周凱,趙紅琴,施錚錚,王美豪,李又成,鄭飛云,盧山珊
(溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,浙江 溫州 325000,1.婦產(chǎn)科;2.核磁共振室;3.病理科)
子宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,約占女性生殖道惡性腫瘤的2/3,其病死率居女性生殖道惡性腫瘤的首位,早期診斷及正確分期對治療方法的選擇和提高療效非常重要。目前宮頸癌仍采用基于婦科盆腔檢查的臨床分期,在一定程度上難以客觀評估癌灶的浸潤范圍及盆腔淋巴轉(zhuǎn)移情況。磁共振成像技術(shù)(magnetic resonance imaging,MRI)具備高組織分辨率和多方位、多序列成像等特點(diǎn),在惡性腫瘤的診斷、分期、治療計(jì)劃的制定和療效評價方面有著較為廣泛的應(yīng)用。本研究探討MRI在宮頸癌術(shù)前分期和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的價值,旨在輔助提高臨床分期的準(zhǔn)確性,為宮頸癌患者選擇適當(dāng)?shù)闹委熡?jì)劃提供依據(jù)。
1.1 一般資料 選擇2007年5月至2010年6月間,在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦科住院行手術(shù)治療的宮頸癌患者56例,年齡24~89歲,平均(48.4±8.2)歲。所有患者均為首次在我院確診,術(shù)前未接受任何治療。臨床表現(xiàn)主要為陰道不規(guī)則流血、陰道排液或接觸性陰道流血。病理診斷鱗癌51例,腺癌2例,CINIII級3例(臨床高度懷疑浸潤癌)。病理分期術(shù)后由病理科醫(yī)師按FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)[1]作詳細(xì)記錄與分類:0期:原位癌或上皮內(nèi)癌;I期:癌限于宮頸(宮體受侵不予考慮);IA:子宮頸臨床前癌,僅指顯微鏡下檢查診斷;IB:臨床病變限于子宮頸,或臨床前病變>IA2(IA2期為間質(zhì)浸潤深度>3 mm,但<5 mm,水平播散≤7 mm);II期:癌組織超出子宮頸,但未達(dá)到盆腔,或未達(dá)陰道下1/3;IIA:無明顯的宮旁浸潤;IIB:有明顯的宮旁浸潤。
1.2 檢查方法 MRI檢查使用GE Signa HDx 3.0 T或Excite II1.5 T MR掃描機(jī),選用體部相控陣列線圈。檢查前常規(guī)排便,飲水300~500 mL,膀胱充盈后行平掃和增強(qiáng)掃描。常規(guī)掃描采用FSE序列行橫軸面T1WI、橫軸面和冠狀面、矢狀面T2WI及脂肪抑制T2WI。3.0T MRI還增加了盆腔彌散加權(quán)成像技術(shù)(diffusion-weighted magnetic resonance imaging,DWI)。增強(qiáng)掃描采用釓噴替酸葡甲胺(Gd-DTPA)0.1 mmol/kg 靜脈注謝后,1.5 T MRI增強(qiáng)行軸、矢、冠狀面SE T1WI 掃描,3.0 T MRI采用LAVA(liver acquisition with volume acceleration)技術(shù),行三維動態(tài)掃描,然后重建軸、矢、冠狀面。帶有金屬節(jié)育環(huán)的患者先取環(huán)后檢查。
本研究中對病灶直徑<2 cm的患者,測量病灶上緣與子宮頸內(nèi)口之間的距離。宮頸內(nèi)口的界定以宮腔內(nèi)膜信號轉(zhuǎn)為宮頸管內(nèi)膜信號交界處為界點(diǎn),測量三次,取其平均值。
1.3 臨床與MRI影像學(xué)分期標(biāo)準(zhǔn) 宮頸癌臨床分期根據(jù)FIGO2000的宮頸癌臨床分期,由兩名婦科副主任醫(yī)師或以上醫(yī)師根據(jù)術(shù)前??茩z查確定。
