龍華泉，陳世豪，張偉堅(jiān)

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V東省江門市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東江門529100)

TCT和HR-HPV-DNA檢測(cè)在宮頸癌篩查中的價(jià)值

龍華泉，陳世豪，張偉堅(jiān)

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V東省江門市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東江門529100)

目的評(píng)價(jià)超薄液基細(xì)胞學(xué)(TCT)和高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV-DNA)檢測(cè)在宮頸癌篩查中的診斷價(jià)值。方法對(duì)2010年2月至2012年3月本院婦科門診患者已進(jìn)行TCT及HC2-HPV-DNA檢測(cè)的患者687例進(jìn)行研究，患者均已做宮頸病理活檢，以病理活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，按≥(宮頸上皮內(nèi)瘤樣變)CINⅠ級(jí)為陽(yáng)性，同時(shí)以HPV-DNA檢測(cè)的RLU/CO比值≥1.0診斷為陽(yáng)性，TCT≥ASCUS為異常，分析TCT、HPV-DNA及兩者聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果對(duì)宮頸活檢指征的分析。結(jié)果TCT、HPV-DNA、TCT聯(lián)合HPV作為診斷試驗(yàn)指標(biāo)：靈敏度(76.5%、84.7%、72.0%)，特異性(73.6%、52.7%、80.7%)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(57.9%、45.1%、64.5%)，陰性預(yù)測(cè)值(86.8%、88.3%、85.6%)，診斷符合率(74.5%、62.7%、77.9%)，Kappa值(0.46、0.30、0.51)。任一單種或聯(lián)合檢測(cè)方法的靈敏度和特異性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，TCT和HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)有較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，但三者的陰性預(yù)測(cè)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，符合率和Kappa值以聯(lián)合檢測(cè)方法最高，可靠性最好。結(jié)論TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)比HPV、TCT單一指標(biāo)更有利于宮頸癌的早期篩查。

液基細(xì)胞學(xué)；高危型人乳頭瘤病毒;宮頸癌；活檢；敏感性；特異性

每年約有20多萬(wàn)女性死于宮頸癌，而在發(fā)展中國(guó)家中婦科腫瘤發(fā)病率排行榜首，其發(fā)病率日益升高并有年輕化趨勢(shì)[1]。目前，超薄液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(Thinprep liquid based cytology test，TCT)在宮頸疾病的診斷、治療、監(jiān)測(cè)及隨訪等方面為臨床醫(yī)生提供了可靠證據(jù)，已逐步取代宮頸巴氏涂片檢查，成為國(guó)內(nèi)外婦產(chǎn)科篩查宮頸癌前病變的常規(guī)方法[2]。而宮頸癌的致病原因已有大量證據(jù)證明是由人類乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus，HPV)引起的[3]，作為HPV-DNA檢測(cè)技術(shù)第二代雜交捕獲法(Hybrid capture 2，HC2)在宮頸癌篩查中的作用已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。本文收集已進(jìn)行TCT、HC2、宮頸活檢的患者資料，以病理活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，分析兩種檢測(cè)方法對(duì)宮頸癌診療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2010年2月至2012年3月期間到本院婦科門診就診的687例女性患者，年齡26～65歲，平均(42±5.6)歲，均具有宮頸炎癥狀，臨床診療過(guò)程中已進(jìn)行TCT、HC2、宮頸活檢三項(xiàng)檢測(cè)。

1.2 研究方法

1.2.1 TCT細(xì)胞學(xué)檢查采用TCT專用毛刷取材，將宮頸管內(nèi)和鱗柱上皮交界處采集的細(xì)胞涮洗在TCT專用取樣瓶中，經(jīng)TCT專用制片機(jī)制成薄層涂片，經(jīng)巴氏染色后鏡檢。宮頸細(xì)胞學(xué)診斷按照國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)推薦的TBS(2001)分類標(biāo)準(zhǔn)分為正?；蜓装Y、意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞(Atypical squamouscell，ASCUS)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(Low squamous intraepithelial lesion，LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(High squamous intraepithelial lesion，HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌和腺癌(CA)。本研究將＞ASCUC定為細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性。

