何彪譚貴海吳釗坤張燦李飛吳紅梅

血栓前體蛋白在診斷血栓前狀態(tài)中的臨床價(jià)值

何彪①譚貴海①吳釗坤①?gòu)垹N①李飛①吳紅梅①

目的：探討心、腦血管疾病患者血漿中血栓前體蛋白(TpP)在早期診斷血栓前狀態(tài)中的價(jià)值。方法：采用ELISA法測(cè)定160例患者及210例正常人血漿中凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和血漿纖維蛋白原(Fg)、血管性血友病因子(vWF)、纖溶酶原激活物抑制物(PAI)、組織型纖溶酶原激活物(tPA)、DD-二聚體(DDimer)、血栓前體蛋白(TpP)，對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)在診斷血栓前狀態(tài)時(shí)的陽(yáng)性率、準(zhǔn)確率和敏感度進(jìn)行比較。結(jié)果：160例患者血漿中vWF、TAT、TpP、tPA、PAI均顯著高于正常對(duì)照(P＜0.05)；PT、APTT在心、腦血栓形成前后無(wú)顯著變化(P＞0.05)；TpP與其他指標(biāo)相比，具有很高的敏感性與特異性。結(jié)論：vWF、tPA、PAI、DDimer、Fg、TpP均可以作為早期診斷心、腦血管血栓形成前狀態(tài)的分子標(biāo)志物，而TpP靈敏度、特異性高于其他各項(xiàng)，在早期判斷血栓前狀態(tài)時(shí)具有較高臨床價(jià)值。

血栓前狀態(tài)； 前體蛋白； 血栓

筆者選擇患有心血管和腦血管疾病的患者，通過(guò)測(cè)定血漿中凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和血漿纖維蛋白原(Fg)、血管性血友病因子(vWF)、纖溶酶原激活物抑制物(PAI)、組織型纖溶酶原激活物(tPA)、DD二聚體(DDimer)、血栓前體蛋白的濃度(TpP)，并與健康對(duì)照組比較，目的在于探討血栓前體蛋白指標(biāo)在心腦疾病防治中的意義，為相應(yīng)的預(yù)防及治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月-2012年1月住院的82例冠心病患者(男50例，女32例)，經(jīng)心肌酶檢查及動(dòng)態(tài)心電圖確診；腦血管病變患者78例(男45例，女33例)，經(jīng)頭顱CT檢查及多普勒檢查確診。正常對(duì)照組選擇健康體檢人群210例(男102例，女108例)。使用東亞血凝儀CA-1500型全自動(dòng)血凝儀及配套試劑和北京艾普公司提供的酶標(biāo)儀。

1.2 檢測(cè)方法 空腹靜息狀態(tài)下抽靜脈血，經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝，3000 r/min離心10 min，立即檢測(cè)PT、APTT和Fg，然后分離收集血漿置于-50 ℃冰箱保存待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)vWF、DDimer、tPA、PAI、TpP。

1.3 觀察指標(biāo) 通過(guò)測(cè)定正常人與心、腦疾病患者的PT、APTT和Fg、vWF、PAI、tPA、DDimer、TpP的濃度，以靈敏度，特異度，陰性預(yù)測(cè)值，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值來(lái)評(píng)價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以(s)表示，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心血管病組和腦血管病組中，F(xiàn)g、vWF、PAI、tPA、DDimer、TpP的檢測(cè)結(jié)果顯著高于對(duì)照組(除tPA減少之外)，與對(duì)照組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 PT、APTT在心、腦血栓形成前后濃度無(wú)顯著性變化(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表1 心血管病組、腦血管病組各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較(s)

表1 心血管病組、腦血管病組各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較(s)

組別 Fg(g/L) tPA(μkat/L) PAI(μkat/L) DDimer(mg/L) vWF(%) TpP(mg/L)對(duì)照組(n=210) 2.98±1.20 7.2±2.3 3.2±1.5 0.42±0.22 93±30 3.0±1.3心血管病組(n=82) 4.90±1.00 3.6±2.1 16.5±5.9 2.32±1.03 203±78 10.5±2.6腦血管病組(n=78) 5.60±1.60 2.3±1.2 27.8±8.4 2.35±0.98 200±92 15.2±4.2

表2 PT、APTT在心、腦血栓形成前后的對(duì)比(s) s

表2 PT、APTT在心、腦血栓形成前后的對(duì)比(s) s

組別 PT APTT對(duì)照組(n=210) 12.2±2.5 30.1±3.6心血管病組(n=82) 13.0±2.9 32.2±3.4腦血管病組(n=78) 13.6±2.4 35.7±1.9

2.3 各項(xiàng)指標(biāo)在血栓前狀態(tài)中的敏感度和準(zhǔn)確性各有不同。其中血栓前體蛋白敏感度和陽(yáng)性率、特異性更優(yōu)于其他指標(biāo)。見(jiàn)表3。

