徐 昭，王海云，宋艷麗

(巨野縣中醫(yī)院，山東 巨野274900)

肺癌為發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，嚴(yán)重危害人類健康和生命的惡性腫瘤。臨床上分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，非小細(xì)胞肺癌包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌等其他所有類型的上皮癌。非小細(xì)胞肺癌確診時(shí)多數(shù)已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，需采用化療為主的綜合治療控制病情，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。近年來(lái)我院采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌71例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 全組71例患者中，男性40例，女性31例，年齡37～70歲，中位年齡54歲。鱗癌43例，腺癌26例，腺鱗癌2例，TNM分期ⅢB期38例，IV期33例，初治42例，復(fù)治29例。全組均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診，具有可測(cè)量的臨床病灶。KPS評(píng)分≥60分，中位KPS評(píng)分70分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，血常規(guī)，肝腎功能，電解質(zhì)和心電圖基本正常，既往化療或放療時(shí)間間隙大于1個(gè)月。

1.2 治療方法 吉西他濱1 000 mg·(m2)－1，溶于生理鹽水250 mL，第1天和第8天靜滴;順鉑75mg·(m2)－1，靜脈滴注，分3 d平均給藥，21～28 d為1周期，2～3個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。根據(jù)患者病情輔以止吐，重組人粒細(xì)胞刺激因子(G－CSF)，重組人白介素－11等對(duì)癥支持治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，有效率為CR+PR所占全組病例總數(shù)的百分比。毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 有效率采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 71例患者均完成2～3周期化療，完全緩解(CR)0例，部分緩解(PR)38例，穩(wěn)定(SD)20例，進(jìn)展(PD)13例，有效率為53.5%，其中初治病例有效率為57.1%，復(fù)治病例有效率為48.3%(見(jiàn)表1)，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 毒副反應(yīng) 本組主要的毒副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反，其中Ⅰ、Ⅱ度多見(jiàn)，Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率低(見(jiàn)表2)，經(jīng)對(duì)癥處理后均可控制，不影響治療。

表2 71例晚期非小細(xì)胞肺癌Ⅲ、Ⅳ度毒副反應(yīng) 例(%)

3 討論

對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者多采用化療為主的綜合治療來(lái)提高患者生存率和生活質(zhì)量。文獻(xiàn)報(bào)道，在非小細(xì)胞肺癌的一線治療中，吉西他濱、多西他賽、紫杉醇或長(zhǎng)春瑞濱等新藥聯(lián)合鉑類的治療方案已成為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案［1］。吉西他濱為胞嘧啶核苷衍生，于1996年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的一線化療藥物。吉西他濱屬周期特異性抗腫瘤藥物，主要作用于G1/S期，它進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)脫氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝為吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)和吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP)，二者為活性物質(zhì)可通過(guò)參入DNA而抑制其合成，除此之外，吉西他濱還能夠抑制核苷酸還原酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸酯減少;抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效作用［2］;吉西他濱的毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制［3］。順鉑的抗癌作用強(qiáng)、活性高，毒副作用主要是腎毒性和腸胃反應(yīng)，其毒性譜與其他抗癌藥物有不同之處，因此易與其他抗癌藥物配伍;此外，它與其他抗癌藥物缺乏交叉耐藥性，有利于臨床聯(lián)合用藥［4］。體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，吉西他濱與順鉑相互間有協(xié)同和相加作用［5］。有文獻(xiàn)報(bào)道，吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率為28%～54%［6］。本組應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效率為53.5%，療效較好。其中初治病例有效率為57.1%，復(fù)治病例有效率為48.3%，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本組出現(xiàn)毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，其中Ⅲ、Ⅳ發(fā)生率低，經(jīng)輔以止吐，重組人粒細(xì)胞刺激因子(G－CSF)，重組人白介素－11等對(duì)癥處理后，均能恢復(fù)，無(wú)需推遲化療。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌，可獲得較好療效，且毒副反應(yīng)較輕，可以耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］崔成旭，張湘茹，朱允中，等.多西他賽聯(lián)合異環(huán)磷酰胺方案與多西他賽單藥方案二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌［J］.中國(guó)癌癥雜志，2006，16(10):855 －858.

［2］孫燕.抗腫瘤藥物手冊(cè)［M］.第1版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007:135－136.

［3］高慶，王福元，余宏，等，吉西他濱聯(lián)合卡鉑或紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照觀察［J］.中華腫瘤雜志，2011，33(11):874 －876.

［4］朱韌，倪健.多西他賽聯(lián)合順鉑或卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌［J］.中國(guó)癌癥雜志，2006，16(4):320 －322.

［5］王麗達(dá)，梅其達(dá)，高國(guó)謙.健擇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.中華腫瘤雜志，2003，25(6):590－591.

［6］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:281.