俞揚，陸春英，過樹榮

（無錫市精神衛(wèi)生中心神經(jīng)電生理科，江蘇無錫214151）

腦電超慢漲落檢測對首發(fā)精神分裂癥患者的診斷價值

俞揚，陸春英，過樹榮

（無錫市精神衛(wèi)生中心神經(jīng)電生理科，江蘇無錫214151）

目的應(yīng)用腦電超慢漲落儀（ET）測定陽性、陰性精神分裂癥患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平，探討腦電超慢漲落在精神分裂癥診斷中的應(yīng)用價值。方法應(yīng)用腦電超慢漲落儀，根據(jù)腦內(nèi)不同神經(jīng)遞質(zhì)有不同的振蕩頻率的原理，通過多重頻譜分析與非線性處理的方法，測定100例首發(fā)精神分裂癥和60例正常對照者各種神經(jīng)遞質(zhì)的水平，對其結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果①與正常對照組相比，精神分裂癥陽性組、陰性組的多巴胺（DA）活動升高，去甲腎上腺素（NE）、谷氨酸（Glu）活動降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；②與正常對照組比較，精神分裂癥陰性組的5-羥色胺（5-HT）活動升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；③精神分裂癥陽性組與陰性組比較，DA、5-HT、Glu、g-氨基丁酸、NE活動明顯異常，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論腦電超慢漲落儀在測定精神分裂癥神經(jīng)遞質(zhì)的變化中具有一定價值，可作為精神分裂癥患者腦神經(jīng)遞質(zhì)的評估手段之一。

腦電超慢漲落儀；精神分裂癥；神經(jīng)遞質(zhì)

精神分裂癥是一組病因未明、慢性遷延性的精神疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚無定論，缺乏特異的生物學(xué)指標(biāo)。診斷精神分裂癥過程中，主要依靠病史、臨床表現(xiàn)、神經(jīng)精神量表進(jìn)行評價。腦電超慢漲落儀（Encephalofluogram technology，ET）應(yīng)用多重頻譜分析與非線性處理的方法，根據(jù)腦內(nèi)不同神經(jīng)遞質(zhì)有不同振蕩頻率的原理，檢測腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的活動。本文對100例首發(fā)精神分裂癥患者的腦電超慢漲落（ET）檢測結(jié)果進(jìn)行分析，探討精神分裂癥患者腦內(nèi)各種神經(jīng)遞質(zhì)變化及ET診斷價值。

l 資料與方法

1.1 一般資料病例來源于2011年9月至2012年4月在無錫市精神衛(wèi)生中心住院或門診的首發(fā)精神分裂癥患者100例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首發(fā)病例；③檢查前半個月未服用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響的藥物；④無重大軀體疾病。按PANSS量表復(fù)合分(陽性量表減陰性量表分)大于0或小于0將精神分裂癥分為陽性組和陰性組：陽性組53例，男性24例，女性29例，年齡18～52歲，平均(33.2±11.9)歲；陰性組47例，男性19例，女性28例，年齡18～58歲，平均(36.2±12.6)歲。同時設(shè)正常對照組（門診健康體檢者）60例。精神分裂癥陽性組、陰性組和對照組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 儀器北京同仁光電公司ML-2001型腦電超慢漲落分析儀。

1.2.2 腦電信號采集和處理按國際10～20系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)放置電極，受試者處于安靜環(huán)境，在清醒、閉目狀態(tài)，連續(xù)采集電信號18 min，采集后自動分析并顯示腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)：包括5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、g-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、乙酰膽堿（Ach）、乙酰膽堿受體（AchR）等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，精神分裂癥陽性、陰性癥狀組和正常對照組三組之間用單因素方差分析，總體方差檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義時，用LSD方法進(jìn)行兩兩比較，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，取P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

精神分裂癥陽性、陰性癥狀組和正常對照組之間神經(jīng)遞質(zhì)比較見表1。與正常對照組比較，精神分裂癥陽性、陰性癥狀組DA活動升高，NE、Glu活動降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；精神分裂癥陰性癥狀組5-HT活動升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），陽性癥狀組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。精神分裂癥陽性癥狀組與陰性癥狀組比較，DA、5-HT、Glu、GABA、NE差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Ach、AchR在精神分裂癥陽性組、陰性組和對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 三組患者腦電超慢漲落檢測結(jié)果比較()

表1 三組患者腦電超慢漲落檢測結(jié)果比較()