MRI影像學(xué)分期由兩位??漆t(yī)師采用雙盲法,參照文獻(xiàn)[2]進(jìn)行評估:T1WI、T2WI及增強(qiáng)掃描上未見宮頸信號改變?yōu)?期;在T2WI上見高信號腫瘤組織,但局限于宮頸內(nèi),其周可見正常宮頸間質(zhì)的低信號環(huán),判為宮頸間質(zhì)部分受侵;上述低信號環(huán)消失或中斷,若在各個方位及各成像序列上宮頸外緣光整,與宮旁脂肪間隙分界清晰、銳利,判斷為宮頸全層間質(zhì)受侵,但無宮旁侵犯,均為IB期;若宮頸外緣不規(guī)則、毛糙不光整或?qū)m旁有軟組織影,但未累及盆壁,判為宮旁受侵,為IIB期;腫瘤突入陰道形成腫塊或在T2WI上正常陰道壁的低信號由高信號取代,判為陰道受侵,為IIA期;腫瘤超越宮頸內(nèi)口突向?qū)m腔或在T2WI上宮體壁正常3層結(jié)構(gòu)消失,由腫瘤組織取代,判斷為宮體受侵。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以T1或T2像或DWI像直徑大于10 mm為判斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究中,嘗試將T2WI及DWI圖像上見信號增強(qiáng)影,但又無法明確測量者,判為IA期,現(xiàn)有文獻(xiàn)中,尚鮮見報道。
將臨床分期和MRI影像學(xué)分期以術(shù)后病理分期為標(biāo)準(zhǔn),采用診斷試驗(yàn)方法,用準(zhǔn)確度、敏感度、特異度評價MRI在宮頸癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的預(yù)測價值。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 組間率的比較采用x2檢驗(yàn)。
2.1 宮頸癌臨床分期結(jié)果 0期1例,IA期3例,IB期30例,IIA期21例,IIB期1例。2.2 宮頸癌的MRI表現(xiàn) 56例宮頸癌中,有53例(占94.6%)MRI掃描見異常病灶。其中宮頸斑點(diǎn)狀病灶2例,宮頸間質(zhì)部分受侵46例,全肌層受侵6例,累及宮頸管、宮體5例,累及陰道3例,宮旁累及2例。病灶在T1WI像上49例呈等信號(見圖1),稍高及高信號3例,低信號4例。在T2WI像上51例呈稍高及高信號(見圖2),略低信號1例,混雜信號1例,未見明顯信號3例。增強(qiáng)掃描見病灶均呈強(qiáng)化高信號(見圖3),LAVA動態(tài)增強(qiáng)掃描可顯示動脈期和靜脈期信號變化(見圖4-5)。DWI成像12例,病灶均呈明顯強(qiáng)化高信號(見圖6),轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)呈高信號(見圖7)。3例術(shù)前病理為CINIII級患者中,2例MRI提示浸潤癌,術(shù)后病理證實(shí)為浸潤性鱗癌;1例MRI檢查陰性,術(shù)后病理仍為CINIII級。4例IA期患者中2例MRI無異常發(fā)現(xiàn),2例在T2WI像上可見局灶性增厚強(qiáng)化(見圖8-9)。
圖1 T1WI像,病灶呈等信號
圖2 T2WI像,病灶呈稍高信號
圖3 增強(qiáng)掃描,病灶呈高信號強(qiáng)化
圖4 LAVA技術(shù),動脈像早期病灶不均勻強(qiáng)化
圖5 LAVA技術(shù),靜脈像病灶低信號
圖6 DWI成像,病灶強(qiáng)化突顯,背景抑制
圖7 DWI成像,雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)高信號,病理提示雙側(cè)閉孔、髂內(nèi)淋巴轉(zhuǎn)移
圖8 T2WI像宮頸前唇略高信號(IA期)
圖9 LAVA掃描延遲像見宮頸前唇病灶呈略低信號(IA期)
圖10 T2WI像,腫塊與宮頸內(nèi)口距離14.9 mm
2.3 MRI影像學(xué)分期結(jié)果 56例宮頸癌均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí),MRI影像學(xué)分期中有49例(占87.5%)與病理分期相吻合,明顯高于臨床分期的55.3%(P<0.01)。MRI較難發(fā)現(xiàn)IA期前的病灶,對IB期的判斷符合率最高(占95.7%),對宮旁浸潤有一定的診斷意義。4例宮旁浸潤中MRI漏診2例,1例系術(shù)后病理診斷陰道穹窿及一側(cè)附件累及,MRI只提示陰道穹窿異常信號,未發(fā)現(xiàn)附件異常;另1例MRI提示宮頸全肌層累及,但宮頸外緣依然完整,病理提示宮頸旁癌栓形成。臨床分期中主要是將腫塊較大的IB期過度診斷為IIA期,其次對非常早期的宮旁浸潤婦檢不敏感,存在局限性。詳見表1。
