宋 斌 萬楚成 李章志 陳 雁▲

1.湖北中醫(yī)藥大學，湖北武漢 430065；2.湖北醫(yī)藥學院附屬太和醫(yī)院血液內科，湖北十堰 442000

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是漿細胞惡性克隆增生性疾病，是來源于終末分化的B淋巴細胞的惡性腫瘤，多發(fā)于中老年人。隨著社會的老齡化，本病發(fā)病率呈指數增長，日益受到醫(yī)學界的重視。多發(fā)性骨髓瘤是全身性疾病，對老年多發(fā)性骨髓瘤患者而言，化療仍是本病的主要手段，化療的目的在于取得主觀或客觀癥狀的改善，提高生活質量和延長生存期。VAD方案是目前研究較多及使用較廣泛的方案，其有效率可達60%～70%[1]。但由于老年人體質和耐受性較差，多合并其他疾病，往往導致患者不能規(guī)律化療，甚至停止化療，直接影響治療效果。本研究采用艾迪注射液聯合VAD方案治療老年MM，以期探索一種有效、安全的方案?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析我院血液科2003年9月～2011年1月住院的MM患者55例，均符合《血液病診斷及療效標準》[2]中MM的診斷標準。將55例患者隨機分為兩組。治療組28例，其中，男16例，女 12 例；平均年齡（65.35±3.86）歲（62～70 歲）；免疫分型：IgA型9例，IgG型16例，輕鏈型3例；Durie-Salmon分ⅡA期3例，ⅡB期4例，ⅢA期18例，ⅢB期3例；接受艾迪注射液聯合VAD方案治療。對照組27例，其中，男15例，女12例；平均年齡（65.94±3.61）歲（63～71 歲）；免疫分型 IgA 型 8 例，IgG型17例，輕鏈型2例；Durie-Salmon分期ⅡA期3例，ⅡB期3例，ⅢA期18例，ⅢB期3例；單用VAD方案治療。兩組患者均為初治患者，治療前兩組患者的臨床特征比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 VAD方案：長春新堿（VCR）0.4 mg，靜脈滴注，第 1～4 天；阿霉素（ADM）10 mg，靜脈滴注，第 1～4 天；地塞米松（Dex）40 mg，口服，第 1～4 天，第 9～12 天，第 17～20 天。 在化療同時加用艾迪注射液50 mL于生理鹽水或5%葡萄糖250 mL中，靜脈滴注，1次/d，直至化療結束。

1.2.2 對照組 單用VAD方案：VCR 0.4 mg/d，靜脈滴注，第1～4 天；ADM 10 mg/d，靜脈滴注，第 1～4 天；Dex 40 mg/d，口服第 1～4、9～12、17～20 天。

1.2.3 治療療程 以上兩組每4周為1個療程。連續(xù)治療3個療程后評定療效。若出現療效或病情穩(wěn)定則再連續(xù)應用3個療程；若病情進展，則停止此方案治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評定 療效評價標準參照《血液病診斷及療效標準》第3版標準[2]，分為完全緩解（CR）、非常好的部分緩解（VGPR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）。 總有效率（ORR）=（CR+VGPR+PR）/總例數×100%。

1.3.2 不良反應評定 按WHO推薦的不良反應評價標準，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級[3]。治療每周期開始前后查血常規(guī)、肝腎功能、蛋白電泳、心電圖。

1.3.3 生活質量（QOL）評價 根據我國制訂的腫瘤患者生活質量評分標準進行[4]。以Karnofsky評分為指標[4]，治療后評分較前增加≥10分為提高，減少≥10分為降低，增加或減少＜10分為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療組總有效率為67.86%，對照組有效率為62.96%，治療組總有效率高于對照組，兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組治療療效比較（例）

2.2 兩組不良反應比較

兩組均有骨髓抑制、胃腸道反應及心臟毒性等，大部分為Ⅰ～Ⅱ級，但治療組骨髓抑制、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組不良反應比較[n（%）]