1.2.2 高危型HPV-DNA檢測(cè)標(biāo)本采用美國(guó)Digene公司專用采樣刷在宮頸外口處逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3周，停留10 s，得到分泌物樣本置于標(biāo)本保存管中，保存液容量為1 ml。標(biāo)本保存在2℃～8℃環(huán)境下，檢測(cè)13種高危型HPV(16、18、3l、33、35、39、45、5l、52、56、 58、59和68)，RLU/CO比值≥1.0診斷為HPV陽(yáng)性。

1.2.3 病理組織活檢在陰道鏡指引下進(jìn)行，宮頸病理學(xué)診斷以WHO(2006版)《乳腺與女性生殖系統(tǒng)腫瘤病理與遺傳學(xué)》[4]為標(biāo)準(zhǔn)，以CIN-I及以上病變?yōu)殛?yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單一或聯(lián)合檢測(cè)與病理活檢的相關(guān)性以病理活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，TCT、HPV-DNA檢測(cè)判斷陽(yáng)性結(jié)果以前述為標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn)表1。

2.2 TCT、HPV-DAN、TCT+HPV檢測(cè)指標(biāo)診斷評(píng)價(jià)以表1數(shù)據(jù)對(duì)三種檢測(cè)方法在宮頸癌病變?cè)\斷評(píng)價(jià)中得出靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、診斷符合率、Kappa值等，見(jiàn)表2。單獨(dú)檢測(cè)HPV-DNA篩查中敏感性最高(84.7%)，但特異性(52.7%)以及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(45.1%)最低，而TCT和HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值都明顯高于兩者的單獨(dú)檢測(cè)，三種檢測(cè)方法的靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？煽啃灾笜?biāo)中可見(jiàn)TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)診斷符合率最高，作為與金標(biāo)準(zhǔn)一致性系數(shù)的Kappa值最大(0.51)。

表2 TCT、HPV-DAN、TCT+HPV檢測(cè)指標(biāo)診斷評(píng)價(jià)

3 討論

宮頸癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年發(fā)病有年輕化趨勢(shì)，目前是唯一一種經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)干預(yù)能使發(fā)病率和死亡率明顯下降的惡性腫瘤。宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervicalintraepithelial neoplasia，CIN)是與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的一組癌前病變，它反映宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過(guò)程。控制和預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵是通過(guò)篩查及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療宮頸上皮內(nèi)瘤變。作為宮頸癌金標(biāo)準(zhǔn)的陰道鏡輔以病理宮頸活檢是有創(chuàng)操作，用于篩查不太合適。近年使用宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)(Thinprep cytology test，TCT)改變了常規(guī)巴氏涂片操作方法，成為國(guó)內(nèi)外婦產(chǎn)科篩查宮頸癌前病變的常規(guī)方法，國(guó)內(nèi)已推廣使用現(xiàn)行國(guó)際的用TBS(The Bethesda System)分類系統(tǒng)對(duì)宮頸病變進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷。但臨床有報(bào)道TCT由于對(duì)ASCUS/AGU與病理診斷符合率低[5]，增加對(duì)宮頸早期病變的漏診可能性，因而對(duì)宮頸癌早期病變?cè)\斷的敏感度愈發(fā)重要。對(duì)于女性，HPV的終身感染率累積可高達(dá)60%～70%。也就是說(shuō)，60%～70%的女性在其一生中都感染過(guò)HPV，但這種感染通常是一過(guò)性的。而99.7%的宮頸癌中都存在HPV感染的證據(jù)[6]，所以HC2-HPV檢測(cè)比細(xì)胞學(xué)具有更高的敏感度，陰性預(yù)測(cè)值高，沒(méi)有高危型HPV感染，婦女在3～5年內(nèi)發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎為零，馬曉星等[7]也有報(bào)道HPV檢出率隨病變程度加重呈趨勢(shì)性增高，因而可以通過(guò)檢測(cè)HPV來(lái)預(yù)測(cè)CIN的進(jìn)展情況，并可作為治療后的隨訪指標(biāo)。

