彭麗華 師伯省

為了能夠增加實(shí)際的效果，降低副作用，我們對(duì)非諾貝特進(jìn)行了改造修飾，希望能夠研制一種新產(chǎn)品，本文就是通過實(shí)驗(yàn)來分析這種新的產(chǎn)品對(duì)于非酒精性脂肪肝大鼠模型的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇的材料非諾貝特酯原料藥，其純度要大于98%，在前期進(jìn)行體外篩選，通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果大鼠劑量按照13.5 mg/kg作為標(biāo)準(zhǔn)使用。易善復(fù)組:陽(yáng)性藥，多烯磷脂酰膽堿膠囊，規(guī)格使用 228km/粒，2粒/次，3次/d，每盒 24粒.在配制的時(shí)候要先滴加一點(diǎn)吐溫，然后開始研磨，研磨充分之后混勻再慢慢加入羧甲基纖維素鈉(0.5%)按照濃度需要來配制溶液.膽固醇，吐溫-80。丙硫氧嘧啶片，每片50 mg，每瓶100片。所使用的試劑還有膽酸鈉、1，2丙二醇、羧甲基纖維素鈉

1.2 方法 使用128值SD大鼠，雌雄各一半，體重控制在230～250 g，進(jìn)行隨機(jī)劃分，四組每組32只。每組的大鼠都要進(jìn)行3 d適用性飼養(yǎng)，上午都需要進(jìn)行一次10 ml/kg的灌胃給藥，A組空白對(duì)照組使用95%羧甲基纖維素鈉混懸液，B組模型對(duì)照組進(jìn)行生理鹽水供應(yīng)，C組非諾貝特脂組使用非諾貝特脂(13.5 mg/kg)，D組陽(yáng)性對(duì)照組使用易善復(fù)溶液(125 mg/kg).除了A組以外，其他三組在每天的下午都要按照1 ml/100 g給予每只大鼠高脂乳液灌胃。在第四周的末次給藥之后開始禁食不禁水供應(yīng)16 h，在眼眶部位取血，將血清進(jìn)行離心分離，動(dòng)態(tài)測(cè)定在進(jìn)行了四周的給藥之后血清生化標(biāo)準(zhǔn)。第八周如同第四周給藥之后開始禁食不禁水16 h后，需要對(duì)大鼠的體重進(jìn)行測(cè)量，取血WiZ是股動(dòng)脈，依然進(jìn)行血清的離心分離，并且保存在低溫(－30度)下，進(jìn)行血清的生化標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定;將大鼠肝臟摘取后稱重，進(jìn)行大體外觀的觀察后，于大鼠相同位置切下 肝組織2 g，放在生理鹽水(已預(yù)冷)當(dāng)中做成肝勻漿(10%)，在穩(wěn)定為4攝氏度的環(huán)境中，放置48 h，然后離心20 min，使用100000r/min的速度，將上清液分離，將肝組織當(dāng)中所含的甘油三酯量進(jìn)行測(cè)定;另外，取一塊肝左葉，放在10%的中性福爾馬林溶液當(dāng)中，查檢肝組織的病理學(xué)項(xiàng)目(固定之后，使用石蠟包埋，然后對(duì)切片進(jìn)行HE染色)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0的軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，用表示數(shù)據(jù)的差異，病理學(xué)各個(gè)小組之間的差異性是否具有顯著性可以進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

從實(shí)驗(yàn)中觀察，A組的大鼠正常飲食活動(dòng)、體重明顯增長(zhǎng)，皮毛正常持續(xù)整潔光亮，其它三組在進(jìn)行了兩周高脂乳液灌胃后，發(fā)現(xiàn)體重增加變得緩慢，運(yùn)動(dòng)量減少，出現(xiàn)乏力，皮毛萎黃。高脂乳液灌胃之后，B組模型對(duì)照組的體重增長(zhǎng)比較緩慢，和A空白對(duì)照組進(jìn)行比較具備顯著性差異(P＜0.05)，D組陽(yáng)性對(duì)照組和C組非諾貝特組在前4周的給藥中都發(fā)現(xiàn)大鼠的體重增加相比較變得緩慢，但是并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.B組模型對(duì)照組中大鼠肝臟指數(shù)和A組空白組相比較有了較為明顯地升高(P＜0.05);D組陽(yáng)性對(duì)照組和C組非諾貝特組都有所降低，但是并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(見表1)

表1 非諾貝特酯對(duì)脂肪肝大鼠體重及肝臟器系數(shù)的影響

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)表，進(jìn)行了4周、8周的灌胃高脂乳液之后，B模型組的大鼠中血清ALT和空白組活性有了很多的提高P＜0.01);C組非諾貝特組和B模型組比較，ALT明顯降低(P＜0.05)，說明非諾貝特酯降酶作用明顯。(見表2)

表2 各組大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶和組織內(nèi)甘油三酯測(cè)定結(jié)果

3 結(jié)論

通過非酒精性脂肪肝大鼠模型大鼠發(fā)現(xiàn)，此類的化合藥物對(duì)于大鼠非酒精性單純脂肪肝具有預(yù)防和治療的作用［1］，非諾貝特酯對(duì)于非酒精單純性大鼠脂肪有一定的作用［2］。但是樣品較少，還應(yīng)該繼續(xù)研究。

［1］賈晨光，宋建亭.脂肪肝及其藥物治療.中國(guó)醫(yī)藥，2007，6:82-84.

［2］楊元十，岑國(guó)棟.非諾貝特酯防治大鼠非酒精性脂肪肝實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)藥業(yè)，2011，20(22):37-38.