劉楊

原發(fā)灶不明癌(Cancers of unknown primarysite，CUP)是指患者至少有一個(gè)經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移性病灶，但經(jīng)詳細(xì)的病史詢問(wèn)、仔細(xì)的體格檢查以及常規(guī)的輔助檢查卻無(wú)法查到原發(fā)灶。CUP約占實(shí)體瘤的 2.3% ～4.2%［1］。原發(fā)灶不明的腫瘤患者診斷困難，治療復(fù)雜，特別是當(dāng)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床檢查后原發(fā)灶仍難確定時(shí)，臨床醫(yī)師只有憑經(jīng)驗(yàn)用藥，但大多數(shù)患者治療效果不理想，病情可能迅速惡化。因此"個(gè)體化"治療CUP的方案仍有待不斷地探索和總結(jié)?；熓窃l(fā)灶不明癌的重要治療措施。我們回顧性分析了2010年1月至2011年2月期間收治的15例原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌患者，對(duì)其應(yīng)用多烯紫杉醇和順鉑聯(lián)合化療的有效性和安全性進(jìn)行探討。

資料與方法

1.臨床資料:本組15例原發(fā)灶不明癌患者中，男性11例，女性4例，年齡27～66歲，平均年齡54歲，病程10天到1.2年。轉(zhuǎn)移累及器官:單純淋巴結(jié)3例，淋巴結(jié)+骨3例，淋巴結(jié)+肝臟和/或肺臟5例，單純骨轉(zhuǎn)移者1例，淋巴結(jié)+皮膚軟組織3例。轉(zhuǎn)移病灶組織學(xué)類型:鱗狀細(xì)胞癌4例，腺癌8例，未分化癌3例。所有患者PS(performance status scores)評(píng)分為0-2。

2.治療方案:15例患者均采用“多烯紫杉醇加順鉑”方案，其中“多烯紫杉醇60mg/m2，d1;順鉑30mg/m2，d1-3”，經(jīng)靜脈給藥，每 21天為一個(gè)周期。每2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。病情未出現(xiàn)進(jìn)展者共完成4～6個(gè)周期。

結(jié) 果

15例患者中有1例因經(jīng)濟(jì)原因僅化療1個(gè)周期。其余14例患者總有效率(CR+PR)為50%，95%可信區(qū)間23% ～77%，完全緩解(CR)1人(7.1%)，部分緩解(PR)6 人(42.9%)，穩(wěn)定(SD)4人(28.6%)，進(jìn)展(PD)3 人(21.4%)，疾病控制率(CR+PR+SD)為78.6%，95%可信區(qū)間 49% ～98%。中位進(jìn)展時(shí)間為5.5個(gè)月，中位生存時(shí)間為11.6個(gè)月。無(wú)化療相關(guān)性死亡，常見(jiàn)的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少(1～3級(jí)13人);惡心嘔吐(1～2級(jí)11人);腎毒性(1～2級(jí)3人)，主要表現(xiàn)為血尿素氮升高;外周神經(jīng)毒性(1級(jí)3人)，主要表現(xiàn)為手足麻木，給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療或停藥后可以恢復(fù);肝臟毒性(1～2級(jí)3人)，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高或/膽紅素升高;心臟毒性(1級(jí)1人)，主要表現(xiàn)為活動(dòng)后心悸，心電圖示竇性心動(dòng)過(guò)速，停藥后可恢復(fù)正常。

討 論

原發(fā)灶不明癌在沒(méi)有形成明顯的原發(fā)腫瘤灶之前就已發(fā)生轉(zhuǎn)移，超過(guò)50%的CUP患者表現(xiàn)為多發(fā)轉(zhuǎn)移，單一轉(zhuǎn)移主要表現(xiàn)在肝、骨、腦、淋巴結(jié)［2］。原發(fā)灶不明考慮與以下因素有關(guān):①原發(fā)灶太小，目前檢查手段難以發(fā)現(xiàn)。②原發(fā)灶區(qū)被機(jī)體內(nèi)某些免疫機(jī)制所破壞。③原發(fā)灶被轉(zhuǎn)移灶所包裹，從而已被臨床檢查所忽略或不能區(qū)分。④原發(fā)癌灶已發(fā)生腫瘤卒終。⑤在對(duì)轉(zhuǎn)移癌治療過(guò)程中，原發(fā)癌灶已在無(wú)意中被清除。⑥轉(zhuǎn)移癌的生物學(xué)特性與原發(fā)灶不同，使原發(fā)灶尚未發(fā)現(xiàn)，患者就死于轉(zhuǎn)移癌［3］。由于CUP的生物學(xué)行為較惡劣，具有侵襲性強(qiáng)，轉(zhuǎn)移早的特性，預(yù)后較差，總體生存期較短。因此對(duì)原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌的治療不能過(guò)分強(qiáng)調(diào)尋找原發(fā)灶，應(yīng)果斷采取措施，盡早開(kāi)始治療，爭(zhēng)取時(shí)間，控制病情，減輕患者痛苦，延長(zhǎng)生存期，提高生存質(zhì)量。醫(yī)師可以在治療過(guò)程中繼續(xù)查找原發(fā)灶，以求標(biāo)本兼治。對(duì)于不明來(lái)源轉(zhuǎn)移癌的治療目前沒(méi)有統(tǒng)一模式［4］，化療是CUP的重要治療手段。

隨診療水平的不斷提高，尤其是PET-CT越來(lái)越廣泛的應(yīng)用于臨床，原發(fā)腫瘤檢出率不斷提高，但其總體預(yù)后仍較差，生存時(shí)間較短。因此“個(gè)體化”并“特異性”治療CUP的方案仍有待臨床試驗(yàn)的不斷分析和總結(jié)。本文14例原發(fā)灶不明癌患者，，均應(yīng)用多西紫杉醇加順鉑進(jìn)行化療，總有效率為50%(CR+PR)，中位進(jìn)展時(shí)間為5.5個(gè)月，中位生存期為11.6個(gè)月，不良反應(yīng)主要為神經(jīng)毒性，惡心嘔吐，心臟毒性及腎臟毒性，均可以耐受，無(wú)化療相關(guān)性死亡，但其臨床意義尚需加大樣本量進(jìn)一步研究。

1 張智顯，馬峻峰，付登禮，等.不明原發(fā)灶頸部轉(zhuǎn)移癌的診斷和治療［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2010，16(10):1491-1493.

2 劉明波，董淑華，唐平章.原發(fā)灶不明的頸部轉(zhuǎn)移癌診斷和治療［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)(耳鼻咽喉科學(xué)分冊(cè))，2005，29(1):35-38.

3 朱德茂，楊志，聶長(zhǎng)慶，等.原發(fā)灶不明的頸部轉(zhuǎn)移癌68例臨床病理分析［J］.實(shí)用癌癥雜志，2006，21(2):170-172.

4 李紹明，林沸騰，謝樹(shù)賢，等.不明原發(fā)灶轉(zhuǎn)移癌的治療探討(附13 例報(bào)告)［J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2002，9(3):107-108.