yī)診斷為同一種疾病，在中醫(yī)卻又分熱、寒、虛、實(shí)等證狀，所以醫(yī)生要根據(jù)病人的具體情況進(jìn)行辨證施治。由于中藥注射劑本身多為組方配伍，其中含有的成分非常復(fù)雜，中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用[24～26]。如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮中藥注射劑的使用間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問題，如果中藥注射劑必須和其他藥品使用同一根輸液器時(shí)，在輸注中藥注射液的前后必須用足夠的注射用水或生理鹽水來沖洗皮管。做好搶救準(zhǔn)備和預(yù)案，加強(qiáng)防范意識(shí)并備好搶救藥物。

9 小結(jié)

綜上所述，中藥注射劑雖然在研制、生產(chǎn)和使用中出現(xiàn)了很多問題，但我們要相信隨著科技的進(jìn)步、法規(guī)的完善等，中藥注射劑將會(huì)為人類的健康起到應(yīng)有的作用，其不良反應(yīng)也將會(huì)得到有效的控制。中藥注射劑在臨床上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其綜合療效優(yōu)于西藥制劑，開發(fā)中藥注射劑既能滿足臨床的需要，也是中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和中藥現(xiàn)代化的方向之一。面對(duì)中藥注射劑，其制備工藝有待完善、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠合理、臨床療效缺乏嚴(yán)格觀察、不良反應(yīng)較多并且大量用于臨床治療的現(xiàn)狀，國(guó)家應(yīng)盡快完善、充實(shí)藥品上市后再評(píng)價(jià)的體系。對(duì)中藥注射劑上市后再評(píng)價(jià)，要上升到中藥注射劑能否繼續(xù)發(fā)展的高度來認(rèn)識(shí)。

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