2.3 兩組生活質量改善情況比較

兩組患者經治療后生活質量均有不同程度的改善，但治療組改善較對照組明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質量改善情況比較[n（%）]

3 討論

MM是漿細胞的惡性腫瘤，目前來說仍是一種不可治愈的惡性疾病?？紤]到MM患者發(fā)病年齡常較大，結合我國臨床實際，廣泛開展骨髓或外周血干細胞移植的可行性較小，因此對于老年MM患者而言，化療仍是本病的主要治療手段[5]。自1984年Barlogie等首次用VAD方案治療MM以來，該方案就以其對初治患者的高反應率、起效快、不影響腎功能及對造血干細胞無損傷等優(yōu)點漸成為治療MM的一線方案[6]，但由于老年人體質和耐受性較差，多合并其他疾病，標準劑量VAD方案時間較長，發(fā)生嚴重不良反應的概率較大，以致老年MM往往不能規(guī)律化療且生活質量較差，因此如何提高老年MM的化療效果，延長患者存活期，改善生活質量在臨床上具有重要意義。

艾迪注射液是根據醫(yī)學中扶正祛邪的原理，采用黃芪、刺五加、人參與去甲斑蝥素精煉而成。一方面能健脾和胃，補氣養(yǎng)血，增強NK細胞活性，刺激T淋巴細胞產生干擾素，腫瘤壞死因子等淋巴因子，提高免疫功能，減輕化療毒性，使化療能夠順利完成；另一方面，去甲斑蝥素可誘導多種腫瘤細胞Cdc6蛋白的降解并有效抑制腫瘤細胞的DNA復制及增殖[7]。人參、黃芪、刺五加有廣泛的生物活性，人參提取物含有多種皂苷和人參多糖，具有提高機體適應性、增強機體免疫力、升高白細胞的作用；黃芪含黃芪多糖，具有較強的解毒和增強人體免疫力、升高白細胞的作用；刺五加含有多種皂苷和刺五加多糖，具有提高機體免疫力、升高白細胞、提高機體對疲勞、中毒、應激等非特異性損害的適應能力。據有關報道，艾迪注射液還具有多藥耐藥逆轉、骨髓保護的作用[8-11]。

老年MM患者常伴有細胞免疫及體液免疫的缺陷，并且化療易導致骨髓抑制，從而使感染的發(fā)生率增加，感染來勢兇猛，病情嚴重，感染易擴散，敗血癥發(fā)生率高，病死率高。本研究中，筆者應用艾迪注射液聯合VAD方案治療老年性MM患者，明顯減輕了骨髓抑制，大大減少了感染發(fā)生率，這可能與使用艾迪注射液后使患者白細胞相對穩(wěn)定、免疫功能得到增強有關。同時減輕了骨髓抑制也減少了由于骨髓抑制導致血細胞減低而造成的對血制品的需求量，大大減少了患者的醫(yī)療費用。惡心、嘔吐是化療過程中常見的不良反應，頻繁的惡心嘔吐可能導致患者脫水、營養(yǎng)缺乏和電解質失衡，而遲發(fā)性的惡心、嘔吐會嚴重干擾患者的正常生活。部分患者不得不使用止吐劑（恩丹司瓊等），而使用止吐劑后常常導致患者便秘甚至腸梗阻，從而增加了患者的痛苦。從本研究中可以發(fā)現艾迪注射液可明顯減輕患者消化道癥狀，從而保證化療順利進行。

臨床上艾迪注射液廣泛應用于實體瘤的治療，在惡性血液病中的應用報道不多。本研究中，筆者應用艾迪注射液聯合VAD方案治療老年性MM患者，有效率得到進一步提高，說明艾迪注射液可能具有誘導骨髓瘤細胞凋亡、抑制骨髓瘤細胞增殖的作用。同時本研究發(fā)現，治療組患者KPS有不同程度提高，提高了生活質量。

綜上所述，艾迪注射液聯合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤有效，不良反應少，在改善患者生活質量方面有較好的療效，值得臨床推廣應用。

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