楊曉嬌 張德發(fā)
翼狀胬肉為眼科常見疾病,治療時(shí)常采取手術(shù)切除方法,隨著顯微手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步,胬肉切除聯(lián)合自體結(jié)膜瓣移植是臨床醫(yī)生經(jīng)常采用的術(shù)式;但是術(shù)后胬肉復(fù)發(fā)、術(shù)區(qū)結(jié)膜新生血管化、淚阜部結(jié)膜組織增生等仍是我們經(jīng)常需要面對的問題。作者自2008年起將液氮冷凍運(yùn)用到胬肉治療取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
2008年2月至2011年2月共收治胬肉患者215例297眼,其中男113例,女102例,年齡32~78歲。
全部患者術(shù)式均采用胬肉切除聯(lián)合自體結(jié)膜瓣移植,術(shù)者均為作者本人,術(shù)后常規(guī)局部用典必舒眼液,術(shù)后2周配合冷凍療法,具體為倍諾喜表麻下以棉簽蘸取液氮,冷凍淚阜部結(jié)膜瓣周邊組織增生及新生血管明顯部位,冷凍深度控制在2 mm,如結(jié)膜組織增生或新生血管明顯,10 d后可重復(fù)冷凍,冷凍次數(shù)常規(guī)為2次,有51例62眼患者冷凍3次;冷凍后觀察指標(biāo):視力、結(jié)膜水腫、結(jié)膜充血、復(fù)視、眼壓、眼底;
有5例8眼患者術(shù)后胬肉復(fù)發(fā),冷凍后視力、眼底無變化,結(jié)膜水腫、結(jié)膜充血在冷凍后第2天明顯,在第5天后逐漸消退,無復(fù)視出現(xiàn),有3例患者眼壓升高,眼壓最高為25 mm Hg,經(jīng)減少典必舒滴用次數(shù)并配合降眼壓藥物后緩解,后期隨訪復(fù)查眼壓正常。
翼狀胬肉的發(fā)病與多種因素有關(guān),手術(shù)治療雖是治療胬肉的最佳方法,但術(shù)后仍面臨復(fù)發(fā)等諸多問題,針對胬肉術(shù)后復(fù)發(fā),臨床醫(yī)生采取了多種方法,除提高手術(shù)本身技巧外,將激光[1]、抗新生血管藥物、絲裂霉素C等運(yùn)用到胬肉的治療當(dāng)中,其中激光、抗新生血管藥物在臨床實(shí)際運(yùn)用較少,而絲裂霉素C(MMC)運(yùn)用較多,MMC是從頭狀鏈霉菌中提取出的一種抗代謝成分,具有細(xì)胞周期非特異性抑制作用,對增殖期及靜止期細(xì)胞均起作用,能有效抑制成纖維細(xì)胞的增殖,60年代起開始應(yīng)用于胬肉的輔助治療,逐漸應(yīng)用非常普遍,MMC雖能有效降低胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)率,但畢竟屬于非特異性抗代謝藥,對正常組織同樣有影響,包括結(jié)膜、鞏膜毒性及對眼表淚液、小梁網(wǎng)影響[2]甚至影響到角膜內(nèi)皮細(xì)胞,并且這些副作用幾乎是不可逆的,作者在胬肉手術(shù)治療中從不使用MMC,但面對術(shù)后并發(fā)癥,如何尋找一種安全可靠的方法去處理,作者思索了很久并查閱了大量的資料。從胬肉術(shù)中觀察看,胬肉組織根部常與內(nèi)直肌肌鞘連在一起,所以從理論上,胬肉組織細(xì)胞不可能全部被切除,且手術(shù)本身就可以刺激成纖維細(xì)胞增殖,故不可避免地面臨胬肉術(shù)后復(fù)發(fā);結(jié)膜瓣移植雖然消除了胬肉復(fù)發(fā)潛行的空間,但在結(jié)膜瓣邊緣胬肉組織仍增生明顯,因影響到外觀,也為很多患者所不能接受;術(shù)后術(shù)區(qū)結(jié)膜新生血管形成雖然少見,但也明顯影響患者和手術(shù)醫(yī)生的心情。近年研究表明,胬肉組織具有腫瘤組織細(xì)胞的部分體征,作者從腫瘤冷凍消融術(shù)得到啟發(fā):胬肉組織既然具有腫瘤組織的部分特征,又具有表淺、局限的特點(diǎn),完全可以使用定向消融技術(shù);液氮冷凍時(shí)能瞬間破壞結(jié)膜及胬肉組織、血管,造成一定程度的組織細(xì)胞壞死,使胬肉組織中的大量抗原釋放入血,在組織修復(fù)的過程中,刺激體內(nèi)產(chǎn)生抗體免疫反應(yīng),清除殘留胬肉組織細(xì)胞[3];是利用人體自身免疫功能,達(dá)到自我修復(fù)的目的。