梁少紅* 陳 瑞 冼慧儀 馮曙平 黎文成

（1 廣州醫(yī)學(xué)院荔灣醫(yī)院呼吸科，廣東 廣州 510170；2 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院呼吸科，廣東 廣州 510120；

3 廣州醫(yī)學(xué)院荔灣醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510170）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。因反復(fù)發(fā)作，肺功能持續(xù)降低，最后出現(xiàn)呼吸衰竭，嚴(yán)重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量。COPD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多種細(xì)胞因子參與氣道慢性炎性反應(yīng)過程，為探討血清CRP、IL-6、IL-8和NO水平與COPD之間的關(guān)系，本文對COPD患者血清CRP、IL-6、IL-8、NO與肺功能的關(guān)系進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2008年5月至2011年5月廣州醫(yī)學(xué)院荔灣醫(yī)院呼吸科住院部確診COPD急性加重期患者40例，男23例，女17例，平均年齡（63.3±8.4）歲，均伴有Ⅱ型呼吸衰竭，合并肺性腦病12例、肺心病者9例。急性加重期患者經(jīng)吸氧、抗感染、擴(kuò)張支氣管、祛痰或呼吸機(jī)通氣等治療后癥狀消失或緩解而出院，作為COPD緩解期。診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會制訂的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”[1]，排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病、腦血管意外、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥、支氣管哮喘及肺部腫瘤等。隨機(jī)選擇43例同期來我院體檢的健康者為對照組，男28例，女15例，平均年齡（64.3±2.7）歲，所有研究對象均填寫知情同意書。

1.2 檢查方法

用普通試管空腹抽取各組靜脈血2ml，離心（4000rpm）5min后取血清，分別測定CRP、IL-6、IL-8、NO。CRP測定：采用免疫比濁法，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，試劑批號：2400173，參考值：0～10mg/L，用日立7180模塊全自動生化儀測定。IL-6、IL-8測定：用酶聯(lián)免疫吸附法，IL-6、IL-8試劑盒購于美國california的Calabasas公司，按照試劑盒說明書操作。NO測定：采用硝酸還原酶法測定，NO試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，按照試劑盒說明書操作。肺功能測定：分別對各組進(jìn)行第一秒用力呼吸容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、第一秒用力呼吸容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）測定，用丹麥JAEGER耶格肺功能儀。

表1 COPD不同期和健康對照組血清CRP、NO、IL-6、IL-8水平與肺功能的檢測結(jié)果（±s）

表1 COPD不同期和健康對照組血清CRP、NO、IL-6、IL-8水平與肺功能的檢測結(jié)果（±s）

組別 例數(shù)n CRP(mg/L)IL-6 (ng/L)IL-8 (ng/L)NO(umol/ml)FEV1(%)FEV1/EVC(%)急性加重期 40 28.37±12.40 11.75±1.82 0.83±0.25 62.53±8.31 45.31±12.60 39.40±21.70緩解期 40 13.50±5.62 9.18±2.20 0.39±0.16 68.47±6.54 60.45±8.23 42.83±23.50

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS13.0軟件包，所有檢測結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組間差異的顯著性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用 Pearson correlation 法，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 COPD急性加重期、緩解期和健康對照組血清CRP、NO、IL-6、IL-8水平與肺功能的檢測結(jié)果見表1。

2.2 從表1中實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知：COPD急性加重期與健康對照組比較：COPD急性加重期組血清CRP、IL-6、IL-8水平明顯高于健康對照組，血清NO水平、肺功能指標(biāo)明顯低于健康對照組，差異有顯著性（P＜0.05）。COPD急性加重期與緩解期比較：COPD緩解期組血清CRP、IL-6、IL-8水平明顯低于急性加重期組，血清NO水平、肺功能指標(biāo)明顯高于急性加重期組，差異有顯著性（P＜0.05）。COPD緩解期組與健康對照組比較：COPD緩解期組血清CRP、IL-6、IL-8水平較健康對照組高，血清NO水平、肺功能指標(biāo)較對照組低，差異有顯著性（P＜0.05）。COPD急性加重期組血清CRP、IL-6、IL-8水平與FEV1/預(yù)計(jì)值%呈負(fù)相關(guān)（r= -0.812，P＜0.05），血清NO水平與FEV1/預(yù)計(jì)值%呈正相關(guān)（r=0.437，P＜0.05）。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)最常見的疾病之一，有文獻(xiàn)報(bào)道近期對我國7個(gè)地區(qū)20245成年人群進(jìn)行調(diào)查，COPD患病率占40歲以上人群的8.2%。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要發(fā)病機(jī)制之一是多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等相互作用產(chǎn)生氣道慢性炎癥?；颊邭獾姥装Y處于高反應(yīng)狀態(tài)，活化的炎性細(xì)胞釋放大量多種炎性介質(zhì)，尤其是在急性加重期[2]。COPD急性加重的主要的原因是氣管-支氣管感染，致病原主要是細(xì)菌，痰培養(yǎng)時(shí)間較長，標(biāo)本易污染，陽性率低。COPD反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致患者肺功能進(jìn)行性惡化，其預(yù)后較差[3]。因此臨床上對AECOPD早期診斷及病情判斷尤為重要，傳統(tǒng)根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、血WBC、NEU計(jì)數(shù)、胸片和肺功能測定，已經(jīng)不能早期客觀地反映AECOPD病情的嚴(yán)重程度，更不能早期診斷。