表156 例宮頸癌患者臨床分期、MRI分期與手術(shù)病理分期對照
2.4 MRI對盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測 MRI檢查提示11例患者存在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,手術(shù)病理證實(shí)轉(zhuǎn)移者13例,正確預(yù)測8例,MRI預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度為61.5%,特異度為93.0%,準(zhǔn)確度為85.7%(見表2)。
表2 MRI診斷盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的符合率
2.5 病灶與宮頸內(nèi)口的關(guān)系 對于病灶<2 cm的9例宮頸癌患者,在T2WI矢狀位圖像上測量病灶上緣與宮頸內(nèi)口的距離。由于宮體和宮頸的解剖關(guān)系,僅成功測量了4例患者,分別為14.9 mm(見圖10)、15.2 mm、13.7 mm和11.2 mm。
3.1 MRI的優(yōu)缺點(diǎn) MRI可多方位、多序列成像,有很高的組織分辨率,能直觀顯示盆腔內(nèi)各器官的解剖結(jié)構(gòu)、各組織間的層次及腫瘤與正常組織的差異,可根據(jù)信號差異給臨床提供信息,為判斷宮頸癌侵犯范圍提供直觀的解剖基礎(chǔ)。T1WI可清楚顯示盆腔解剖結(jié)構(gòu),但難以顯示病灶的信號,本組87.5%的病灶在T1WI顯示等信號。T2WI矢狀位可清楚地顯示病灶位置大小及浸潤深度,及與宮頸內(nèi)口、陰道、膀胱及直腸的解剖關(guān)系;軸面可觀測病灶有無宮旁浸潤及向盆壁延伸的距離;冠狀面可見宮頸病灶與盆膈的解剖關(guān)系,評估宮旁、盆腔側(cè)壁及子宮下段的改變[8]。LAVA技術(shù)是新開發(fā)的腹部MR增強(qiáng)掃描,最早用于肝臟或腹部血管成像,目前在盆腔腫瘤中也已開展。LAVA技術(shù)動態(tài)增強(qiáng)掃描采用多平面重組不同時相MR圖像,清楚顯示動脈期、靜脈期病灶的信號強(qiáng)度變化,提高病變檢出率,有作者認(rèn)為LAVA掃描應(yīng)成為盆腔增強(qiáng)首選序列[3]。DWI技術(shù)是一種對水分子彌散運(yùn)動敏感的成像技術(shù),該技術(shù)可抑制背景,突顯病灶及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)[4]。
目前多數(shù)文獻(xiàn)報道MRI最大的不足是對早期浸潤癌的判斷,但在本研究中4例IA期宮頸癌,MRI上有2例顯示宮頸間質(zhì)有局灶性增厚強(qiáng)化。能否將掃描厚度由6 mm降低為3 mm進(jìn)行薄層掃描來增加微浸癌的發(fā)現(xiàn),有待進(jìn)一步證實(shí)。但是對于活檢為CIN,臨床又高度懷疑浸潤癌時,MRI可以幫助診斷,本組3例CINIII患者經(jīng)MRI診斷出2例浸潤癌。
3.2 MRI檢查在宮頸癌術(shù)前分期中的價值 目前宮頸癌的臨床分期主要通過盆腔檢查和相關(guān)的病理學(xué)檢查來確定,陰道B超可以測量腫塊大小,但不能對腫瘤的浸潤范圍作出準(zhǔn)確判定,更無法對宮旁、宮體侵犯情況及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作出判斷。而MRI技術(shù)為宮頸癌術(shù)前分期的影像學(xué)評估提供了較為直觀的手段。本研究中MRI病灶顯示率為94.6%,與術(shù)后病理吻合為87.5%,明顯優(yōu)于臨床分期,與文獻(xiàn)[5-7]報道相符。還有作者[8]研究表明,MRI綜合直腸內(nèi)相控表面線圈對宮頸癌分期的準(zhǔn)確度可達(dá)到94%,顯著高于臨床分期,有望成為宮頸癌診斷和分期非常有前途的診斷模式。
多數(shù)文獻(xiàn)報道0期和IA期宮頸癌MRI無陽性發(fā)現(xiàn)。只有病灶發(fā)展為IB期,MRI的檢出率可達(dá)100%,并能很好地顯示病灶大小、位置、浸潤深度及其與宮頸內(nèi)口的關(guān)系。推測MRI對早浸癌的不敏感可能與腫瘤浸潤前期病變小、宮頸無形態(tài)及信號上的變化,或難于區(qū)分早期宮頸癌的瘤灶與周圍組織的水腫有關(guān)。但本研究中發(fā)現(xiàn)部分IA期病灶在MRI也可表現(xiàn)為局灶性增厚強(qiáng)化。因此,MRI在IA期中的價值仍需深入研究。
