郭凱，姜冠華，周榮斌

苯海拉明中毒致失語一例

郭凱，姜冠華，周榮斌

苯海拉明屬抗組胺類藥物，口服生物利用度為50%，具有分子量小、血漿蛋白結(jié)合率高的特點(diǎn)。其不良反應(yīng)主要有:中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制表現(xiàn);呼吸困難、胸悶、咳嗽、肌張力障礙等;偶可引起皮疹、粒細(xì)胞減少，貧血及心律紊亂。苯海拉明中毒程度與給藥劑量密切相關(guān)，服用苯海拉明1 g以上即可引起譫妄、精神錯(cuò)亂、癲癇、昏迷等嚴(yán)重的中毒癥狀。本文報(bào)道1例患者共服用苯海拉明5 g，血藥濃度高達(dá)4.5 mg/L，在服藥后24 h內(nèi)出現(xiàn)罕見的失語表現(xiàn)。其救治措施具體有:(1)早期洗胃:但該類患者多出現(xiàn)昏迷、牙關(guān)緊閉，故應(yīng)慎重，防止出現(xiàn)誤吸等并發(fā)癥;(2)血液凈化治療:苯海拉明對(duì)血液透析效果較差，可選用血液灌流等方法;(3)支持治療;(4)防治繼發(fā)器官功能損害:應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能、腎功能、血肌紅蛋白等。

苯海拉明;中毒;失語

苯海拉明屬抗組胺類藥物，與組織中釋放出來的組胺競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)細(xì)胞上的H1受體，從而制止變態(tài)反應(yīng);抑制中樞神經(jīng)活動(dòng)，引起鎮(zhèn)靜催眠作用;抗眩暈、抗震顫麻痹。苯海拉明當(dāng)日劑量一般不超過150 mg?，F(xiàn)將近期在我院急診科搶救的1例大劑量苯海拉明中毒患者的救治經(jīng)過報(bào)道如下。

1 病例簡(jiǎn)介

患者，女，19歲。主因“突發(fā)意識(shí)喪失2 h”入院。2012－07－28 T 8:00患者被家人發(fā)現(xiàn)意識(shí)喪失，床邊可見嘔吐物及苯海拉明(CVS/pharmacy公司生產(chǎn)，規(guī)格:25 mg×100片)空瓶2瓶。10:00患者由急救車送入我科。當(dāng)時(shí)意識(shí)不清，雙側(cè)瞳孔散大，直徑約7 mm，對(duì)光反射消失，牙關(guān)緊閉，生命體征尚平穩(wěn)。急診常規(guī)、生化及顱腦CT檢查未見明顯異常。初步考慮為“苯海拉明中毒”，予補(bǔ)液、利尿等對(duì)癥處理。17:20患者意識(shí)漸清，可依從指令完成相應(yīng)動(dòng)作，運(yùn)動(dòng)欠協(xié)調(diào)，出現(xiàn)失語，但可通過紙筆進(jìn)行溝通。為明確失語原因行喉鏡檢查，結(jié)果示:會(huì)厭黏膜光滑，無充血、水腫，抬舉良好;雙側(cè)聲帶黏膜光滑，運(yùn)動(dòng)良好;舌體運(yùn)動(dòng)自如。19:20毒物檢測(cè)結(jié)果示，苯海拉明血藥濃度4.5 mg/L(參考范圍:＜0.5 mg/L)，遂于20:00行股靜脈穿刺置管予血液灌流，以降低血藥濃度，22:00血液灌流結(jié)束，患者可進(jìn)行簡(jiǎn)單語言對(duì)答，復(fù)測(cè)苯海拉明血藥濃度2.6 mg/L。次日第2次血液灌流后，苯海拉明血藥濃度降至0.8 mg/L，此時(shí)患者已無語言功能障礙。2012－08－01患者生命體征平穩(wěn)，各項(xiàng)指標(biāo)無異?？祻?fù)出院。

2 討論

苯海拉明為乙醇胺的衍生物，口服生物利用度為50%，15～60 min起效，3 h達(dá)血藥峰濃度，作用可維持4～6 h，在肺、脾、腎、肝、腦和肌肉中濃度最高，血漿蛋白結(jié)合率為98%，體內(nèi)生物t1/2為4～7 h［1］。不良反應(yīng)主要包括:(1)頭暈、頭痛、呆滯、倦乏、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制表現(xiàn);(2)呼吸困難、胸悶、咳嗽、肌張力障礙等;(3)偶可引起皮疹、粒細(xì)胞減少、貧血及心律紊亂。此外，國(guó)外尚有苯海拉明中毒所致的橫紋肌溶解綜合征、間隔綜合征、肝衰竭、QT間期延長(zhǎng)、額面QRS終末心電向量異常的報(bào)道［2－5］。

