周華楊 覃志高▲ 陳志華

1.南寧食品藥品檢驗(yàn)所，廣西南寧 530001 2.廣西壯族自治區(qū)橫縣人民醫(yī)院，廣西橫縣 530300

水楊酸中水楊酸鹽鑒別試驗(yàn)的探討

周華楊1覃志高1▲陳志華2

1.南寧食品藥品檢驗(yàn)所，廣西南寧 530001 2.廣西壯族自治區(qū)橫縣人民醫(yī)院，廣西橫縣 530300

目的對(duì)中國(guó)藥典收載的水楊酸中水楊酸鹽的鑒別試驗(yàn)提出修改建議。方法將水楊酸中水楊酸鹽的鑒別試驗(yàn)與藥典附錄三（一般鑒別試驗(yàn)）中有關(guān)水楊酸鹽的鑒別試驗(yàn)的一致部分進(jìn)行比較、分析。結(jié)果水楊酸中水楊酸鹽的鑒別試驗(yàn)與藥典附錄三中有關(guān)水楊酸鹽的鑒別試驗(yàn)方法存在供試品溶液濃度規(guī)定不明確，結(jié)果顏色描述不一致之處。結(jié)論應(yīng)對(duì)水楊酸中水楊酸鹽的鑒別方法進(jìn)行修訂。

水楊酸；水楊酸鹽；一般鑒別試驗(yàn)；紫堇色；紫色

水楊酸作為一種常用的消毒防腐藥，在臨床上并不單獨(dú)使用，往往與其他堿性藥物配成鹽以減小其對(duì)機(jī)體的刺激性，或者與其他藥物制成復(fù)方制劑（酊劑或搽劑）以供外用，由于其應(yīng)用的廣泛性以及質(zhì)量易控性，一直被中國(guó)藥典所收載。在檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，水楊酸的鑒別（1）與附錄三中的水楊酸鹽相關(guān)鑒別試驗(yàn)在樣品溶液濃度、顏色生成方面的規(guī)定存在分歧，現(xiàn)報(bào)道如下，希望引起有關(guān)部門的重視，并及時(shí)加以修訂。

1 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

1.1 水楊酸鑒別（1）[1-4]

取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。

1.2 藥典附錄Ⅲ中水楊酸鹽相關(guān)鑒別[1-4]

取供試品的稀溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫色。

2 分析與建議

2.1 結(jié)果描述差異性

比較由上述2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)可以看出，同為水楊酸（鹽）的同一鑒別試驗(yàn)，水楊酸品種的結(jié)果為紫堇色；而附錄Ⅲ共性標(biāo)準(zhǔn)對(duì)結(jié)果的描述為紫色，即：兩者對(duì)結(jié)果的描述不一致。因一直以來藥典標(biāo)準(zhǔn)中均未列出對(duì)照（標(biāo)準(zhǔn)）色圖對(duì)顏色系列與種類加以規(guī)定，筆者也未能對(duì)“紫色”“紫堇色”是否為同一種顏色作出客觀、可靠的判斷。為進(jìn)一步驗(yàn)證廣大檢驗(yàn)員對(duì)上述兩種顏色的把握程度，筆者將水楊酸及其鹽反應(yīng)后的顏色制成相片后（兩者的顏色相同）對(duì)包括本單位在內(nèi)的本系統(tǒng)6個(gè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的150名檢驗(yàn)員（每個(gè)單位25名）進(jìn)行調(diào)查詢問（盲樣調(diào)查，即不標(biāo)明何種物質(zhì)的反應(yīng)，只詢問顏色種類和區(qū)別，不存在干擾誤差），結(jié)果見表1。

表1 結(jié)果判斷與顏色區(qū)分結(jié)果判斷

上表的調(diào)查方式分2步進(jìn)行：首先要求被調(diào)查者寫出相片中的顏色，第2步再要求被調(diào)查者判斷相片中的顏色是紫色還是紫堇色。結(jié)果表明：第1步，當(dāng)被問及相片中的顏色為何種顏色時(shí)，判斷為紫色的檢驗(yàn)者占84%，只有16%認(rèn)為是紫堇色；第2步，當(dāng)說明該顏色在品種中標(biāo)明為紫堇色而在附錄中標(biāo)明為紫色時(shí)（未說明具體品種），則有91%的檢驗(yàn)者表示“搞不清楚”或“都差不多”。由此可見，在實(shí)際工作中，大部分的檢驗(yàn)者對(duì)紫色與紫堇色無法準(zhǔn)確區(qū)分。另外，在光學(xué)的基本色系劃分中（即：紅、橙、黃、綠、藍(lán)、靛、紫）并無“堇”這種基本色系，根據(jù)顏色命名的一般原則，如果是混合色，則前一種為次色調(diào)，后一種為主色調(diào)，就“紫堇色”而言，紫色是次色調(diào)，“堇色”是主色調(diào)，這卻與基本色系相矛盾。所以“紫堇色”不論在實(shí)際工作中還是在命名原則上都是不被支持的，應(yīng)修訂為“紫色”（即：藥典附錄Ⅲ規(guī)定的顏色）。

