邵秉一，楊 帆，楊德琴

(1.遵義醫(yī)學(xué)院，貴州遵義563003;2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院，重慶400015)

有汗型外胚葉發(fā)育不良(hidrotic ectodermal dysplasia，HED)，又名Clouston綜合征。是一種以指甲、毛發(fā)、牙齒等外胚層起源組織發(fā)育缺陷的常染色體顯性遺傳疾病。該綜合征最早由 Nicolle和 Hallipre(1895)描述［1］，首次由Clouston(1929)［2］報道。本病在臨床中較為罕見，發(fā)病率約為1/10萬，現(xiàn)將我科2010年遇到的1例病案報道如下。

1 臨床資料

患者女，12歲。因乳牙短小，恒牙未萌來我科診治。家長述患兒11個月時萌出第1個乳牙，自幼毛發(fā)偏黃色且卷曲稀疏，夏季多汗，無口干鼻臭，味覺、嗅覺無異常，在校學(xué)習(xí)成績中等。檢查:面部左右對稱無畸形，前額發(fā)際處頭發(fā)明顯減少，前額較寬向前突出，無馬鞍鼻，面部皮膚顏色潮紅，觸柔軟、光滑、不干燥?？诖捷^厚，頦唇溝深，未見唾液稀少(圖1)。全口乳牙牙冠短小，磨耗嚴重，頜間距離短，口腔全景片示52、74牙根輕度吸收，其余乳牙未見異常，無恒牙胚。上頜牙槽骨底平，唇系帶正常，舌體運動自如，口內(nèi)黏膜正常(圖2～3)。指甲增厚、質(zhì)脆，無光澤，掌跎指趾側(cè)方角質(zhì)增厚，角化有皸裂。皮膚活檢病理報告:表皮變薄，真皮內(nèi)結(jié)締組織增生，未見毛囊組織，皮脂腺發(fā)育不良，小汗腺分布和發(fā)育正常。診斷:有汗型外胚葉發(fā)育不全。心肺檢測未見異常。其母在妊娠期間無重大傳染病史，無長期服藥史。患兒足月剖腹產(chǎn)，無外傷或拔牙史，否認近親婚配。家族三代均無此類疾病。

圖1 頜面部正面觀

圖2 全口乳牙

圖3 口腔全景片

2 討論

外胚葉發(fā)育不全綜合征是以牙齒、指甲、毛發(fā)不全為特征的一組罕見遺傳性疾病。典型臨床癥狀有:毛發(fā)稀少，前額凸出，眉毛稀少或缺如，鼻梁塌陷?？谘壑車つw色素沉積，嘴唇突出外翻?？趦?nèi)牙齒部分或全部缺失。X線片示缺牙部位均無恒牙胚。許多患者在2歲之前口內(nèi)沒有任何牙齒萌出，缺牙部位牙槽嵴低平，部分患者唾液腺分泌減少且易患齲。本病分為2類:一類為無汗型外胚葉發(fā)育不全，另一類為有汗型，無汗型外胚葉發(fā)育不全最突出的癥狀是全身汗腺缺如，患兒很少出汗或不出汗，故當(dāng)溫度增高或運動后，自身體溫調(diào)節(jié)出現(xiàn)障礙，易出現(xiàn)焦慮、躁動。本例患兒屬于有汗型，其典型的特征是:齒，甲發(fā)育異常，但是小汗腺活躍，且面容無畸形，智力發(fā)育正常。

隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對本病病因的認識取得了很大的進展。Kibar［3］首先運用全基因組掃描法將本病的致病基因定位于 13q11 － q12.1，Grifa［4］隨后在該區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)了與本病相關(guān)的致病基GBJ6.GBJ6基因編碼的Cx30蛋白屬于縫隙連接蛋白基因家族，其對細胞的增殖、分化、機體的生長發(fā)育具有重要意義。當(dāng)GBJ6發(fā)生突變(包括G11R、V37E和A88V)可能會導(dǎo)致Cx30蛋白形成的間隙連接通道功能發(fā)生異常［5］。通過基因水平分析有助于提高本病的診斷率。因此當(dāng)在臨床中遇到表現(xiàn)不全的癥狀或者與其他綜合征存在癥狀重疊時，我們可以篩查疾病相關(guān)基因，從基因水平上進行診斷。

本病是一種臨床表現(xiàn)多樣的遺傳性疾病，目前尚無特效療法。缺牙可用義齒修復(fù)促進頜骨的發(fā)育，改善咀嚼功能，隨著頜骨生長，階段性的更換義齒。對于本病治療需要多學(xué)科領(lǐng)域的合作，早期診斷、早期治療以爭取最大程度提高患者的生活質(zhì)量。

［1］Nicolle G，Hallipre A.Maladie familiale characterize pardes alterations descheveux et［J］.Neuroscience，1895，6:675，804.

［2］Clouston HR.Hereditary ectodermal dysplasia［J］.Can Med Assoc J，1929，21:18 －31.

［3］Kibar Z，Der Kaloustian VM，Brais B，et al.The gene responsible for Clouston hidrotic ectodermal dysplasia maps to the pericentromeric region of chromosome 13q［J］.Hum Mol Genet，1996，5(4):543 －547.

［4］Grifa A，Wagner CA，DAmbrosio，et al.Mutations in GJB6 cause nonsyndromic autosomal dominant deafness at DFNA3 locus［J］.Nat Genet，1999，23(1):16 －18.

［5］Essenfelder GM.Bruzzone R，Lamartine J，et al.Connexin30 mutaion responsible for hidrotic ectodermal dysplasia cause abnormal hemichannel activity［J］.Hum Mol Genet，2004，13(16):1703－1714.