與MMC相比,有異曲同工之妙,只不過MMC是外源性藥物抑制細(xì)胞增殖,雖能達(dá)到治療作用,但副作用也隨之而來,而冷凍的實(shí)質(zhì)是自我修復(fù),恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)的同時(shí),清除胬肉組織細(xì)胞。冷凍治療的優(yōu)點(diǎn):一、無毒,液氮是無色、無味、無毒的液體,沸點(diǎn)為-196°,對醫(yī)患及周圍環(huán)境均無毒性作用;二、存取使用方便,液氮存取時(shí)僅需要一特制容器,且價(jià)格低廉,在臨床使用方便;冷凍治療需要注意的問題:一、冷凍時(shí)間,作者在臨床中施行時(shí)間為胬肉手術(shù)后2周,時(shí)間太早,角膜上皮、結(jié)膜瓣未完全愈合,冷凍后首先是組織修復(fù)時(shí)間延長,甚至不能修復(fù),其次是創(chuàng)面暴露有感染的危險(xiǎn),液氮雖是超低溫液體,但并不意味著沒有感染性;二、冷凍量,冷凍時(shí)應(yīng)控制深度,冷凍實(shí)際是冰球效應(yīng),觀察冷凍點(diǎn)冰球邊緣的寬度既可以控制冷凍量,冷凍過于表淺,則僅凍及結(jié)膜,胬肉組織未受到破壞,冷凍后結(jié)膜輕度水腫,胬肉組織增生及新生血管無明顯消退現(xiàn)象,達(dá)不到冷凍治療效果,冷凍量太大,雖造成胬肉組織破壞,但因?yàn)樾g(shù)區(qū)下方既是鞏膜、內(nèi)直肌肌腱甚至內(nèi)直肌,冷凍過量可造成鞏膜冷凝效應(yīng),甚至影響到視網(wǎng)膜,可能對眼壓造成影響,引起眼壓升高,或造成內(nèi)直肌損傷,而形成復(fù)視,故作者將冷凍量控制在冰球邊緣擴(kuò)展2 mm,既可以達(dá)到破壞胬肉組織目的,又避免組織嚴(yán)重?fù)p傷;三、冷凍次數(shù)及間隔時(shí)間,通過冷凍消融技術(shù)觀察研究,冷凍治療誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較短,隨著組織修復(fù),抗原釋放減少,免疫反應(yīng)也隨之減弱,文獻(xiàn)報(bào)道為4周時(shí)間各種免疫因子濃度下降[4],但作者在臨床中觀察,10 d左右,冷凍區(qū)結(jié)膜既恢復(fù)正常,而胬肉組織及新生血管則未完全恢復(fù),此時(shí)再次冷凍可以進(jìn)一步破壞胬肉組織及新生血管,使免疫反應(yīng)持續(xù)時(shí)間延長,對正常結(jié)膜影響較小,臨床觀察冷凍治療后,不僅翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)率降低,而且術(shù)區(qū)外觀及結(jié)膜顏色接近正常,患者也比較滿意,達(dá)到手術(shù)切除與外觀恢復(fù)的雙重效果。
綜上,經(jīng)作者長期觀察研究,冷凍療法作為胬肉手術(shù)治療后的輔助治療手段,具有簡、便、廉、驗(yàn)的特點(diǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。
[1]李冀,孫蘭萍,劉桂芬,等.翼狀胬肉手術(shù)治療研究進(jìn)展.國際眼科雜志,2010,10(7):1333.
[2]鄭水蓮,俞佳,馬珂.絲裂霉素C在眼科的應(yīng)用及并發(fā)癥.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2009,26(10):810.
[3]胡凱文,劉傳波,李泉旺.肺癌靶向消融治療進(jìn)展.中國全科醫(yī)學(xué)雜志,2010,13(8B):2647.
[4]司同國,郭志.腫瘤冷凍免疫治療的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(21):3249.