近年來國內(nèi)外研究表明[4]，使用血清標(biāo)志物來衡量AECOPD病情的嚴(yán)重度、判斷療效及預(yù)后已越來越受到關(guān)注。血清CRP是一種非特異性急性時(shí)相蛋白，不受皮質(zhì)激素治療的影響，當(dāng)呼吸道受到病毒或細(xì)菌感染時(shí)，細(xì)菌或病毒的抗原成分或代謝產(chǎn)物激活肺泡中的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生CRP，使血清中CRP的水平明顯升高[5]，表明CRP是反映AECOPD的良好指標(biāo)，可作為COPD早期抗感染的參考指征之一。白細(xì)胞介素（interleukin, IL）在介導(dǎo)和調(diào)節(jié)慢性炎癥中起十分重要的作用，IL-2、IL-6 和 IL-8 是中性粒細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞的重要趨化因子，使炎性細(xì)胞在氣道病灶大量聚集，促進(jìn)或加重氣道炎癥反應(yīng)，尤其在COPD急性發(fā)作期更明顯，間接反映氣道炎癥的嚴(yán)重程度[6]。牟小芬等[7]研究發(fā)現(xiàn)在COPD患者肺組織中有大量中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞被激活，釋放各種細(xì)胞因子如IL-8、TNF-a等起關(guān)鍵作用，并與氣道阻塞程度有密切關(guān)系，可作為COPD嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。NO是人體內(nèi)重要的生物學(xué)信使之一，一氧化氮合酶（NOS）是生成NO的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，NO廣泛分布于支氣管上皮細(xì)胞、肺泡管和肺泡囊上皮和肺血管內(nèi)皮，若上述細(xì)胞受到損傷，NOS表達(dá)則受到限制，NO產(chǎn)生減少，明顯減弱NO舒張平滑肌及抗氧化作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，COPD患者血清CRP、IL-6、IL-8水平：急性加重期組明顯高于緩解期組，緩解期組明顯高于健康對照組，提示急性加重期經(jīng)抗炎治療后患者氣道炎癥被控制或好轉(zhuǎn)，緩解期血清CRP、IL-6、IL-8 水平明顯降低，說明炎癥急性加重期有多種細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)。緩解期血清CRP、IL-6、IL-8明顯高于健康對照組，可能與緩解期仍存在氣道慢性炎癥有關(guān)。血清NO水平和肺功能指標(biāo)（FEV1%、FEV1/FVC%）：急性加重期組明顯低于緩解期組，緩解期組明顯低于健康對照組，提示COPD急性加重期氣道炎癥加重，NO生成減少，其擴(kuò)張氣管-支氣管功能明顯降低，氣道阻力明顯增加，導(dǎo)致肺功能明顯下降；反之，緩解期NO生成明顯增多，肺功能顯著好轉(zhuǎn)。另外，COPD急性加重期血清CRP、IL-6、IL-8水平與FEV1/預(yù)計(jì)值%呈負(fù)相關(guān)，血清NO水平與FEV1/預(yù)計(jì)值%呈正相關(guān)，提示血清多種細(xì)胞因子變化與 COPD 患者病情的急性加重和緩解密切相關(guān)。因此臨床上檢測血清 CRP、IL-6、IL-8、NO水平可用來衡量 COPD 病情嚴(yán)重程度的早期重要指標(biāo)，并能判斷療效及預(yù)后，而CRP是COPD早期抗感染的參考指征之一。因本研究樣本量較少，需多中心大樣本進(jìn)一步驗(yàn)證。

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