宮旁的浸潤與否是選擇手術(shù)的臨界點(diǎn),臨床分期往往過高或過低,而MRI能較為直觀地提供宮旁浸潤情況。通常在T2WI像正常宮頸基質(zhì)呈低信號,與高信號的腫瘤形成顯著對比,如低信號的宮頸基質(zhì)環(huán)完整,表示腫瘤仍局限于宮頸(IB期),如部分中斷或完全消失,則提示有宮旁侵犯(IIB期)。本組發(fā)現(xiàn)了2例宮旁浸潤,遺漏2例,可能與閱片經(jīng)驗(yàn)不足,或癌組織浸潤尚未導(dǎo)致顯著的形態(tài)學(xué)改變,無法被MRI發(fā)現(xiàn)有關(guān)。
3.3 MRI在評估盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用 盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移雖未納入宮頸癌臨床分期,但影響預(yù)后。本研究中MRI發(fā)現(xiàn)11例盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,術(shù)后證實(shí)有8例轉(zhuǎn)移,但漏診了5例。分析原因可能是閱片經(jīng)驗(yàn)不足導(dǎo)致漏診,其次把高信號的靜脈管腔認(rèn)為是轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)而致誤診??稍赥2WI和DWI圖像上連續(xù)觀察數(shù)個層面以鑒別靜脈管腔與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。本資料顯示MRI預(yù)測盆腔淋巴轉(zhuǎn)移的靈敏度為61.5%,特異度為93.0%,準(zhǔn)確度為85.7%。陳對梅等[9]報道MRI評估盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度為55.6%,特異度為94.4%,準(zhǔn)確度為86.7%。本資料結(jié)果與既往文獻(xiàn)報道相似。
3.4 MRI測量病灶與宮頸內(nèi)口距離的價值 宮頸癌患者的年輕化,使得“根治性宮頸切除術(shù)”成為保留生育功能的有效術(shù)式。多數(shù)文獻(xiàn)報道,如宮頸組織切緣8~10 mm內(nèi)無腫瘤組織,可以認(rèn)為根治性宮頸切除術(shù)范圍足夠,而<5 mm則認(rèn)為太近,復(fù)發(fā)危險高,應(yīng)行根治性子宮切除術(shù)。但切除又不能超過宮頸內(nèi)口,易致妊娠后的反復(fù)流產(chǎn),故應(yīng)在子宮峽部下方留下5~10 mm的頸管組織,且宮頸組織切緣距腫瘤病灶至少8 mm。而術(shù)前評估癌灶與宮頸內(nèi)口的關(guān)系,對于該術(shù)式適應(yīng)證的掌握尤為重要。本研究首次利用MRI進(jìn)行評估,T2WI矢狀位是測量病灶上緣與宮頸內(nèi)口距離合適的圖像,但會受到宮體和宮頸解剖位置的影響,宮體軸與宮頸軸不在一個平面就無法正確測量;其次宮頸內(nèi)口的界定點(diǎn)比較難確定,因此必須仔細(xì)觀察宮腔內(nèi)膜稍高信號轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸管的內(nèi)膜高信號的交叉點(diǎn);再者,病理取材是評估MRI能否準(zhǔn)確測量病灶上緣與宮頸內(nèi)口距離的關(guān)鍵。本資料測量了4例腫塊直徑<2 cm的宮頸浸潤癌病例,為今后早期宮頸癌患者實(shí)施保留生育功能術(shù)式的選擇提供了參考,由于例數(shù)過少,還需要進(jìn)一步評估。
總之,磁共振檢查在宮頸癌術(shù)前評估中顯示了較強(qiáng)的臨床價值,應(yīng)作為目前臨床分期的一個重要補(bǔ)充。術(shù)前可常規(guī)進(jìn)行MRI檢查,以準(zhǔn)確評估宮頸癌分期及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,正確指導(dǎo)臨床治療。
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