注：總體方差檢驗差異有顯著性時，用LSD方法進(jìn)行兩兩比較，*表示與正常對照組比，P＜0.05，#表示精神分裂癥陽性組與陰性組比較，P＜0.05。

GABA Glu AchR ACH 5-HT NE DA 8.8±2.6 5.8±1.7 27.1±8.1 15.4±4.6 19.7±5.9 12.3±3.7 7.8±2.4 9.3±2.8#4.2±2.1*#27.6±7.9 16.2±4.9 20.3±6.8#9.1±4.2*#9.8±2.3*#7.6±2.4 4.6±2.4*28.3±9.0 15.8±3.8 25.4±6.7*10.5±3.1*8.6±2.8*

3 討論

目前精神分裂癥的病因尚未明確，對神經(jīng)遞質(zhì)的研究仍是精神分裂癥發(fā)病機(jī)制中研究最多的一種，涉及DA、5-HT、Glu、GABA、Ach、NE等多種神經(jīng)遞質(zhì)的改變。20世紀(jì)60年代提出了精神分裂癥的多巴胺假說（中樞DA功能亢進(jìn)）。DA能神經(jīng)起源于中腦和下丘腦、中腦-邊緣多巴胺系統(tǒng)和中腦-大腦皮層多巴胺系統(tǒng)，參與認(rèn)知、思維、情感、理解和判斷等精神活動的調(diào)節(jié)。目前精神藥理學(xué)的研究表明經(jīng)典抗精神病藥物均是通過阻斷DA受體發(fā)揮治療作用，多項研究顯示以陽性癥狀為主的精神分裂癥患者DA功能亢進(jìn)，尤其是D2受體密度增高，抗精神病藥物阻斷DA受體后，使DA的代謝加快[1]。本研究顯示，無論是精神分裂癥陽性癥狀組，還是陰性癥狀組，DA活動均升高（P＜0.05），與王玉超等[2]、何茹[3]研究一致。有研究認(rèn)為精神分裂癥的陽性癥狀與邊緣皮質(zhì)系統(tǒng)的多巴胺亢進(jìn)相關(guān)，而陰性癥狀與前額皮質(zhì)的多巴胺功能低下相關(guān)，但本研究顯示精神分裂癥陰性癥狀組DA活動升高，與之有矛盾之處，有待探討。

精神分裂癥可能和5-HT代謝障礙有關(guān)，腦內(nèi)5-HT含量過高和過低可引起精神障礙，研究多集中在5-HT受體、5-HT和DA的關(guān)系上。與精神障礙關(guān)系密切的5-HT受體有5-HT1、5-HT2、5-HT3。近年來隨著對精神分裂癥患者陰性癥狀的深入研究及非典型抗精神病藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，越來越多的證據(jù)表明前額葉皮質(zhì)5-HT2A受體阻斷具有抗精神病作用。但有關(guān)精神分裂癥患者腦組織、血液和腦脊液中5-HT及其代謝產(chǎn)物的研究報道結(jié)果不一，總體上認(rèn)為5-HT相對亢進(jìn)的多些。本研究結(jié)果僅在精神分裂癥陰性癥狀患者中發(fā)現(xiàn)5-HT活動升高，與多數(shù)研究一致。非典型抗精神病藥對陰性癥狀的療效機(jī)理是對5-HT受體的拮抗，然而，很可能DA與5-HT之間存在相互作用和影響，在陰性、陽性癥狀混合患者的這種相互作用則更為復(fù)雜[2-3]。

此外，中樞谷氨酸功能不足可能是精神分裂癥的病因之一。抗精神病藥物的作用機(jī)制之一就是增加中樞谷氨酸功能，如受試者服用谷氨酸受體拮抗劑如苯環(huán)己哌啶（PCP）可引起幻覺及妄想，并導(dǎo)致情感淡漠、退縮等陰性癥狀[4]。有學(xué)者[4]認(rèn)為Glu功能低下，Glu與DA的功能不平衡與精神分裂癥的陰性癥狀及陽性癥狀有關(guān)，DA與Glu相互作用的部位可能在紋狀體，Glu皮質(zhì)紋狀體通路及DA通路的黑質(zhì)紋狀體通路是紋狀體的主要神經(jīng)通路，兩個通路匯集于多樹突的GABA能神經(jīng)元。Glu有多種受體，目前研究較多的是NMDA受體。本研究結(jié)果顯示GLu活動降低，與國內(nèi)外研究一致。

精神分裂癥兒茶酚胺假說認(rèn)為精神分裂癥具有NE、DA的雙重障礙[5]，它們之間相互作用與相互影響，在精神病理學(xué)方面有協(xié)同作用[6]。DA在多巴胺B羥化酶(DBH)作用下向NE轉(zhuǎn)變，但不能逆轉(zhuǎn)化，這可能暗示精神分裂癥實際上有NE的低下和DA的增加[7]。本研究結(jié)果精神分裂癥陽性、陰性癥狀組患者NE活動較正常對照組降低，且兩組精神分裂癥之間存在差異。

腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的變化是因、是果，還是相關(guān)因素，仍無最后定論。神經(jīng)遞質(zhì)之間有豐富的神經(jīng)聯(lián)系，它們互相作用，系統(tǒng)協(xié)調(diào)后才能適應(yīng)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的變化。因此不能孤立地看待某一神經(jīng)遞質(zhì)的作用。多數(shù)研究[8-9]結(jié)果顯示5-HT、Glu、NE在精神分裂癥發(fā)病中的作用機(jī)理是通過對DA的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)的，而腦電超慢漲落分析技術(shù)可以通過基頻S譜線獲得受試者腦內(nèi)神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)活動的信號。本研究顯示，精神分裂癥患者DA、5-HT活動升高，NE活動減退，且DA、5-HT、Glu、GABA、Ach、NE在陽性與陰性精神分裂癥組之間存在異常，這些都反映了精神分裂癥患者腦功能的無序狀態(tài)，進(jìn)一步證實了多遞質(zhì)間相對平衡的關(guān)系破壞是精神疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)，而且目前研究者們也發(fā)現(xiàn)精神分裂癥樣本之間存在明顯的異質(zhì)性，這也提醒我們在今后有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)研究上要充分考慮到患者的臨床癥狀表現(xiàn)，進(jìn)行分型研究。

當(dāng)然，ET的臨床應(yīng)用時間短，該技術(shù)的可靠性及適用性有待于進(jìn)一步在今后的研究中加以驗證。但腦電超慢漲落分析技術(shù)作為一種簡便、無創(chuàng)傷的檢測手段，可以作為精神分裂癥患者腦神經(jīng)遞質(zhì)的評估手段之一。

[1]Mass JW,Bowden CL,Miller AL,et al.Schizophrenia,psychosis,and cerebral spinal fluid homovanillic acid concentrations[J]. Schizophrenia Bull,1997,23：147-154.

[2]王玉超,韓國玲.首發(fā)精神分裂癥患者腦電超慢漲落圖分析[J].上海精神醫(yī)學(xué),2008,20(1)：23-25.

[3]何茹.精神分裂癥患者神經(jīng)遞質(zhì)變化的腦電超慢漲落儀分析[J].全科醫(yī)生技能發(fā)展,2008,10：23-24.

[4]Carpenter WT.Serotonin dopamine antagonists and the treatment of negative symptoms[J].J Clin Psychopharmacol,1995,10(Suppl 1)：30-35.

[5]Breier A.Serotonin,schizophrenia and antipsychotic drug action[J]. Schizophe Res,1995,14：187-202.

[6]張明園.精神病學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2010：135.

[7]Van Kamman DP and Antelman.Impaired noradrenergic Trassmission in schizophrenia[J].Life Sciences,1984,34：1403.

[8]Spicer LJ.Catecholamineric regulation of ovarian function in mam mals：current concept[J].Life Sciences,1986,39：1017.

[9]金衛(wèi)東,王世堯,甘景梨,等.精神分裂癥中樞去甲腎上腺素和多巴胺功能及其相互作用的研究[J].中國民政醫(yī)學(xué)雜志,1995,7：29.

Value of Encephalofluctuograph technology in the diagnosis of first-episode schizophrenia.

YU Yang,LU Chun-ying, GUOShu-rong.DepartmentofNerveElectrophysiology,WuxiMentalHealthCenter,Wuxi214151,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo determine the neurotransmitter levels of the positive and negative schizophreniawith Encephalofluctuograph technology(ET),and to further explore the application value of Encephalofluctuograph technology in the diagnosis of schizophrenia.MethodsEncephalofluctuograph technology was adopted to measure the neurotransmitter levels in 100 patients with first episode schizophrenics and 60 healthy individuals(the control group).The results are analyzed subsequently.ResultsCompared to the control group,the positive schizophrenia group and negative schizophrenia group had significantly increased DA motility,significantly decreased NE and glue motility.The 5-HT motility of the negative schizophrenia group was significantly higher than that of the control group. The mobility of DA,5-HT,Glu,GABAand NE in the positive schizophrenia group were significantly abnormal,showing statistically significant difference with those in the negative schizophrenia group.ConclusionEncephalofluctuograph has a certain value in the determination of the changes of schizophrenics'neurotransmitter,which can be used as one of the means of assessment on schizophrenics’neurotransmitter.

Encephalofluctuograph;Schizophrenia;Neurotransmitter

R749.3

A

1003—6350（2012）24—071—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.24.031

2012-07-09)

俞揚（1979—），女，浙江省杭州市人，主治醫(yī)師，本科，研究方向：神經(jīng)電生理。E-mail：yoyoo711@163.com