2.2 溶液濃度對(duì)顏色判斷的影響

對(duì)比上述2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)可以看出，兩者對(duì)取樣的描述分別為：“取本品的水溶液”“取供試品的稀溶液”，即兩者對(duì)溶液濃度的描述不一致。為此，劉文英指出：水楊酸及其鹽在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色配位化合物，本反應(yīng)極為靈敏（可檢出1μg水楊酸），只需取稀溶液進(jìn)行試驗(yàn)，如取樣量大，產(chǎn)生顏色過深時(shí)，可加水稀釋后觀察[5]。為了實(shí)際考察水楊酸鑒別（1）中顏色與溶液濃度的關(guān)系，筆者做了如下試驗(yàn)：取水楊酸（上海研拓生物科技有限公司，批號(hào)：20110716）0.1 g，加水10 mL，振搖并加熱使水楊酸溶解后，依次制成含水楊酸為 1%、0.1%、0.01%、0.001%、0.000 1% 的溶液，再與1滴三氯化鐵試液反應(yīng)，結(jié)果：前3個(gè)濃度生成的顏色非常深，很難判斷出溶液是否澄明（此時(shí)，供試品溶液的濃度過大，最后生成的顏色過深，看起來似乎不是單純的紫色，可能是判斷為“紫堇色”的原因）；第4個(gè)濃度生成的顏色基本可以作出正確而客觀的判斷；第5個(gè)濃度則是較淺的紫色了。故此認(rèn)為，水楊酸鹽鑒別中“本品的水溶液”“供試品的稀溶液”的表述過于模糊、指導(dǎo)性與可操作性不強(qiáng)，鑒別結(jié)果顏色往往很深，不易判斷。當(dāng)其水溶液配制成藥典收載的阿司匹林檢查游離水楊酸項(xiàng)下對(duì)照液一致的濃度（約為0.000 2%）[3]時(shí)，結(jié)果很容易觀察、判斷，如修改為：“供試品約0.000 2%的水溶液（或濃度數(shù)量級(jí)別一樣）”則可以消除原標(biāo)準(zhǔn)的歧義。

3 討論

一直以來，水楊酸的鑒別試驗(yàn)與藥典附錄三中有關(guān)水楊酸鹽的鑒別試驗(yàn)方法均分別進(jìn)行收載，并一直存在上述不一致之處，但歷版藥典均未進(jìn)行相互比較并進(jìn)行改進(jìn)，所以一直未能提高該標(biāo)準(zhǔn)。事實(shí)上，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)不斷加強(qiáng)、雄厚，國(guó)家對(duì)藥品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的投入大幅度增加，僅僅是2010年版藥典用于標(biāo)準(zhǔn)提高的經(jīng)費(fèi)則在2.5億元以上，這部分投入主要是用于檢查、含量測(cè)定項(xiàng)目（其中大部分又用于氣相色譜、高效液相色譜、中藥指紋圖譜方面的建立或提高），而鑒別項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)提高（特別是西藥品種）則投入極少，導(dǎo)致許多西藥品種的鑒別標(biāo)準(zhǔn)幾十年不變，標(biāo)準(zhǔn)的提高流于形式。為此，筆者建議，為了全方位提升藥典標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)家應(yīng)對(duì)藥典標(biāo)準(zhǔn)全方面進(jìn)行徹底的研究，將項(xiàng)目分解到各個(gè)研究機(jī)構(gòu)，而不是只將資金投入高科技的項(xiàng)目，這樣方能將歷版藥典未能更正的內(nèi)容予以發(fā)現(xiàn)，修訂。

[1]衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（二部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1995：附錄 13，777-778.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（二部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000：附錄 22，752-753.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（二部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄 20，640-641.

[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（二部）[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄 20， 附錄 171，866-867.

[5]劉文英.藥物分析[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：116-123.

R92

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2095-0616（2012）11-87-02

▲通訊作者

2012-04-17）