苯海拉明中毒的嚴(yán)重程度與給藥劑量密切相關(guān)。Radovanovic等［6］對(duì)232例和50例單獨(dú)服用苯海拉明的患者，分別進(jìn)行了回顧性和前瞻性研究，結(jié)果表明苯海拉明1.0 g以上即可引起嚴(yán)重的中毒癥狀(如譫妄、精神錯(cuò)亂、癲癇、昏迷)，而癲癇和昏迷在苯海拉明1.5 g組和1.0～1.4 g組中更易發(fā)生(P＜0.05)。本例患者共服用苯海拉明5.0 g，血藥濃度高達(dá)4.5 mg/L，屬嚴(yán)重的苯海拉明中毒，在意識(shí)恢復(fù)后出現(xiàn)失語，該類報(bào)道較為罕見。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為語言中樞可分為:(1)語言運(yùn)動(dòng)中樞:位于主側(cè)半球的額下回后部。如該中樞損傷，可致患者喪失說話能力，但能理解他人語言，并使用手勢(shì)或點(diǎn)頭進(jìn)行交流;(2)語言感覺中樞:位于主側(cè)半球顳上回后部。如果該中樞受損，可引起患者聽不懂他人說話內(nèi)容、不理解問話。但其語言運(yùn)動(dòng)中樞完好，仍會(huì)說話，常表現(xiàn)為答非所問。本例患者出現(xiàn)失語應(yīng)考慮為苯海拉明透過血－腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，影響大腦皮質(zhì)語言功能進(jìn)而導(dǎo)致言語交流障礙。而血液凈化治療則可有效降低苯海拉明血藥濃度及腦組織濃度，促進(jìn)患者語言功能恢復(fù)。目前，雖有報(bào)道表明苯海拉明可致喉痙攣。但該患者在治療期間曾行喉鏡檢查，未發(fā)現(xiàn)異常，故喉痙攣所致構(gòu)音障礙進(jìn)而影響發(fā)聲證據(jù)不足。

對(duì)于嚴(yán)重苯海拉明中毒的處理應(yīng)注意:(1)早期洗胃:但該類患者多出現(xiàn)昏迷、牙關(guān)緊閉，故應(yīng)慎重，防止出現(xiàn)誤吸等并發(fā)癥;(2)血液凈化治療:苯海拉明為小分子量藥物，且血漿蛋白結(jié)合率高，對(duì)血液透析效果較差，可選用血液灌流等方法;(3)支持治療;(4)防治繼發(fā)器官功能損害:應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能、腎功能、血肌紅蛋白等。

1 馬曉偉，邵明立. 中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南［M］ . 重慶: 重慶出版社，2009:950 － 951．

2 Vearrier D，Curtis JA． Case files of the medical toxicology fellowship at Drexel University． Rhabdomyolysis and compartment syndrome following acute diphenhydramine overdose ［J］．J Med Toxicol，2011，7 ( 3) : 213 － 219．

3 Wang GS，Monte A，Bagdure D，et al． Hepatic failure despite early acetylcysteine following large acetaminophen － diphenhydramine overdose［J］． Pediatrics，2011，127 ( 4 ) :e1077 － e1080．

4 Sype JW，Khan IA．Prolonged QT interval with markedly abnormal ventricular repolarization in diphenhydramine overdose［J］．Int J Cardiol，2005，99(2):333－335．

5 Sanaei－Zadeh H．The first published case of a pediatric diphenhydramine overdose whose electrocardiogram shows terminal 40－millisecond frontal－plane QRS axis deviation［J］．Pediatr Emerg Care，2012，28(7):730．

6 Radovanovic D，Meier PJ，Guirguis M，et al．Dose－dependent toxicity of diphenhydramine overdose［J］．Hum Exp Toxicol，2000，19(9):489－495．

Aphasia Caused by Diphenhydramine Poisoning :A Case Report

GUO Kai，JIANG Guan－h(huán)ua，ZHOU Rong－bin．Department of Emergency，Beijing Military Region General Hospital，Beijing 100700，China

As a kind of antihistamine drug，diphenhydramine is characterized by small molecular weight and high plasma protein binding rate with an oral bioavailability of 50%．Its adverse effects include central nervous system inhibition，dyspnea，chest distress，cough and dystonia，and sometimes it can also cause rash，granulocytopenia，anemia and irregular heart rhythm．The severity of diphenhydramine poisoning is closely related to diphenhydramine dose．Taking diphenhydramine over 1 g can cause delirium，abalienatio mentis，epilepsy and coma．The reported case took 5 g diphenhydramine and showed aphasia within 24 h after taking the medicine with a blood concentration of 4.5 mg/L．Treatments for this patient include:(1)Gastric lavage in early time．Due to the coma and clenched teeth，gastric lavage should be performed carefully to prevent complications like aspiration．(2)Blood purification．Blood dialysis is of bad effect on diphenhydramine，blood perfusion should be selected instead．(3)Supportive treatment．(4)Prevention and treatment of functional lesion in secondary organs．Liver function，renal function and blood myoglobin should be monitored．

Diphenhydramine;Poisoning;Aphasia

R 595.4

D

1007－9572(2012)11－3799－02

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.11.076

100700北京市，北京軍區(qū)總醫(yī)院急診科(郭凱，周榮斌);南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院(姜冠華)

周榮斌，100700北京市，北京軍區(qū)總醫(yī)院急診科;

E－mail:dr_zhourongbin@sina.com.cn

2012－08－02;

2012－10－24)

(本文編輯:陳素芳)