本文中HPV-DNA檢測(cè)的敏感度最高，達(dá)到84.7%，相對(duì)TCT而言，對(duì)于早期宮頸癌的篩查作用更加突出，但特異性相對(duì)TCT較低，這與李青等[9]研究基本一致，另外三種檢測(cè)篩選結(jié)果的陰性預(yù)測(cè)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)TCT和HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)分析，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值達(dá)到最高，與病理活檢的一致性系數(shù)Kappa值最大(0.51)，表明兩種檢測(cè)方法可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，收益性最好。

綜上所述，對(duì)于宮頸癌的早期篩查，臨床上既要防止漏診帶來(lái)的延誤治療，又要避免病理活檢給患者帶來(lái)不必要的痛苦，對(duì)于ASCUS陽(yáng)性患者應(yīng)做合適的分流管理，如同時(shí)檢測(cè)高危型HPV-DNA顯示陽(yáng)性的，應(yīng)立即做陰道鏡病理活檢，如陰性者，可重復(fù)行細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，必要時(shí)對(duì)高危型HPV-DNA進(jìn)行跟蹤檢測(cè)。事實(shí)上，美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)推薦篩查方案中報(bào)告，細(xì)胞學(xué)和HPV檢測(cè)可以每3年篩查一次，聯(lián)合使用時(shí)篩查的頻率不應(yīng)超過(guò)每3年一次。所以，在客觀科學(xué)證據(jù)的指引之下，對(duì)宮頸癌的早期篩查做出合理的診斷具有重大的意義。

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Value of TCT and HR-HPV detection in the screening of cervical cancer.

LONG Hua-quan,CHEN Shi-hao, ZHANG Wei-jian.Department of Clinical Laboratory,Xinhui Hospital Affiliated to Southern Medical University, Jiangmen 529100,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate the value of liquid-based thin-layer cytological test(TCT)and high risk human papillomavirus(HR-HPV)detection in the screening of cervica1 cancer.MethodsTCT and HC2-HPV-DNA were detected in 687 patients in our hospital from February 2010 to March 2011.Cervical biopsy was taken as the gold standard,≥CINⅠ(cervical intraepithelial neoplasia)was regarded as positive,the ratio of RLU/CO≥1.0 inHC2-HPV-DAN test as positive,TCT≥ASCUS in TCT test as abnormal.The value of TCT detection,HPV-DNA detection and co-test of TCT and HPV-DNA were analyzed.ResultsThe results for TCT test,HPV-DNA test and co-test of TCT and HPV-DNA were as follows：sensitivity(76.5%,84.7%,72.0%),specificity(73.6%,52.7%,80.7%), positive predictive value(57.9%,45.1%,64.5%),negative predictive value(86.8%,88.3%,85.6%),diagnostic accordance rate(74.5%,62.7%,77.9%),Kappa value(0.46,0.30,0.51).There were significant differences among sensitivity and specificity of TCT test,HC2 test and co-test(P＜0.05).The co-test had higher positive predictive value than TCT test,HC2 test,but with no statistically significant difference.The diagnostic accordance rate and Kappa value of co-test was the highest,with the best reliability.ConclusionCo-test of TCT and HPV-DNA is more conducive for the early screening of cervical cancer than TCT test and HC2 test.

Thinprep cytology;High risk human papillomavirus;Cervical cancer;Biopsy;Sensitivity;Specificity

R737.33

B

1003—6350（2012）24—100—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.24.043

2012-06-06)

龍華泉(1968—)，男，廣東省江門市人，副主任技師，學(xué)士。