表3 各項(xiàng)指標(biāo)在心、腦血栓前狀態(tài)診斷的性能評(píng)價(jià)

3 討論

血栓前狀態(tài)是指血液有形成分和無(wú)形成分的化學(xué)和流變學(xué)發(fā)生某些變化、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板激活、抗凝血和纖溶系統(tǒng)有關(guān)因子發(fā)生變化等多種因素的綜合作用，凝血增強(qiáng)，纖溶、抗凝功能減弱，血液粘度增高，有血栓形成傾向但尚未形成血栓或者形成少量血栓正處于溶解狀態(tài)。

以往檢測(cè)血栓形成的指標(biāo)一般有PT和APTT，但這些指標(biāo)對(duì)診斷血栓前狀態(tài)沒(méi)有特異性[1]。

PAI和tPA是纖溶系統(tǒng)中的重要生理活性物質(zhì)，t-PA通過(guò)激活纖溶酶原而促進(jìn)纖維蛋白溶解，使血流中的微小血栓及時(shí)溶解，而PAI通過(guò)抑制t-PA的作用而抑制纖溶系統(tǒng)作用，兩者的生理平衡對(duì)維持血流通暢十分重要[2]。

vWF是內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞分泌的一種多聚體糖蛋白，儲(chǔ)存在內(nèi)皮細(xì)胞Weibel Palade小體中，通過(guò)特異的血小板膜受體街道血小板與內(nèi)皮下層的黏附，被認(rèn)為是反映內(nèi)皮損傷的敏感標(biāo)志物[3]。

D-Dimer是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，D-Dimer增高反映了纖溶系統(tǒng)活性增強(qiáng)和凝血酶生成增多[4]。本實(shí)驗(yàn)中心腦疾病組均比正常組明顯升高，說(shuō)明D-Dimer的檢測(cè)對(duì)判斷血栓前狀態(tài)具有一定作用[5]。

TpP是血栓中不溶性纖維蛋白的直接前體，其水平升高提示有急性血栓形成的危險(xiǎn)，因其對(duì)急性血栓具有較高的診斷特異性而受到重視。TpP的檢測(cè)具有敏感性高、特異性強(qiáng)的特點(diǎn)，因此檢測(cè)血漿中的TpP，對(duì)明確人體內(nèi)血栓形成情況比其他指標(biāo)更具臨床意義[6]。

綜上所述，TpP對(duì)血栓性疾病的檢測(cè)具有敏感性高、特異性強(qiáng)的特點(diǎn)，具有重要臨床價(jià)值。在今后的工作中，應(yīng)結(jié)合常規(guī)項(xiàng)目，增加此類項(xiàng)目來(lái)過(guò)篩血栓性疾病，防止梗死發(fā)生或者梗死面積的繼續(xù)擴(kuò)大，做到早診斷，早治療。

[1] 朱忠勇.凝血酶原時(shí)間和活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1998，21(5):308-312.

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Thrombus Precursor Protein in the Diagnosis of Prethrombotic State in the Clinical Value

/HE Biao， TAN Gui-hai， WU Zhao-kun， et al.//Medical Innovation of China，2012，9(21):006-007

Objective: To investigate the heart， cerebrovascular disease of plasma thrombus precursor protein(TpP) in the early diagnosis of prethrombotic state value. Method: The ELISA method for the determination of 160 patients and 210 cases of normal human plasma prothrombin time(PT)， activated partial thromboplastin time(APTT) and fibrinogen in plasma(Fg)， von Willebrand factor(vWF)， plasminogen activator inhibitor(PAI)， tissue plasminogen activator(tPA，DD) two dimers(DDimer)， thrombus precursor protein(TpP)， the various indicators in the diagnosis of prethrombotic state when the positive rate， accuracy and sensitivity were compared. Result : In the 160 patients， the plasma levels of vWF， TAT， TpP， tPA， PAI were significantly higher than those in normal controls(P＜0.05)， and Ⅱ， PT， APTT in heart， cerebral thrombosis had no significant change(P＞0.05). The TpP and other indexes were compared， which had very high sensitivity and specificity. Conclusion: vWF， tPA， PAI， DDimer， Fg， TpP can be used as early diagnostic cardiac， cerebral prethrombotic state molecular marks， and TpP sensitivity， specificity is higher than the other， in the early diagnosis of prethrombotic state has higher clinical value.

Prethrombotic state; Precursor protein; Thrombosis

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.21.003

2012-05-15) (本文編輯：王宇)

①?gòu)V東省高州市人民醫(yī)院 廣東 高州 525200

何彪

First-author’s address: The People’s Hospital of Gaozhou City， Gaozhou 525200， China