焦桂復(fù) 王蕾 高莉華

培美曲賽治療復(fù)治進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

焦桂復(fù) 王蕾 高莉華

目的觀察化療藥培美曲賽單藥治療復(fù)治進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及其毒副反應(yīng)。方法選擇經(jīng)病理確診的33例復(fù)治進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者，第1天給予培美曲賽500 mg/ m2，靜脈滴入，21 d為1個(gè)周期，連用2～6個(gè)周期，每2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。每個(gè)病例均有可測(cè)量和評(píng)價(jià)的病灶。結(jié)果33例患者中，完全緩解0例，部分緩解3例，穩(wěn)定15例，進(jìn)展15例。有效率為9.09%。腫瘤控制率為54.55%。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、疲乏、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等。結(jié)論培美曲賽單藥治療復(fù)治進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效肯定，毒副反應(yīng)輕，患者耐受性好。

培美曲賽;單藥化療;復(fù)治進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)

培美曲賽是一種新型多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物，對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)及多種惡性腫瘤具有一定的抗瘤活性。2004年10月培美曲賽在美國(guó)被批準(zhǔn)為治療局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的二線藥物［1］。為了解培美曲賽對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療效果，我們于2010年1月至2012年3月對(duì)33例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者進(jìn)行了培美曲賽單藥的治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入選的33例患者，均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌患者，均有可測(cè)量及評(píng)價(jià)的病灶。其中男13例。女20例，年齡42～75歲。鱗癌12例，腺癌21例，臨床分期33例均為Ⅳ期，復(fù)治進(jìn)展期患者。既往化療用過(guò)紫杉類的16例，健擇的12例，吉非替尼的5例，KPS評(píng)分＞70，全部病例化療前后均測(cè)血常規(guī)、肝、腎功能，心肌酶譜及心電圖，胸部CT，腹部CT及全身骨掃描檢查，無(wú)化療禁忌證，患者知情同意，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。

1.2 方法在培美曲賽首劑應(yīng)用前1周，每天口服葉酸400 mg，(或含葉酸400 mg的復(fù)合維生素片劑)，持續(xù)服用至培美曲賽末次劑量給予后3周。并于首劑培美曲賽應(yīng)用前一周，肌內(nèi)注射1000 mg維生素B12，每9周重復(fù)注射一次，直至治療終止。用藥前1 d、當(dāng)天和用藥后1 d均給予地塞米松4 mg，2次/d，作為皮疹的預(yù)防，培美曲賽劑量500 mg/m2，10 min靜脈注射，21 d為1個(gè)周期，每例患者至少化療2個(gè)周期。化療中均給與5-HT3受體拮抗劑預(yù)防性止吐，≥Ⅱ度骨髓抑制者給與重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)治療。完成兩個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)［2］分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，有效率(RR) =CR+PR，腫瘤控制率=CR+PR+SD。毒性反應(yīng)按WHO (1999年)抗癌藥物的毒性和亞急性毒性分度(Ⅰ-Ⅳ)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效33例患者均完成2～6個(gè)周期的化療，入組患者均可評(píng)價(jià)療效。其中無(wú)CR病例，PR3例(9.09%)，SD15例(48.48%)，PD15例(48.48%)，有效率達(dá)9.09%，腫瘤控制率達(dá)腫瘤控制率為54.55%。

2.2 毒性反應(yīng)33例復(fù)治進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中的毒副反應(yīng)仍以骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)最為常見，但反應(yīng)較輕，均可耐受，無(wú)治療相關(guān)死亡。白細(xì)胞減少發(fā)生率82%，均為Ⅰ度或Ⅱ度，未出現(xiàn)Ⅲ度、Ⅳ度的白細(xì)胞減少，未發(fā)生白細(xì)胞減少性發(fā)熱，貧血發(fā)生率3%，轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率3%，惡心發(fā)生率80%，腹瀉發(fā)生率3%，口腔炎發(fā)生率5%，疲乏發(fā)生率100%，脫發(fā)發(fā)生率25%，皮疹發(fā)生率18%，未予進(jìn)行特殊處理，停藥后自行緩解。

3 討論

培美曲賽為抗代謝類抗癌藥［3］，其作用機(jī)制是通過(guò)阻斷嘌呤、嘧啶合成時(shí)所需要的三種酶-胸苷酸合成酶，二氫葉酸還原酶，甘氨酸核糖核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶，以使細(xì)胞分裂停止于S期，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。因其作用于與葉酸合成有關(guān)的多種酶而被稱為“多靶點(diǎn)抗葉酸制劑”。

有臨床研究顯示，培美曲賽對(duì)大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、間皮瘤及胃癌等多種腫瘤具有抗瘤活性［3］，與多西紫杉醇相比更具有良好的藥物活性，且毒性反應(yīng)顯著減少。在血液毒性方面，與多西紫杉醇比較，應(yīng)用G-CSF支持治療的患者顯著減少。非血液毒性方面，多西紫杉醇組患者的脫發(fā)率明顯高于培美曲賽組，培美曲賽組患者的轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率相對(duì)略高［4］。

本次培美曲賽單藥治療復(fù)治進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效觀察，總有效率為9.09%，腫瘤控制率為54.55%。主要毒副反應(yīng)有骨髓抑制、疲乏、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等。停藥后均能自行恢復(fù)。從本次臨床療效觀察可以看出，培美曲賽單藥治療復(fù)治進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效可以肯定，且毒副反應(yīng)較輕，患者均能耐受，值得進(jìn)一步探討和實(shí)踐。

［1］王振欣，陶敏，戴云.培美曲賽單藥治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察．中國(guó)腫瘤防治雜志，2009，16(9):1340-1341．

［2］江澤飛，宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應(yīng)用的新進(jìn)展．中國(guó)癌癥雜志，2003，13(4):289-292．

［3］Calvert H.MTA，a novel multiargted antifolatic，from preclinred to phaseⅠand beyoud:summary and conclusion．Semin Oncol，1999，26(supply):105-108．

［4］王海燕，屈濤，屈鳳蓮.培美曲賽治療復(fù)治進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌．肺癌雜志，2008，11(3):435-437．

132001吉林市人民醫(yī)院腫瘤科